|
Владивостокский государственный университет
Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2006 год, Том 3, выпуск 2), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника
По данным Всемирной организации здравоохранения, заболевания, обусловленные ВПГ, занимают второе место (15,8%) после гриппа (35,8%) как причина смертности от вирусных инфекций [10,30]. Герпетический энцефалит в США находится на четвертом месте среди вирусологически подтвержденных случаев заболевания [32]. Ежегодно в этой стране регистрируется 500 000 больных офтальмогерпесом [10]. В СССР ежегодно обращались к офтальмологам от 100 000 до 300 000 больных с различными формами офтальмогерпеса [2,19,22]. Герпетические кератиты и иридоциклиты составляют около 60% от общего числа больных с поражениями роговицы. Герпес роговицы составляет среди взрослых 20-57%, а среди детей – 70-80% от числа всех воспалительных заболеваний роговицы [21]. В структуре офтальмогерпеса доминирует воспаление бессосудистой роговицы глаза – кератит [18,40,41]. В настоящее время рецидивирующий герпес роговицы стал в странах умеренного пояса основным источником инвалидизирующих помутнений роговицы и одной из ведущих причин экономических потерь по временной нетрудоспособности среди офтальмологических заболеваний в нашей стране [20,22,48]. Учащение и утяжеление клинических проявлений этого заболевания многие связывают с широким применением в клинической практике кортикостероидов [51]. Все это обусловливает актуальность проблемы лечения герпеса в нашей стране, а также необходимость профилактики рецидивов этого заболевания.
Герпес (от греч. Herpes – ползучая болезнь) – самая распространенная вирусная инфекция человека, длительно существующая в организме, преимущественно в латентной форме. Наиболее достоверные сведения о герпесе были получены после того, как удалось выделить вирус этого заболевания. W. Gruter (1912) впервые наблюдал развитие кератоконъюнктивита у кроликов после введения им на скарифицированную оболочку глаз жидкости из герпетического пузырька человека. В последствии автор с успехом осуществил последовательные пассажи вируса на роговице кролика. Кроме того, этот автор вызвал кератит на роговице глаза слепого человека при заражении вируссодержащим материалом, взятым из глаза инфицированного кролика [цит. 10]. Впоследствии ВПГ успешно заражали многих лабораторных животных: морских свинок, белых и хлопковых крыс, белых мышей, а также птиц, куриные эмбрионы и клеточные культуры. При этом было показано, что вирус размножается очень быстро и его вирулентность с пассажами резко увеличивается [1,5,9,35,36].
Герпес вызывается вирусами семейства Herpesviridae, включающего три подсемейства: Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae, Gammaherpesvirinae. ВПГ-1 и ВПГ-2 и вариоцелла зостер относятся к Alphaherpesvirinae и являются основными этиологическими агентами офтальмогерпеса [4,47].
ВПГ-1 и ВПГ-2 имеют размер от 120 нм до 200 нм и довольно сложное строение. Состоят из трех основных компонентов: нуклеотида, расположенного в центральной части; капсида, покрывающего нуклеотид и имеющего форму икосаэдра (капсид содержит 162 капсомера); липидсодержащей оболочки, в которую заключены указанные структуры [28,46]. Геном представлен линейной двухнитчатой ДНК с достаточно большой молекулярной массой и способен кодировать свыше 60 генных продуктов. Кроме ДНК и белка, вирионы содержат спермин, спермидин, липиды, гликопротеиды [5]. Очищенные полные вирионы более чем на 20% состоят из липидов, локализующихся в оболочке. Обнаружены ферменты (в том числе протеинкиназа), ассоциированные с мембранами. В составе вирионов обнаружены более 30 полипептидов, в том числе гликопротеиды gA, gB, gC, gD, gE, gG, находящиеся на наружной поверхности липидной оболочки. Основными иммуногенами являются gB, gC и gD. У ВПГ 1и 2 типов общими антигенами являются gB и gG, а типоспецифическими – gC и gD [6,29,34]. Синтез вирусных белков начинается через 2 часа после заражения, максимальное их количество накапливается через 8 часов. Вирионы появляются через 10 часов[2].
