Пермская государственная медицинская академия

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2006 год, Том 3, выпуск 1), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

    В настоящее время ведётся широкий поиск скринирующих программ для выявления патологических состояний. Одним из таких маркеров является альфа – фетопротеин (АФП), функции, механизм действия, регуляция синтеза которого до сих пор остаются недостаточно изученными. Основными проблемами являются обнаружение и характеристика рецепторов АФП, возможности его клинического и диагностического применения [2]. АФП относят к группе онкофетальных белков, которые образуются в организме человека преимущественно в эмбриональном периоде, а в крови взрослых людей уровень их снижается до следовых количеств. Генетический контроль за его продукцией, наряду с семейством альбуминов, заложены в четвертой хромосоме. Известно, что молекула АФП содержит различные последовательности и сайты связывания: актинбилирубинсвязывающие, сайты связывания свободных жирных кислот, сегмент подобный антигену HLA II класса, инсулиноподобный сегмент и др. [4]. Большое число функциональных последовательностей в молекуле АФП свидетельствует о высоком регуляторном потенциале данного белка и широком спектре его биологической активности. АФП является таким регулятором гомеостаза в физиологических условиях и при при развитии патологических процессов. Микрогетерогенность АФП, влияющая на его функции используется в диагностических целях. Недавно описано наследственное сохранение высокого уровня АФП у взрослых людей. Количество АФП может увеличиваться при развитии гепатоцеллюлярного рака или тератобластоме яичка и яичника. Установлено также, что АФП обнаруживаемый при заболеваниях печени отличается от АФП, продуцируемого при раке печени. В последнее время определение АФП применяется в клинической практике для дифференциальной диагностики ряда эмбриональных опухолей,  оценки эффективности их лечения, а также в качестве скринирующего теста для выявления групп риска по внутриутробной патологии. Однако, не смотря на большое количество экспериментальных исследований, посвященных АФП, интерес представляет расширение спектра заболеваний, при которых одним из диагностических маркеров ожет быть АФП.
    В связи с этим целью нашей работы явилось изучение содержания АФП при некоторых патологических состояниях инфекционной и неинфекционной природы.
    Материалом для исследования служили сыворотки крови, полученные от 37 больных, из которых 13 было от больных инфекционными заболеваниями и 24 – неинфекционными болезнями. Среди инфекционных больных обследовано 13 человек В группе больных неинфекционной патологией обследовано 8 человек и 10 – с подозрением на онкологический процесс.
    Для определения количества АФП в сыворотке крови была использована иммуноферментная тест – система для количественного определения АФП, произведенная в Новосибирской области. Иммуноферментная реакция ставилась по стандартной методике. Количество определяемого АФП выражали в МЕ/мл. При оценке результатов использовали пороговый уровень содержания АФП у здоровых людей, который составляет от 0 до 10 МЕ/мл.
    Содержание АФП в сыворотке крови больных с разными заболеваниями превышало пороговый уровень и колебалось от 16,4 ± 6,8 МЕ/мл при уреаплазмозе до 130,2 ± 11,12 МЕ/мл при заболеваниях поджелудочной железы. Высокий уровень АФП обнаружен также у больных микоплазмозом (101,6 ± 28,5 МЕ/мл). Более низкий уровень АФП зарегистрирован при вирусных гепатитах В и С (43,67 ± 28,24 МЕ/мл), при заболеваниях сердечно – сосудистой системы (39,5 ± 17,05 МЕ/мл), а также при неинфекционных заболеваниях печени и желчевыводящих путей (28 ± 14,9 МЕ/мл). У больных с хроническими процессами и подозрениями на онкозаболевания уровень АФП составил 45,2 ± 13,6 МЕ/мл. Факт обнаружения высоких уровней АФП при заболеваниях поджелудочной железы согласуются с результатами предыдущих исследований. Так, в поджелудочной железе, особенно в перинекротических участках, были обнаружены m – РНК, кодирующие АФП [1, 4]. Свойства АФП заключаются в комплексной регуляции процессов клеточной пролиферации и включении механизмов апоптоза. Кроме того, ввиду наличия большого числа функциональных последовательностей, сайтов и сегментов в молекуле АФП (в том числе билирубин – и инсулинсвязывающих) увеличивается риск развития патологических состояний как при разбалансировке факторов, участвующих в регуляции синтеза АФП при образовании гормонрецепторных комплексов, воздействии глюкокортикоидов, так и при прогрессировании деструктивных и пролиферативных процессов. Фоновые уровни АФП в сыворотке крови взрослых говорит либо об очень низкой продукции АФП зрелыми гепатоцитами, либо о спорадической активации в них синтеза АФП при определенных условиях. Обратимость репрессии синтеза АФП может произойти при регенерации печени на фоне химических воздействий, не обусловленных пролиферативной активностью клетки. Так, в нашем исследовании отмечено временное повышение АФП, более резкое при остром вирусном гепатите и менее выраженное при хроническом процессе. В ходе исследования нами было установлено достоверное отличие уровня АФП у больных с заболеваниями сердечно – сосудистой системы от уровня АФП при заболеваниях поджелудочной железы (p < 0,05), у больных уреаплазмозом и у больных с заболеваниями поджелудочной железы (p < 0,05), у больных микоплазмозом и у больных уреаплазмозом (p < 0,05), а также у больных с заболеваниями печени и у больных с заболеваниями поджелудочной железы (p < 0,05).
    Таким образом, проведенные нами исследования показали, что высокие уровни АФП регистрируются при ряде патологических состояний инфекционной и неинфекционной природы. Целесообразно использование АФП как одного из диагностических маркеров при заболеваниях различного генеза. В группах высокого риска с хронизацией процессов АФП может служить хорошим серологическим маркером для ранней диагностики пролиферативных процессов. Установление уровня АФП может иметь значение для определения тенденций развития патологического состояния и контроля за проводимым лечением.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1. Абелев Г. И. Альфа – фетопротеин (биология) / Г. И. Абелев // Вестник РАМН. – 2001. – №9. – С. 77 – 84.
2. Родионов С. Ю. АФП: выделение, влияние в условиях физиологической нормы и патологии, перспективы использования в клинической практике: Автореф. дис. ... канд. мед. Наук / С. Ю. Родионов. – Пермь, 2003. – 48 с.
3. АФП  в сыворотке крови человека/ А. И. Шевцова, Т. Д. Демченко, Т. В. Лапа// Лаб. дело. – 1999. – №5. – С. 52 – 55.
4. АФП: строение, функции, роль в эмбриогенезе/ К. В. Шмагель, В. А. Черешнев// Акушерство и гинекология. – 2000. – №5. – С. 6 – 8.
УДК 618.1 + 616.64] – 002 – 06:616.98:578.825.11] – 079.4