В последние годы внимание специалистов различных направлений привлекает к себе проблема роста заболеваемости инфекционным мононуклеозом (ИМ), особенно среди детей. ИМ представляет собой острое, доброкачественное лимфопролиферативное заболевание, чаще всего встречающееся в детском возрасте. Основным этиологическим фактором ИМ является вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) из семейства Herpesviridae. Немаловажную роль в обеспечении противовирусной защиты отводят цитокинам - молекулам, осуществляющим взаимодействие клеток в ходе реализации иммунного ответа. С точки зрения клеточной цитоток-сичности наиболее значимыми из лимфокинов являются: интерферон у (IFNγ) - ингибитор вирусной репродукции, и фактор некроза опухоли a (TNFα) - индуктор воспаления. Кроме того, оба цитокина опосредуют процессы иммунной селекции и поддержания клеточного гомеостаза при инфекционном воздействии путем регуляции процессов образования, созревания и гибели иммуноцитов.

Целью настоящего исследования явилось установление особенностей продукции IFNγ и TNFα лимфоцитами периферической крови у детей с инфекционным мононуклеозом.
Материалы и методы исследования. Нами были обследованы 15 детей в возрасте от 3 до 6 лет (6 девочек, средний возраст 3,63±0,58 года, и 9 мальчиков, средний возраст 3,17±0,41 года), больных ИМ, вызванным ВЭБ, средней степени тяжести в острый период заболевания и в период ранней реконвалесценции (спустя 26-30 дней от начала болезни). Контрольную группу составили условно здоровые дети (группа здоровья IIA) с сопоставимыми характеристиками по полу и возрасту.

Материалом исследования служила венозная кровь. Забор крови осуществляли утром натощак в количестве 6 мл. Лимфоциты выделяли из цельной крови на градиенте плотности фиколл-урографина (р=1,077). Для определения уровней IFNγ и TNFα в супернатантах куль-туральных суспензий использовали твердофазный иммуноферментный «сэндвичевый» метод (ELISA). Для стимуляции секреторной способности лимфоцитов в пробы вносили по 30 мкл/мл фитогемагглютинина (ФГА).

Результаты и обсуждение. Проведённое нами исследование позволило установить выраженные изменения цитокинпродуцирующей функции лимфоцитов при ИМ. В острый период заболевания у детей, больных ИМ, было отмечено снижение продукции IFNy как спонтанной, так и стимулированной ФГА (в 3 и 4 раза, соответственно). В период ранней реконва-лесценции базальный уровень продукции IFNy превышал таковой по сравнению с предыдущим этапом исследования (в 2 раза), но все же не достигал аналогичного показателя у здоровых детей. В то же время изменений ФГА-стимулированной продукции IFNγ в фазу выздоровления по отношению к предыдущему этапу исследования не отмечалось.

Таким образом, низкие концентрации INFγ в супернатантах культуральных суспензий как в острый период заболевания, так и в фазу ранней реконвалесценции после перенесенного ИМ свидетельствуют о недостаточности его синтеза цитотоксическими лимфоцитами и NK-клетками, вероятно, в виду вирусиндуцированной их недостаточности или низкой степени стимуляции антигеном. Отмеченное же нами повышение уровня продукции INFγ лимфоцитами в период раннего выздоровления по сравнению с фазой манифестации инфекции, вероятно, служит следствием элиминации вируса либо отражением активации компенсаторного резерва клеток, включения вновь образованных лимфоцитов с киллерной активностью в формирование иммунного ответа.
Известно, что от продукции INFγ во многом зависит индукция выброса TNFα иммунными лимфоцитами при инфицировании вирусами и его цитоповреждающий эффект, связанный с деградацией ДНК и нарушением функционирования митохондрий. Однако базальная продукция TNFα лимфоцитами крови при ИМ в оба периода заболевания достоверно не отличалась от аналогичного показателя у здоровых детей, тогда как стимулированная секреция TNFα в острый период заболевания и в период ранней реконвалесценции была ниже нормы.

Дефицит стимулированной продукции TNFα лимфоцитами крови в условиях персистен-ции ВЭБ, с одной стороны, можно расценивать как фактор реализации антиапоптотического потенциала вируса, определяющий иммортализацию инфицированных клеток и обусловливающий длительную персистенцию вируса в организме. С другой стороны, угнетение секреции TNFα в условиях стимуляции лимфоцитов может свидетельствовать о недостаточности противовирусной активности клеточного звена иммунитета, что также увеличивает срок пребывания ВЭБ в клетках организма-хозяина.