|
Кафедра фармакологии ОмГМА
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича.- Томск, СибГМУ.- 2004.- 413 с.
Скачать сборник целиком
Введение. Характерной особенностью ВПГ служит комбинированное нейроиммунотропное воздействие и способность к пожизненной персистенции в организме, что связано с иммунобиологическими особенностями возбудителя: способностью герпесвирусов репродуцироваться в клетках иммунной системы и вызывать трансформацию инфицированных клеток [4].
Иммунопатологические реакции при герпинфекции часто имеют аутоагрессивный характер, что является одним из механизмов вирусиндуцированной иммуносупрессии - таким образом, формируется своеобразный "порочный круг", преодолеть который организм зачастую не в состоянии без вмешательства извне в виде направленного этиотропного и иммунотропного воздействия. Для достижения этой цели необходимо более детальное изучение особенностей иммунологических нарушений при ГИ в зависимости от характера клинического течения инфекции и степени ее тяжести.
Материалы и методы. В исследование включены 57 пациентов, страдающие герпетической инфекцией (ГИ) одновременно I и II типов. Пациентов распределили на группы следующим образом: 1 группа (n=17) -пациенты с легкой степенью тяжести заболевания (2-4 рецидивов в течение года), 2-ая (n=28) - с тяжелым течением инфекции (более 8 рецидивов в течение года) и 3-я (n=12) - больные с атипичным течением ГИ (герпетических высыпаний не наблюдалось). Во всех случаях, помимо клинической картины заболевания
(наличие характерных высыпаний пузырькового характера, сопровождающихся зудом, жжением, с положительным эффектом от применения крема ацикловира), диагноз подтверждался методом РИФ и ПЦР в соскобах из уретры и цервикального канала. Программа обследования включала также исследование иммунного статуса (включая CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD4/CD8, показатели фагоцитоза, определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по Дижону, сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG.
Результаты и обсуждение. Средний возраст пациентов в 1-й группе (частота рецидивов не более 4 в течение года) составил 30,06±1,78 лет, из них 76,5% - женщин и 23,5% мужчин. Длительность заболевания составила 3,1±0,6 года, продолжительность рецидива - 7,03±0,63 дня. 23,5% пациентов отмечали эпизодический субфебрилитет, 35,3% - склонность к частым простудным заболеваниям. Проявления астенического синдрома регистрировались у 70% пациентов, что подтверждалось данными вопросника MFI-20, где наибольшие отклонения (но выраженные в равной степени) отмечены по шкале общей астении и психической астении (15,0±1,5 балла). При исследовании иммунного статуса обнаружены признаки умеренного инфекционного синдрома, который проявлялся дисбалансом иммунокомпетентных клеток, нарушением функции фагоцитов при накоплении высокого уровня патогенных ЦИК среднего размера. При оценке по комплексному методу ЦНИИВС им. И.И. Мечникова [2,3] обнаружилось, что у 76,5% пациентов отмечается легкая степень иммунных расстройств (СИР), у 17,7% - СИР средней степени тяжести и лишь у 5,8% - тяжелая СИР. Формула расстройств иммунной системы, составленная на основе вычисления коэффициентов диагностической ценности для каждого показателя, выглядела следующим образом: ИЗФ1- ЦИКз+ ИРИ2 - . Наибольшие отклонения от нормы выявлены по показателям завершенности фагоцитоза и уровню патогенных ЦИК и лишь затем - в соотношении CD4/CD8, что может свидетельствовать о преимущественном вовлечении в инфекционный процесс при легком течении ГИ такого неспецифического фактора защиты, как фагоцитоз, и лишь затем - специфических.
|
Таблица.
Показатели иммунного и цитокинового статуса^ у больных
ГИ
|
| Показатели |
1 группа |
2 группа |
3 группа |
| cd3 |
56,12+2,02 |
50,35+2,11* |
51,33+3,04 |
| CD4 |
33,59+1,76 |
32,00+1,34 |
28,91+1,41* |
| CD8 |
28,76+1,96 |
31,60+1,86 |
29,41+2,72 |
| CD16 |
16,75+1,79 |
15,35+1,40 |
16,30+1,63 |
| CD19 |
11,11+1,13 |
11,11+0,80 |
12,50+1,45 |
| CD4/CD8 |
1,03+0,06 |
1,04+0,07 |
0,94+0,06 |
| ИЗФ |
0,69+0,04 |
0,70+0,03 |
0,70+0,03 |
| ЦИК |
2,50+0,16 |
2,63+0,12 |
2,93+0,25* |
| IgM |
1,81+0,38 |
2,10+0,32 |
1,53+0,19 |
| IgA |
2,08+0,34 |
2,28+0,38 |
2,16+0,34 |
| IgG |
12,24+0,84 |
12,36+0,75 |
12,27+1,00 |
| ИЛ-4,
пг/мл |
- |
109,70±35,64 |
- |
| ИЛ-6,
пг/мл |
- |
54,63±22,13 |
- |
| г-ИФН
спонт., пг/мл |
- |
50,64±11,47 |
42,84±7,62 |
| г-ИФН
инд., пг/мл |
- |
688,39±202,29 |
2887,50±508,00* |
| б-ИФН,
пг/мл |
- |
17,95±7,57 |
19,03±4,51 |
| ФНО-а,
пг/мл |
- |
24,74±10,34 |
- |
ИЗФ- индекс завершенности фагоцитоза
* - различия достоверны в сравнении с 1 группой пациентов, p< 0,05
