|
Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН
Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Современный мир, природа и человек», Т.2, №1, с материалами Пятой, Юбилейной Телеконференции, посвященной
120-летию открытия описторхоза у человека профессором медицинского
факультета Томского университета К.Н. Виноградовым (6-11 июня 2011 года,
г. Томск).
Скачать сборник целиком
Скачать информацию о сборнике (титульный лист, обложку, оглавление, список авторов)
РЕЗЮМЕ
Изучен фосфолипидный состав сыворотки крови и мембран эритроцитов у беременных с обострением герпес-вирусной инфекции в зависимости от титра антител Ig G к вирусу простого герпеса-1. Установлена степень выраженности изменений фосфолипидного состава крови от тяжести инфекционного процесса. Показано, что клеточная дисрегуляция у женщин с высокоактивной герпес-вирусной инфекцией сопровождалась уменьшением относительного содержания фосфатидилэтано-ламина, фосфатидилхолина при одновременном увеличении лизофосфатидилхолина, сфингомиелина, фосфатидилсерина, приводящее к увеличению относительной микровязкости.
Ключевые слова: беременность, герпес-вирусная инфекция, фосфолипиды
Ishutina N.A.
DYNAMICS OF PARAMETERS OF PHOSPHOTIDES OF SERUM OF THE BLOOD AND MEMBRANES OF ERYTHROCYTES AT THE EXACERBATION OF THE HERPES - VIRUS INFECTION DURING PREGNANCY
Far Eastern Research Center for Physiology and Respiratory Pathology of SB RAMS (675000, Blagoveshchensk, Kalinin str. 22)
SUMMARY
Phospholipids structure of Serum of a blood and membranes of erythrocytes at pregnant with an exacerbation of a herpes-virus infection contamination in dependence on an-tiserum capacity Ig G to a virus of simple herpes-1 was investigated. The degree of intensity of changes phospholipids structure of a blood from gravity of contagious process was determined fixed. It is shown, that cellular deregulation at women with a highly active herpes-virus infection contamination was accompanied by decrease of the relative contents phosphatidilethanolamine, phosphatidilcholine, at simultaneous augmentation lisophosphatidilcholine, sphingomyeline, phosphatidilserine, resulting in increase of relative microviscosity.
Key words: pregnancy, herpes an infection contamination, phospholipids
В настоящее время в генезе многих заболеваний важное значение придается мембрано-патологическим процессам. Является установленным фактом, что при ос-ложненном течении беременности имеются выраженные нарушения липидного состава сыворотки крови и клеточных мембран, которые заключаются в изменении соотношения фосфолипидов (ФЛ), холестерина, липопротеидов, жирных кислот [4, 9, 10, 13, 15].
Одним из важных показателей, отражающий липидный обмен в организме беременной является количественный и качественный состав ФЛ в плазме перифери-ческой крови и клеточных мембран. Так, благодаря способности ФЛ взаимно превращаться в мембране между внутренним и внешними слоями, осуществляется важный адаптационный механизм, поддерживающий структурную организацию и функциональные свойства цитоплазматической мембраны [6]. Однако синтез и метаболизм ФЛ в клеточных мембранах очень чувствителен к воздействию токсических факторов, присутствующих в организме женщины [9]. Поэтому целью данного исследования явилось изучение состава ФЛ сыворотки крови и мембран эритроцитов при обострении в период гестации герпес-вирусной инфекции (ГВИ) в зависимости от титра антител Ig G к вирусу простого герпеса-1 (ВПГ-1).
Материал и методы исследования.
Изучен ФЛ состав сыворотки крови и мембран эритроцитов у 120 женщин на разных сроках гестации, беременность которых сопровождалась обострением ГВИ (титр антител Ig G к ВПГ-1 1:3200 и 1:12800). Контрольную группу составили 60 практически здоровых женщин, сопоставимых по срокам с группами наблюдения.
Определяли количественный и качественный состав отдельных ФЛ, результаты выражали в процентах от общей суммы. Готовые экстракты разделяли на индиви-дуальные фракции ФЛ на пластинках с тонким слоем силикагеля (Woelm, Германия). Липиды экстрагировали по методу Фолча [17]. Двухмерную тонкослойную хроматографию и идентификацию индивидуальных фракций ФЛ осуществляли по методу Кирхнера [7], количественное определение фракций проводилось спек-трофотометрически.
Титр антител к ВПГ-1 определяли по динамике антител Ig G с помощью стандартных тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск) на микропланшетном риде-ре «Stat-Fax 2100» (USA). Все исследования были проведены с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной ассоциации «Этические принципы проведе-ния научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденные Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 226. Полученные данные обработаны методами вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
При изучении ФЛ состава сыворотки крови и мембран эритроцитов беременных с ГВИ были получены данные, представленые в таблице 1 и 2.
Разделение смеси ФЛ сыворотки крови у беременных с обострением ГВИ показало наличие 4 компонентов, которые были идентифицированы как фосфатидилхо-лин (Pc), фосфатидилэтаноламин (Pe), сфингомиелин (Sph), лизофосфатидилхолин (Lpc). В мембранах эритроцитов выявлялись, кроме выше указанных фракций, фосфатилилсерин (Ps) и фосфатидилинозитол (Pi). Как видно из приведенных данных, беременные с обострением ГВИ во многом отличались от здоровых женщин по ФЛ составу.