Вирус приникает в клетку путем пиноцитоза. При слиянии вируса с плазматической мембраной и стенкой вакуоли удаляется липопротеидная мембрана, и освобожденный нуклеокапсид транспортируется к ядерным порам. Вирусная ДНК попадает в ядро, где с помощью клеточных и вирусных ферментов происходит ее депротеинизация, а затем транскрипция и репликация [5,17,36]. Вирус индуцирует синтез ряда клеточных ферментов. В цитоплазме синтезируется около 50 вирусспецифических белков, большая часть из которых превращается в структурные вирусные белки [39]. Синтезированные белки транспортируются в ядро и, связываясь с определенными участками геномной ДНК, регулируют включение синтеза информационной РНК для следующей группы белков. В ядре структурные капсидные белки ассоциируются с синтезированными вирусными геномами, и происходит сборка нуклеокапсидов [1]. В дальнейшем последние ассоциируются с участками ядерной мембраны, и вирусные частицы путем почкования попадают в околоядерное пространство. По мембранам эндоплазматической сети транспортируются в аппарат Гольджи, где заканчивается формирование углеводных цепочек гликопротеинов. В составе транспортных везикул вирусные частицы попадают на поверхность клетки [7,50]. В процессе формирования латенции, проходя путь от внешнего везикулярного элемента к нервным клеткам регионарного ганглия, герпевирусы трансформируются в безоболочечные L- и PREP-частицы и в таком виде длительное время персистируют в нервных клетках [43,54].
Заражение вирусом герпеса происходит в раннем детстве, чаще в возрасте от 6 мес. до 5 лет. Входными воротами являются кожа и слизистые оболочки рта, глаза, половых органов. Заражение может произойти во время родового акта путем попадания вируса в организм ребенка из инфицированных половых путей матери или позже при непосредственном контакте с инфицированными секретами или выделениями, образующимися в пораженном участке тела вирусоносителя, а также через зараженные предметы обихода [35,50,54].
Основными путями проникновения ВПГ в глаз следует считать: 1) экзогенный путь – через эпителий и нервы конъюнктивы и роговицы, 2) эндогенный путь, предполагающий гематогенное распространение возбудителя, а также проникновение вируса в глаз по чувствительным, двигательным и симпатическим нервам [13,16,44]. Невральный путь распространения вируса в тканях организма считают доминирующим. Экспериментально установлено, что после прикрепления к нервным окончаниям вирионы ВПГ быстро поглощаются и транспортируются внутри аксонов со скоростью 1.5 мм/ч [10].
По данным А.А. Каспарова (1994), описавшего топографию распространения вирусного антигена в тканях глаза при заражении ВПГ через роговицу в эксперименте, репродукция вируса происходит в эпителии и эндотелии, сосудах радужки, сетчатке, зрительном нерве и мозге зараженных животных [10]. Миграция возбудителя в парный глаз выявляется редко. Как при заражении через роговицу, так и при внутривенном введении вируса, доказана возможность инвазии вируса и его персистенции в тканях увеального тракта, сетчатки и зрительного нерва [17,51]. Причем независимо от характера заражения при первичной герпетической инфекции развивается вирусемия. Последняя постоянно имеет место в период репродукции вируса в тканях глаза и наиболее выражена до 5-7-го дня после заражения [16].
В клинике при различных проявлениях офтальмогерпеса вирусемия обнаружена, по данным В.Б. Мальханова с соавт. (1987) и И.В. Белкиной с соавт. (1994) у 30-40% больных [23,3]. Установлен перенос вируса эритроцитами, лейкоцитами и лимфоцитами [2,42].
У кроликов с экспериментальным герпетическим кератитом ВПГ выявляют в регионарных лимфатических околоушных и подчелюстных узлах и в селезенке до 7-14-го дня [10], у экспериментальных животных и человека – в тройничном, парасимпатическом, цилиарном, в верхнем симпатическом шейном и подвоздошно-крестцовых ганглиях [17,36,38,44].
В настоящее время установлена возможность латентного пребывания вируса герпеса в конъюнктиве, роговице и других тканях глаза, слезной и слюнной железах. Экспериментальные исследования свидетельствуют о возможности ареактивного пребывания вируса в тканях второго незараженного глаза кроликов, перенесших одностороннюю глазную герпетическую инфекцию [12].
