Внутриутробные РНК-вирусные инфекции часто диагностируются у новорожденных и являются причиной нарушения их адаптации в раннем неонатальном возрасте (В.Г.Мосиянц, 2002; И.Н.Гориков, 2003; Н.В.Долгушина, А.Д.Макацария, 2004; А.Я. Сенчук, З.М. Дубоссарская, 2005). В то же время в литературе отсутствуют сведения об изменениях токсичности носоглоточного аспирата и церебрального кровотока при внутриутробном гриппе В у детей, а также об отсроченных последствиях вирусной инфекции для состояния здоровья потомства в постнатальном онтогенезе.
Цель исследования - оценить влияние внутриутробного гриппа В на состояние здоровья новорожденных и детей первого года жизни. В работе решались следующие задачи:
1. Установить изменения роста специфических противовирусных антител в парах “мать- дитя” при внутриутробном гриппе В у новорожденных.
2. Изучить содержание среднемолекулярных пептидов в носоглоточном аспирате у новорожденных с внутриутробным гриппом В.
3. Выявить изменения кровотока в средней мозговой артерии у детей раннего неонатального возраста с внутриутробным гриппом В.
4. Изучить особенности клинической манифестации внутриутробного гриппа В у детей в течение первого года жизни.
Материалы и методы
Нами проводилось исследование содержания среднемолекулярных пептидов в носоглоточном аспирате и кровотока в средней мозговой артерии у 33 новорожденных с внутриутробным гриппом В (основная группа). Антенатальная РНК-острая респираторная вирусная инфекция диагностировалась при обнаружении четырехкратного роста титров антител к вирусу с помощью реакции торможения гемагглютинации (РТГА) в сыворотках пуповинной крови у новорожденных по сравнению с титром антител к возбудителю в сыворотке крови у их матерей в период родов (О.А.Аксёнов и соавт., 1989).
Исследование содержания среднемолекулярных пептидов в назофарингеальном аспирате проводилось по В.П.Самсонову и соавт.(1988). Изменение тонуса церебральных сосудов у новорожденных оценивалось посредством регистрации кровотока в средней мозговой артерии на 2-3 сутки с момента рождения. Ультразвуковое исследование проводилось с помощью прибора “Sim 5000 - Plus” (Италия) с допплеровским блоком и датчиком 3,5мГц, позволяющим осуществлять селективную регистрацию кривых скоростей кровотока в располагающихся на различной глубине сосудах головного мозга. С целью устранения помех, обусловленных пульсацией стенки сосудов, использовался фильтр 50 Гц. Для исключения наложения допплеровских сигналов от близко расположенных сосудов, размер контрольного объёма выбирали не менее 4 мм. Обычно на мониторе сосуды мозга визуализировались в виде эхопозитивных структур, которые легко выявлялись благодаря собственной пульсации. При этом измерялись ключевые показатели кровотока в средней мозговой артерии: МССК – максимальная систолическая скорость кровотока и КДСК – конечная диастолическая скорость кровотока с расчётом ИР – индекса резистентности.
ИР= (МССК- КДСК)/МССК
ИР является одним из наиболее распространенных показателей, характеризующих периферическую резистентность сосудов головного мозга (Т.В.Самсонова и соавт.,1999).
Контролем явились данные биохимии носоглоточного аспирата, а также допплерометрические параметры церебрального кровотока у 30 новорожденных от матерей с нормальной беременностью.
После выписки детей из отделения новорожденных родильного дома наблюдение за 23 пациентами проводилось врачами детских городских поликлиник (педиатром, невропатологом и т.д.) в течение первого года жизни. У всех пациентов осуществлялась клиническая оценка частоты неврологических расстройств, развития ОРВИ и других соматических заболеваний. В качестве контроля использовались критерии “здоровья” 30 детей первого года жизни от матерей с физиологическим течением беременности. Определение достоверности различий значений между сравниваемыми параметрами разных выборок осуществлялось с помощью непарного критерия t Стьюдента (О.Ю.Реброва, 2002).
