СибГМУ (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича.- Томск, СибГМУ.- 2004.- 413 с.
Скачать сборник целиком
Одним из важных небелковых тиолов, осуществляющих антиперекисную защиту, обладающим полифункциональными свойствами, является глутатион. Это соединение играет важную роль во многих внутриклеточных процессах (синтез белка, регуляция и экспрессия генов клеточного цикла), детоксикации ксенобиотиков, а также восстановлении гидроперекисей в процессах перекисного окисления липидов [1, 4]. SH-группа этого вещества окисляется гораздо легче, чем SH-группы в белковых молекулах, таким образом реализуется защита биополимеров от окислительной модификации [3]. В организме человека уровень восстановленного глутатиона поддерживается как синтезом de шж>, так и восстановлением окисленной формы этого соединения в сопряженной системе NADF-H - глутатионредуктаза. В нормальной клетке повышение содержания глутатиона происходит в результате увеличения экспрессии mRNA и действия у-глутамил-цистеин-синтетазы, которая является ферментом биосинтеза глутатиона [2]. В условиях патологии уровень этого тиола в значительной степени определяется изменениями в активности ферментных систем, регулирующих соотношение его окисленной и восстановленной форм, что может играть существенную роль в процессах пероксидации, активизирующихся при воспалительных процессах.
Целью нашей работы явилось определение активности глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы, а также содержание восстановленного глутатиона в эритроцитах детей больных псевдотуберкулезом.
Обследовано 20 детей в возрасте от 5 до 15 лет, находящихся в стационаре с диагнозом ПТ средней степени тяжести, комбинированной формы, с острым и гладким течением, на пике заболевания. Диагноз был верифицирован на основе проведения бактериологических и серологических тестов. Группу контроля составили 10 практически здоровых детей того же возраста. Материалом исследования служил гемолизат эритроцитов, приготовленный из трижды отмытой холодным физиологическим раствором гепаринизированной крови, взятой из локтевой вены утром натощак. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием непараметрического критерия Уайта.
Концентрация восстановленного глутатиона в группе здоровых детей составила 110±10,03 мкМ/л. В разгар болезни уровень тиола был достоверно снижен - 62,7±3 мкМ/л (см табл. 1). В фазу реконвалесценции значение этого показателя практически достигло значений контрольной группы и достоверно не отличалось. Было зарегистрировано увеличение активности глутатионредуктазы и снижение активности глутатионпероксидазной реакции в острый период в 1,6 и 2,1 раза, соответственно, по сравнению с группой контроля. Это свидетельствует об активном потреблении восстановленного глутатиона в ходе окислительных процессов при псевдотуберкулезе и стимуляции его регенерации с помощью глутатионпероксидазы. Высокий уровень цитозольной фракции глутатионредуктазы говорит об использовании восстановленного глутатиона для устранения негативных последствий действия активных метаболитов кислорода. Для эффективного функционирования глутатионредуктазной реакции необходимо постоянное восстановление, образующегося в ней НАДФ. Оно осуществляется в реакциях пентозного цикла, скорость окислительной ветви которого лимитируется активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой
Таким образом, глутатионовая система способствует защите клеток организма от окислительного стресса, развивающегося при инфекционном воспалении.
Таблица 1
Содержание восстановленного глутатиона, активность
глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы в гемолизате эритроцитов у
детей при псевдотуберкулезе
|
Группы |
N |
ВГ мкмоль/л |
ГР,мкмоль/мин*л |
гп,моль/мин*л |
Здоровые
дети (контроль) |
10 |
110±10,03 |
800±67 |
4,47±0,35 |
Дети больные среднетяжелой формой ПТ |
острая фаза |
20 |
62,7±3* |
1296±301,6* |
2,12±0,41* |
фаза ранней реконвалесценции |
95,3±19,68 |
792±463,3 |
3,33±0,58* |
Примечание: * - уровень значимости различий, рассчитанный относительно величин группы контроля, р<0,05.
Список литературы:
1. Л.С. Вартанян Дисбаланс в ферментативной системе генерирования и утилизации активных форм кислорода в печени мышей линии AKR в процессе развития спонтанного лейкоза. / Л. С. Вартанян, С.М. Гуревич, А.И. Козаченко и др. // Биохимия, 2001 - т.66 - вып.7 - с. 896 - 904.
2. Э.Г. Горожанская Роль глутатионзависимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях. / Э.Г. Горожанская, В.Б. Ларионова, Г.Н. Зубрихина и др. // Биохимия, 2001 - т.66 - вып.2 - с. 273 - 278.
3. В.Г. Зайцев Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. / В. Г. Зайцев, В.И. Закревский // Вестник Волгоградской медицинской академии. - 1998. - Вып. 4. - с. 49 - 53.
4. C.C. Winterbourn The Oxygen Paradox. / C.C. Winterbourn, K.J.F. Davies, F. Ursini // Clenp University Press, Padova, Italy, 1995 - pp. 23 -31.
|