Источником вируса, вызывающего рецидивы офтальмогерпеса, может быть хроническая инфекция секреторных желез и слизистых мембран [55]. Авторам удалось выделить вирус из глазницы кроликов через 4 дня после энуклеации. За 70 дней до этого животные перенесли первичный герпетический кератит. Опыт поставлен с целью исключения глазного яблока как источника репликации ВПГ. Тем не менее роговица является излюбленным местом локализации ВПГ. Этому не в малой степени способствуют три обстоятельства: 1. Большое число нервных окончаний в роговице, осуществляющих защитную роль, а также важную трофическую функцию. 2. Наличие достаточно мощных пластов эпителиальных клеток, потенциально способных к замещению новыми клетками. 3. Низкий уровень местного иммунитета в этой бессосудистой ткани ввиду присущей ей оптической функции [10].
Способность ВПГ длительно переживать в роговице и индуцировать вторичные иммунные реакции, усугубляющие тяжесть кератита, отмечена в клинико-патогистологических наблюдениях. Были исследованы удаленные во время сквозной кератопластики диски роговиц больных с герпетическим кератитом. Авторы, использовавшие гистологические, иммунофлюоресцентные и электронно-микроскопические методы исследования, установили что примерно в 1/3 клинически неактивных рубцов роговицы отчетливо обнаруживается ВПГ или его антиген в клетках эпителия, кератоцитах и эндотелии с гистологическими признаками хронического воспаления [51].
Различают две формы офтальмогерпеса: первичный и рецидивирующий (постпервичный). Первичный встречается в возрасте от 5 месяцев до 5 лет, но чаще бывает впервые два года жизни ребенка [16]. У взрослых первичный офтальмогерпес отмечается сравнительно редко [31]. Процесс может протекать тяжело, однако в большинстве случаев первичная герпетическая инфекция проявляется в виде слабого конъюнктивита. В ряде случаев развиваются лихорадка, фарингит, недомогание, а при генерализации инфекции – дерматит, гепатит, пневмония, поражения ЦНС [8,11,33].
Рецидивирующий офтальмогерпес встречается чаще у детей после трех лет жизни, а также у взрослых и представляет подавляющую часть герпетической болезни глаза (более 90%). Проявляется часто в виде везикулярного или древовидного герпетического кератита, когда на поверхностном эпителиальном слое роговицы вначале появляются мелкие, точечные серые инфильтраты, которые, сливаясь, распространяются по ходу нервных волокон роговицы и образуют причудливый формы инфильтрат в виде ветви дерева [10]. По Ю.Ф. Майчуку (1998) классифицирует офтальмогерпес на следующие формы: герпетический кератит эпителиальный, герпетический кератит стромальный, герпетический кератоувеит, герпетический увеит [20]. А.А. Каспаров с соавт. (2003) выделяют три клинических формы офтальмогерпеса: поверхностный, глубокий и внутриглазной [11].
Рецидивы – характерная особенность офтальмогерпеса, а эффективное их предупреждение – одна из основные задач современной противовирусной терапии больных с этим заболеванием. Вероятность рецидива после перенесенного впервые герпетического кератита достигает 33% (каждый третий больной), вероятность повторных обострений после первого рецидива возрастает до 50% [13,15,40].
T. Liu c соавт. (1996), приводя результаты анализа вирусной ДНК из изолятов у 10 больных рецидивирующим герпетическим кератитом, показали, что причиной рецидивирующего инфекционного заболевания глаза и лица у человека является реактивация одного и того же вируса, находящегося в ганглии в течение многих лет [44].
Сосуществование латентного ВПГ и клеток хозяина – пример биологического равновесия, которое поддерживается иммунной системой организма (антитела, интерферон и др.) Рецидивы офтальмогерпеса возникают при нарушении этого равновесия. Причины и механизмы нарушения этого равновесия разнообразны. Считают, что на первом месте стоят заболевания и состояния, сопровождающиеся лихорадкой. Среди них ведущее место занимают грипп и острые респираторные инфекции [13,17,43]. Офтальмологи неоднократно отмечали резкое увеличение заболеваемости офтальмогерпесом в период эпидемий гриппа в южных странах активизирующую роль играла предшествующая герпесу малярия. Нередко поэтому даже такие типичные проявления офтальмогерпеса, как древовидный кератит, в ряде публикаций ошибочно обозначают как гриппозный, малярийный, бруцеллезный кератит и т.д. [9,17].