Средний возраст пациентов 2-й группы (частота рецидивов 8 и более в течение года) составил 30,48±1,76 лет, среди них 83,2% женщин и 16,8% мужчины. Длительность заболевания составила 4,58±0,73 лет, продолжительность рецидивов 6,35±0,56 дней. При этом в сравнении с 1 группой, отмечалась более яркая клиническая картина эпизодов высыпаний - сопровождались выраженным зудом, жжением, в 30% случаев -повышением температуры тела. Кроме того, у 25% пациентов отмечался длительный (более 1 месяца) субфебрилитет, в 40% случаев - частые простудные заболевания. Проявления астенического синдрома зарегистрированы у 68% пациентов, при этом не было достоверных отличий в сравнении с 1 группой пациентов. При оценке изменений иммунного статуса регистрировались признаки выраженного инфекционного синдрома с проявлениями клеточного иммунодефицита (снижение числа и доли в большей степени CD3, а также CD4-лимфоцитов), дисбалансом иммунокомпетентных клеток, снижением функции фагоцитов при накоплении высокого уровня патогенных ЦИК средней размерности. В 28,5% наблюдалась гипериммуноглобулинемия класса М, что связано с частотой и выраженностью рецидивов ГИ. Формула иммунных расстройств (на основании коэффициентов диагностической ценности каждого показателя) была следующей: ЦИК 3+ ИЗФ 1- CD3 1 - ИРИ 2 - CD4 1 - IgM 1 +. Таким образом, наряду с нарушением фагоцитоза, при частом рецидивировании ГИ появляются признаки дефицита клеточного звена иммунитета. Имеющиеся изменения, включая гиперпродукцию IgM, соответствуют большей степени иммунодефицита, обусловленного вирусиндуцированной иммуносупрессией в результате длительного пребывания вируса в активном состоянии. Указанные данные подтверждаются при оценке по комплексному методу ЦНИИВС им. И.И. Мечникова - у 70% пациентов выявлена средняя СИР, у 21% пациентов -легкая СИР и у 9% - тяжелая СИР.
При атипичной ГИ средний возраст больных составил 29,27±1,49 лет, среди них 83,3% женщин, 16,7% мужчин. Длительность заболевания осталась неизвестной - 60% пациентов начали обследование в связи с имевшим место ОАА в виде самопроизвольного прерывания беременности на различных сроках, мертворождения или рождения ребенка с пороками развития и последующей его гибелью. В 15% случаев ГИ была выявлена при обследовании в связи с планированием беременности и только у 25% пациентов имелась клиническая симптоматика в виде периодически возникающих дизурических явлений (зуд, жжение при мочеиспускании). Эпизодический или длительный субфебрилитет регистрировался чаще (в 33,3% случаев), чем в остальных группах больных. Проявления астенического синдрома отмечались в 50% случаев и только по шкале общей астении (16,2±1,3 балла).
В группе пациентов с атипичным течением ГИ при исследовании иммунного статуса были обнаружены признаки инфекционного синдрома с дисбалансом иммунокомпетентных клеток и дефицитом CD4-лимфоцитов. При этом отмечалось накопление достоверно более высокого уровня патогенных ЦИК, чем в других группах пациентов. Формула иммунных расстройств для этой группы пациентов: ЦИК 3+ ИЗФ 1- ИРИ 2-CD4 Г CD3 1 При оценке по комплексному методу ЦНИИВС им. И.И. Мечникова в 58,4% случаев регистрировалась средняя СИР, в 25,1% - легкая СИР и в 16,5% - тяжелая СИР. Основные изменения, помимо нарушения функции фагоцитов и накопления высокого уровня патогенных ЦИК, касались снижения содержания Т-хелперов, что говорит о нарушении противовирусной защиты организма. При этом вирус находится в активном состоянии, но сохранение, по-видимому, некоторых других механизмов противовирусной защиты, препятствует развитию клинически развернутых рецидивов инфекции.
Как правило, у пациентов, страдающих рецидивирующей ГИ, отмечается нарушение интерфероногенеза различной степени выраженности [1] в виде подавления или гиперпродукции стимулированного или спонтанного у-интерферона, тогда как уровень а-интерферона, фактора некроза опухоли (ФНО-а) чаще остается в норме. При частом рецидивировании ГИ регистрировалась тенденция к гиперпродукции ИЛ-4.
Заключение. При сравнительной оценке характера иммунных расстройств во всех группах пациентов очевидно, что наибольшая СИР наблюдается при частом рецидивировании ГИ, вектор которых направлен преимущественно в сторону супрессии клеточных механизмов защиты. Как известно, состояние именно этого звена иммунной системы во многом определяет частоту, степень выраженности и продолжительность рецидивов инфекции [3,4]. При этом наблюдается гиперпродукция IgM, что в определенной степени отражает гиперстимуляцию гуморального звена иммунитета. По всей видимости, именно разнонаправленность нарушений иммунного статуса предопределяет характер течения ГИ у этих пациентов. В группе больных с редкими рецидивами инфекции изменения иммунного статуса носят неспецифический характер и касаются преимущественно фагоцитарного звена, что указывает на отсутствие выраженных признаков вирусиндуцированной иммуносупрессии. Именно особенности иммунных расстройств у больных с различными формами и степенью тяжести ГИ являются в последующем одним из определяющих факторов в выборе методов, режимов и схем этиотропной и иммуноактивной фармакотерапии, а также немедикаментозных методов коррекции при указанной патологии.
Список литературы:
1.Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии./ Ф.И. Ершов- М.: Медицина, 1996. - 240 с.
2.Земсков А.М. 1000 формул клинической иммунологии / А.М.Земсков, В.М. Земсков, Ю.В. Сергеев, В.А. Ворновский, А.В. Караулов. - М.: "медицина для всех", 2003. - 336 с.
3.Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина - М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 443 с.
4.Самгин М.А. Простой герпес (дерматологические аспекты) / М.А. Самгин, А.А. Халдин. - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 160 с.
|