Результаты и обсуждение
Серологическое исследование с помощью РТГА сывороток крови 33 пар “мать-дитя” позволило обнаружить у 32 новорожденных четырехкратное увеличение титров противовирусных антител к вирусу гриппа В, а у 1 - к гриппу В и к РС-вирусу. В основной группе у больных в носоглоточном аспирате отмечалось умеренное увеличение концентрации среднемолекулярных пептидов до 0,51±0,01 ед. опт. плот. по сравнению с контролем, где их содержание составляло 0,33±0,01 ед. опт. плот (р<0,05). У внутриутробно инфицированных пациентов диагностировалась следующая патология. Так, у 7(21,2%) новорожденных отмечалась незрелость и у 4 (12,1%) – синдром задержки внутриутробного развития. У 8 (24,2%) детей отмечалась анемия легкой степени, у 7 (21,2%) - везикулёз, у 1 омфалит (3,0%) и у 1 (3,0%) - менингит. Негативное влияние вируса гриппа В на антенатальный онтогенез потомства проявлялось развитием у 1 (3,0%) ребенка респираторного дистресс-синдрома 1 степени, у 18 (54,5%) – церебральной ишемии 1-2 степени. При исследовании церебрального кровотока у детей на 2-3 cутки отмечалось увеличение индекса резистентности в средней мозговой артерии до 0,74±0,02 ( в контроле – 0,67±0,02, р<0,05). Наиболее высокие показатели сосудистого сопротивления, достигающие 0,76-0,78, регистрировались в 12,1% случаев, что, по-видимому, было обусловлено негативным влиянием эндотоксикоза и гипоксического фактора на состояние кровеносных сосудов головного мозга у младенцев (Т.В. Самсонова и соавт.,1999).
Влияние антенатального гриппа В на детей в течение первого года жизни проявлялось снижением их резистентности к острым респираторным вирусным инфекциям (ОРВИ), которые регистрировались у 18 пациентов. Из них у 5 (27,8%) младенцев ОРВИ диагностировалась однократно. Среди обследованных возрастало число пациентов с ОРВИ, которая диагностировалась 2-3 раза в год (у 8, 44,4%) (р<0,05) и с ОРВИ 4 раза и более в год (у 5, 27,8%) (р<0,05). В 6 (33,3%) случаях у больных отмечалась более выраженная патология дыхательной системы (острый бронхит – у 5 и острая пневмония – у 1). Поражение ЛОР-органов (острый отит и острый евстахиит) регистрировалось у 2 младенцев (11,1%). Изменение иммунологического статуса в постнатальном онтогенезе у внутриутробно инфицированных пациентов проявлялось аллергическим дерматитом у 9,1%, тимомегалией у 6,1% и дисбактериозом кишечника у 18,2% младенцев. Доминирующей патологией у больных детей являлась перинатальная энцефалопатия (у 15, 45,5%). Пирамидные нарушения выявлялись в 4 наблюдениях (26,7%), синдром двигательных нарушений – в 8 (53,3%), судорожный синдром – в 3 (20%). У всех пациентов лечение неврологических расстройств позволило купировать основные клинические проявления перинатальной энцефалопатии к концу 1 года жизни. Анализ врожденной патологии у исследуемого нами контингента позволил обнаружить в 1 (3%) случае дисплазию тазобедренного сустава и в 1 (3%) – водянку яичек. В течение первого года жизни 9,1% детей перенесли рахит 1-2 степени, 9,1% - железодефицитную анемию, 6,1% – стрептодермию, 3% - энтеровирусную инфекцию и 3% - кишечную инфекцию, обусловленную протеем.
Таким образом, у детей с внутриутробным гриппом В при рождении в биологической жидкости носоглоточного аспирата наблюдается умеренное накопление эндотоксинов, которые в раннем неонатальном возрасте индуцируют развитие церебральной патологии и незначительное повышение сосудистого сопротивления в среднемозговой артерии. Перенесенная антенатально вирусная инфекция наиболее часто клинически проявляется в течение первого года жизни перинатальной энцефалопатией и частым развитием ОРВИ.
ВЫВОДЫ
1. При внутриутробном гриппе В повышение токсичности назофарингеального аспирата у младенцев при рождении может снижать резистентность слизистой дыхательных путей к вирусно-бактериальной инфекции у детей в течение первого года жизни.
2. У новорожденных с внутриутробной гриппозной инфекцией на 2-3 сутки отмечается увеличение сосудистого сопротивления в средней мозговой артерии на фоне развития церебральной ишемии 1-2 степени.
3. На фоне антенатальной гриппозной инфекции у 65,2% детей в течение первого года жизни развивается перинатальная энцефалопатия с преобладанием синдрома двигательных нарушений.