К рецидивам офтальмогерпеса у больных ведут факторы, способствующие васкуляризации, отеку и увеличению количества межклеточной жидкости в тканях глаза, переохлаждение и перегревание, стрессы, ультрафиолетовое облучение, лихорадка, гормональные сдвиги, оперативные воздействия в области мозга, дефицит витамина В1, острые вирусные инфекции, длительное применение глюкокортикоидов и цитостатиков, состояние иммунодефицита [34,45].
Способность к длительному персистированию обусловливается наличием у герпесвирусов многочисленных механизмов, воздействующих на формирование противовирусной иммунной защиты и приводящих к уклонению патогенов от иммунологического надзора [25]. Индуцированное вирусами ослабление иммунной защиты позволяет им благополучно размножаться и распространяться в организме хозяина в течение длительного времени [9,27,53].
Анализируя характер факторов, провоцирующих развитие герпетического кератита, нельзя не заметить, что многие из них сопровождаются снижением продукции в организме интерферона – важнейшего фактора неспецифической противовирусной резистентности организма. Интерферонообразующая функция лейкоцитов служит ценным показателем функционального состояния лимфоидной ткани и активности иммунных реакций организма [14].
Несомненную роль в обострении герпетического кератита играют микротравмы роговицы с внедрением или без внедрения в нее мелких инородных тел. В этих случаях нередко развивается смешанная инфекция: вирусно-бактериальная, вирусно-грибковая [2,18,21]. Среди больных этой группы чаще встречались лица, профессия которых связана с большой вероятностью микротравматизации роговицы (токари, слесари, автоводители).
По мнению T. Chang (1983), одной из частых причин рецидивов офтальмогерпеса служат хирургические повреждения тройничного нерва, в частности его преганглионарных волокон [35].
Общая кортикостероидная терапия способна вызвать обострение герпеса различной локализации, в т.ч. и в глазном яблоке. Кортикостероиды, вследствие выраженного иммунодепрессивного действия, усугубляют тяжесть течения герпетического кератита и способствуют возникновению рецидивов заболевания. Особенно наглядно эта их способность проявляется у больных герпесом роговицы, перенесших кератопластику и получавших местную кортикостероидную терапию без противовирусного лечения [24,40].
Описан рецидив герпетического кератита у больного после пересадки сердца. Рецидив герпеса возник вследствие введения больших доз кортикостероидов, оказавших выраженное иммунодепрессивное действие [10].
Наряду с общим и местным иммунодепрессивным действием кортикостероидов, приводящим к рецидиву офтальмогерпеса у ряда больных, H.Е. Kaufman (1978) на основании экспериментальных исследований придают первостепенное значение в развитии кортикостероид-опосредованного ответа (тип и тяжесть рецидива) геному вируса [41].
Таким образом, местная или общая иммунодепрессия, является, по-видимому, одной из основных предпосылок для развития рецидивов офтальмогерпеса.
ЛИТЕРАТУРА.
1. Баринский И.Ф. Семейство герпес вирусов // Общая и частная вирусология. – М.: Медицина, 1982. – С. 375-412.
2. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.Н. Герпес: этиология, диагностика, лечение. – М.: Медицина. – 1986. – 272 с.
3. Белкина И.В., Каспаров А., Баринский И. Клинико-иммунологическая диагностика офтальмогерпеса // Врач. – 1994. - №5. – С. 27-29.
4. Борисенко К.К. Герпетическая инфекция кожных покровов и слизистых оболочек // Неизвестная эпидемия: герпес. – Смоленск: Фармаграфикс. – 1997. – С. 32-57.
5. Букринская А.Г. Вирусология. – М.: Медицина. – 1986. – 336 с.
6. Викулов Г.Х., Шульженко А.Е. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии // Materia Medica. – 2003. - №4 (40). – С. 60-79.
7. Гайдамака Т.Б., Понаморчук В.С., Храменко И.И. Особенности состояния кровообращения глаза и мозга у больных рецидивирующими герпетическими кератитами // Офтальмологический журнал. – 2000. - №1. – С. 62-65.
