Эта работа опубликована в сборнике статей с материалами трудов 2-ой международной телеконференции "Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии". Название сборника "Фундаментальные науки и практика Том 1, №2"

Государственный медицинский университет, г. Казань

Заболевания, вызванные стрептококком группы А (СГА), широко распространены во всем мире, а ангина по частоте регистрации занимает первое место [В.И. Покровский и др., 2006]. Формирование рецидивирующего течения и развитие осложнений, несмотря на проводимую этиотропную терапию позволяет предполагать наличие еще не изученных патогенетических механизмов в инфекционном процессе при стрептококковой ангине.
Согласно современным представлениям ведущую роль в развитии заболевания играет нестабильность генома (НГ), которая проявляется различными нарушениями генетического аппарата [Н.Н.Ильинских и др, 2005]. Можно выделить 2 основных механизма развития НГ: усиление генерации эндомутагенов и ослабление защитных систем генома [В.В. Семенов и др., 2006]. При развитии инфекционного процесса в организме, факторами, повышающими интенсивность эндомутагенеза, могут быть продукты перекисного окисления липидов, стрептококк и его токсины и др. Другие факторы, способствующие формированию НГ при патологии - снижение эффективности геномпротекторных систем клетки, к которым относятся антиоксидантная и иммунная системы.
Цель: Определение клинико-патогенетических механизмов развития патологических процессов при ангине, обусловленной Streptococcus pyogenes.
Материалы и методы: Обследованы 330 больных различными формами ангины, обусловленной Streptococcus pyogenes. Группу здоровых составили - 96 чел. Обследование проводилось в острый период заболевания – (2-4 д.б.), в период ранней (7-10 д.б.) и поздней реконвалесценции (через 1 и 3 месяца).
Изучение состояния генома соматических клеток проводилось методом регистрации количества эритроцитов с микроядрами (ЭМ) и лимфоцитов с хромосомными аберрациями (ХА) в периферической крови [МР, 2001]. Исследовано состояние оксидантно-антиоксидантной (гидроперекиси, малоновый диальдегид, антиоксидантная емкость) и иммунной систем. Изучена токсигенность культур Str. рyogenes, выделенных от больных методом ПЦР-амплификации. В эксперименте проведена регистрация перестроек хромосом в клетках семян Crepis capillaries и анализ микроядер в эритроцитах периферической крови мышей при действии живой культуры S. pyogenes. 
Результаты: В острый период заболевания у больных стрептококковой ангиной зарегистрировано достоверное повышение числа ЭМ и лимфоцитов с ХА (р<0,01) при всех формах заболевания. В период ранней реконвалесценции происходит дальнейшее нарастание числа ЭМ и лимфоцитов с ХА (р<0,001). При первичной ангине нормализация уровня ЭМ происходит через месяц от начала заболевания, а число лимфоцитов с ХА снижается, но остается в 2,5 раза выше, чем у здоровых лиц (р<0,05). При рецидивирующем течении снижение данных показателей до уровня здоровых лиц происходит только через 3 мес. Полученные данные свидетельствуют о НГ соматических клеток у больных стрептококковой ангиной в острый период и периоды реконвалесценции [И.Э. Кравченко, 2006].
Исследовали факторы, повышающие интенсивность мутагенеза в организме. Изучена токсигенность культур S. pyogenes, выделенных от больных ангиной, путем определения суперантигенов, являющихся пирогенными экзотоксинами. Во всех культурах S. pyogenes обнаружен ген spe B, ингибирующий клеточные и гуморальные факторы иммуннитета, а так же ген spe F, обладающий митогенными, суперантигенными свойствами. В эксперименте на белых мышах и Crepis capillaries с использованием цитогенетических методов доказан мутагенный эффект S. pyogenes [И.Э. Кравченко, 2009].
У больных ангиной отмечено достоверное повышение количества первичных и конечных продуктов липопероксидации (гидроперекисей, малонового диальдегида), обладающих мутагенной активностью на протяжении всего периода наблюдения (р<0,001). Установлено достоверное снижение антиоксидантной емкости сыворотки крови как в острый период заболевания, так и в период реконвалесценции (р<0,01).
Проведенные иммунологические исследования показали, что острую фазу заболевания наблюдается угнетение клеточного звена, выражающееся в достоверном уменьшении общего количества лимфоцитов, CD3, CD4 клеток, значительно выражены процессы активации лимфоцитов с фенотипом HLA-DR и CD25 (р<0,001). В периоды реконвалесценции регистрировались достоверно высокие значения активированных лимфоцитов HLA-DR и CD25, что свидетельствовало о сохраняющейся антигенной стимуляции. Опсонофагоцитарное звено иммунитета в острый период заболевания характеризовалось повышением функционально-метаболической активности нейтрофилов, снижением фагоцитарной активности нейтрофилов и повышением ЦИК. В периоды реконвалесценции сохранялись достоверные отличия этих показателей от уровня здоровых лиц. Выявлено наличие корреляционных связей цитогенетических нарушений с дисбалансом в оксидантно-антиоксидантной и иммунной системах.
Выводы: При ангине, обусловленной S. pyogenes, происходит формирование феномена нестабильности генома, который проявляется различными нарушениями генетического аппарата соматических клеток и связан с воздействием экзомутагенов (S. pyogenes и его токсины), усиленной генерацией в организме эндомутагенов (продукты липопероксидации), а также ослаблением систем защиты генома от повреждения (недостаточность антиоксидантной и иммунной систем).

Список литературы:
1. Ильинских И.Н., Новицкий В.В., Ильинских Е.Н., Ильинских Н.Н., Ткаченко С.Б. Инфекционная кариопатология. Томск. Изд. Томск. университета. 2005. 168 с.
2. Кравченко И.Э., Зарипова Р.Г., Фазылов В.Х., Семенов В.В., Семенов А.В., Погорельцев В.И. // Каз. мед. журнал. 2006. Т. 87, № 4.  С. 257 – 260.
3. Покровский В.И., Брико Н.И., Ряпис Л.А. Стрептококки и стрептококкозы //М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. – 544 с.
4. Методические рекомендации МР. Оценка мутагенной активности факторов окружающей среды в клетках разных органов млекопитающих микроядерным методом. М.: 2001. 22 с.
5. Семёнов В.В., Кошпаева Е.С., Семёнов В.А., Погорельцев В.И.// Сб. Естествознание и гуманизм. Современный мир, природа и человек. Томск. 2007. Т. 4, №2.  С. 87-88.
6. Кравченко И.Э., Семёнов В.В., Кошпаева Е.С. // Материалы Рос. науч-практ конференции «Актуальные вопросы инфекц. патологии». Томск – 2009 г. – с. 89-91