8. Горгиладзе Т.У. Гайдамака Т.Б. Комплексное лечение и профилактика рецидивов офтальмогерпеса // Офтальмол. журн. – 1987. - №3. – С. 157-158.
9. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. – Санкт-Петербург: Мединфо, 1999. – 192 с.
10. Каспаров А.А. Офтальмогерпес. – М.: Медицина, 1994. – 222 с.
11. Каспаров А.А., Воробьева О.К., Каспаров Е.А. Современные аспекты лечения офтальмогерпеса // Вестн. Рос. АМН. – 2003. - №2. – С. 44-49.
12. Каспаров А.А., Каспарова Е.А., Павлюк А.С. Локальная экспресс-аутоцитокинотерапия (комплекс цитокинов) в лечении вирусных и невирусных поражений глаз // Вестн. офтальмол. – 2004. - №1. – С. 29-32.
13. Кациельсон А.Б. Герпетические заболевания глаз. – Л.: Медицина, 1969. – 104 с.
14. Клиническая иммунология / ред. А.В. Караулов. – М.: Медицинское информ. агенство, 1999 – 604 с.
15. Кордуняну А.В., Кушнир В.Н., Слепова О.С. и др. Экспериментальное исследование эффективности применения имунофана при лечении вирусиндуцированной патологии глаз // Вестн. офтальмологии. – 2001. - №5. – С. 43-47.
16. Кричевская Т.И., Анджелов В.О., Катаргина Л.А. и др. Реактивация персистентных герпесвирусных инфекций как фактор патогенеза эндогенных увеитов у детей // Вестник офтальмологии. – 2005. – №2. С. 22-24.
17. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. – М.: Медицина. – 1981. – С. 272.
18. Майчук Ю.Ф. Герпетический кератит: клинические формы, современное лечение // Врач. – 1993. - № 8. – С. 8-12.
19. Майчук Ю.Ф. Герпетические кератиты // Офтальмол. журнал. – 1996. - №4. – С. 193-199.
20. Майчук Ю.Ф. Герпетические кератиты. Клинические формы, методы лечения // Рос. мед. журнал. – 1998. - №6. – С. 3-6.
21. Майчук Ю.Ф. Фармакотерапия воспалительных заболеваний глаз: вчера, сегодня, завтра // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз: Сб. науч. тр. – М., 2001. – С. 7-17.
22. Мальханов В.Б. Офтальмогерпес хронического течения: Автореф. дис…д-ра мед. наук. – Самара, 1997. – 34 с.
23. Мальханов В.Б., Трипаев И.А., Аюнова Г.Х. и др. Иммунологическая и морфологическая характеристика экспериментального офтальмогерпеса морских свинок // Вопросы вирусологии. – 1987. - №3. – С. 362-364.
24. Ульянова Т.Ю. Механизмы развития иммунодефицита и способы его коррекции у больных с хронической герпетической инфекцией глаз: Дисс…канд. мед. наук. – М., 1994. – 228 с.
25. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы (т. I, II). – СПб.: Наука, 2001. – 243 с.
26. Хахалин Л.Н., Борисенко К.К., Никонов А.П. и др. Неизвестная эпидемия: герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение). – Смоленск: «Фармаграфикс», 1997. – 162 с.
27. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Иммунофизиология. – Екатеринбург: УрО РАН, 2002. – 300 с.
28. Шубладзе А.К., Хуан Чжи-Шан. Изучение антигенных свойств вируса герпеса // Вопр. вирусол. – 1959. – Т. 4, №4. – С. 80-85.
29. Шульженко А.Е. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии // Цитокины и воспаление. – 2005. – Т. 4, №3. – С. 76-81.
30. Abeck D., Brandt O., Weichenthal M. Chronic mucocutaneous herpes simplex infection // Hantarzt. – 1993. – Vol. 44, N10. – P. 670-673.
31. Armstrong G.L., Schillinger J., Markowitz L. et al. Incidence of herpes simplex virus type 2 infection in the United States // Am. J. Epidemiol. – 2001. – V. 153. P. 912-920.
32. Aurelius E. Herpes simplex encephalitis. Early diagnosis and immune activation in the acute stage and during long-term follow-up // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. – 1993. – N89. – P. 3-62.
33. Barinsky I.F. Herpetic infection as a secondary immunodeficiency and ways of its correction // Sov. Med. Reviews. – 1993. – Vol. 5. – P 1-21.
34. Boyd B.F. Advances in herpes simplex eye disease. // Nighligts of ophthalmology. – 2000. – N5. – P. 54-58.
35. Chang T.W. Herpes simplex virus infection//Int. J. Dermatol. – 1983. – Vol. 22. – N1. – P. 1-7.
36. Easty D.L. Virus disease of the eye. – London: Lioyd-Luke, 1985. – 350 p.
37. Franklin R.M., Kenyon K.R., Tomasi T.B. Immunohisrologic studies of human lacrimal gland: Localization of immunoglobulines, secretory component and lactoferin // J. Immunol. – 1973. – Vol. 11. – P. 984-992.
38. Halford W.P., Gebhardt B.M., Carr D.J. Persistent cytokine expression in trigeminal ganglion latently with herpes simplex virus type1 // J. Immunol. – 1996. – Vol. 157, N 8. – P. 3542-3549.
39. Hamilton R. The Herpes Book. – Los Angeles, 1980. – 206 p.
40. Kaufman H.E. Herpetic Keratitis // Invest. Ophtal. – 1978. – Vol. 17, N 10. – P. 941-957.
41. Kaufman B., Gandhi S.A., Louie E. et al. Herpes simplex hepatitis: case report and review // Clin. Infect. Dis. – 1997. – N24 (Suppl. 3). – P. 334-338.
42. Kikuta H., Nakane A., Lu H. et al. Interferon induction by human herpesvirus in human mononuclear cells // J. Infect. Dis. – 1990. – Vol. 162. – P. 35-38.
43. Klein R.L. The patogenesis of acuta, latent and recurrent herpes simplex virus infection // Arch. Virol. – 1982. – Vol. 72, N3. – P. 143-148.
44. Liu T., Tang Q., Hendricks R.L. Inflammatory infiltration of the trigeminal ganglion after herpes simplex virus type 1 corneal infection // J. Virol. – 1996. – Vol. 70, N1. – P. 264-271.
45. Meyers-Elliott R.H., Chitjian P.A., Billups C.B. Effects of cyclosporine A on clinical and immunological parameters in herpes simplex keratitis // Invest. Ophthal. – 1987. – Vol. 28, N7. – P. 1170-1180.
46. Nasemann T. Die Infektionen durch das Herpes simplex Verus. – Jena: VEB Gustav Fischer Verl., 1965. – 222 s.
47. Pereira F.A. Herpes simplex: evolving concepts // J. Am. Acad. Dermatol. – 1996. – N35. – P. 503-520.
48. Sanitato J.J., Asbell P.A., Varnell E.D. et al. Acyclovir in the treatment of herpetic stromal disease // Amer. J. Opthal. – 1984. – Vol. 98, N 5. – P. 537-547.
49. Spruance S.L., Grun J.A., Cniu G. et al. Pathogenesis of herpes simplex labialis: correlation of vesicle fluid interferon with lesion age and virus titer // Infect. Immune. – 1982. – Vol. 36. – P. 907-910.
50. Straus S.E., Rooney J.L. Herpes simples virus infection: biology, treatment and prevention // Am. Intern. Med. – 1985. – Vol. 103, N3. – P. 404-419.
51. Weiner J.M., Carroll N., Robertson I. F. The granulomatous reaction in herpetic stromal keratitis: Immunohistological and ultrastructural findings // Aust. J. Ophthal. – 1985. – Vol. 13, N 4. – P. 365-372.
52. Weir M.P., Chaplin A.M. Structure – activity relationships of recombinant human interleykin-2 // Biochemistry. – 1988. – V. 27. – P. 6883-6885.
53. Wheeler C.E. Pathogenesis of recurrent herpes simplex infections // J. Inwest. Derm. – 1975. – Vol. 65, N4. – P. 341-346.
54. Whitley R.J., Kimberlin D.W. Herpes simplex viruses // Clin. Infect. Dis. – 1998. – N26. – P. 541-555.
55. Whitley R.J., Lakeman F. Herpes simplex virus infections of the central nervous system: therapeutic and diagnostic considerations // Clin. Infect. Dis. – 1995. – N20. – P. 414-420.
|