Так, при обострении ГВИ в I триместре уровень Pe в сыворотке крови женщин имел тенденцию к снижению как при титре антител Ig G к ВПГ-1 1:3200, так и при титре 1:12800 и составлял, соответственно: 19,4±1,2% и 18,0±1,0% (контроль – 21,2±1,8%) (табл. 1). При обострении герпеса во II триместре, содержание Pe при титре антител 1:3200 имело тенденцию к снижению (24,3±1,8%), а при четырехкратном нарастании титра антител Ig G к ВПГ-1 в сыворотке крови достоверно снижалось и составляло 20,1±1,5% (контроль – 27,0±2,0%), (p<0,01). Аналогичная динамика изменений Pc в сыворотке крови беременных с обострением ГВИ на-блюдалась и в III триместре (табл. 1). Возможно, уменьшение содержания Pe в сыворотке крови беременных с герпесом, характеризующимся высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот, обусловлено их активным включением в реакции свободнорадикального окисления, которые в условиях ГВИ находятся на достаточно высоком уровне [4, 9]
ТАБЛИЦА 1. Показатели
состава фосфолипидов сыворотки крови у беременных с обострением ГВИ и здоровых женщин (в % от суммы)
|
Группа
|
Pe,%
|
Pc,%
|
Sph,%
|
Lpc,%
|
|
I триместр
|
|
Контроль
1:3200
1:12800
|
21,2±1,8
19,4±1,2
18,0±1,0
|
48,1±2,3
42,3±1,6
р<0,05
40,2±1,8
р<0,05
|
26,2±1,1
29,3±1,2
35,0±2,0
р<0,001
|
4,5±0,4
6,3±0,6
р<0,05
6,8±0,7
р<0,01
|
|
II триместр
|
|
Контроль
1:3200
1:12800
|
27,0±2,0
24,3±1,8
20,1±1,5
р<0,01
|
47,4±2,7
43,2±1,8
40,1±1,7
р<0,05
|
24,7±1,8
28,2±1,6
34,0±1,4
р<0,001
|
4,2±0,3
4,3±0,5
5,8±0,5
р<0,01
|
|
III триместр
|
|
Контроль
1:3200
1:12800
|
25,2±1,6
21,3±1,4
19,4±1,2
р<0,01
|
48,5±1,7
45,1±1,7
43,0±1,6
р<0,05
|
24,1±1,2
28,7±1,1
р<0,01
32,2±1,3
р<0,001
|
3,8±0,2
4,9±0,4
р<0,05
7,4±0,6
р<0,001
|
Примечание: здесь и далее, р – уровень значимости различия между показателями с контрольной группой
Уровень Pс в сыворотке крови беременных с обострением ГВИ в I триместре достоверно снижался как при титре антител Ig G ВПГ-1 1:3200, так и при увеличении титра до 1:12800 и составил 42,3±1,6% и 40,2±1,8%, в контроле – 48,1±2,3% (р<0,05) (табл. 1.). Во II и III триместрах гестации уровень Pс в сыворотке крови женщин при титре антител Ig G к ВПГ-1 1:3200 статистически значимо мало изменялся и составил, соответственно: 43,2±1,8% (контроль – 47,4±2,7%) и 45,1±1,7% (контроль – 48,5±1,7%); при нарастании титра антител Ig G к ВПГ-1 до 1:12800 достоверно снижался по сравнению с показателями контрольной группы и составил, соответственно: 40,1±1,7% и 43,0±1,6% (р<0,05) (табл. 1).
У женщин с обострением ГВИ в I триместре уровень Sph в сыворотке крови при титре антител Ig G к ВПГ-1 1:3200 мало отличался от показателя группы контро-ля, тогда как нарастание титра антител до 1:12800 способствовало статистически достоверному увеличению содержания Sph, относительно физиологических значе-ний контрольной группы и составляло, соответственно: 29,3±1,2% и 35,0±2,0% (р<0,001), контроль – 26,2±1,1% (табл. 1). Во II триместре гестации в сыворотке крови женщин с обострением ГВИ наблюдалась аналогичная картина изменения уровня Sph. Обострение ГВИ в III триместре способствовало статистически досто-верному увеличению содержания Sph в сыворотке крови женщин как при титре антител Ig G к ВПГ-1 1:3200, так и при четырехкратном его нарастании и определя-лось на уровне 28,7±1,1% (р<0,01) и 32,2±1,2% (р<0,001), контрольная группа – 24,1±1,2% (табл. 1). Между плазмой и эритроцитами постоянно происходит обмен Pc и Sph. Оба эти ФЛ присутствуют в плазме в качестве составных компонентов липопротеидов, где они играют ключевую роль, поддерживая в растворимом со-стоянии неполярные липиды, такие как триглицериды и эфиры холестерина. Это свойство отражает амфипатический характер молекул ФЛ: неполярные цепи жир-ных кислот способны взаимодействовать с липидным окружением, а полярные головы – с водным окружением [2].
Необходимо отметить, что в сыворотке крови беременных с обострением ГВИ возрастало содержание лизоформ ФЛ, которые, как известно, обладают хаотроп-ным действием [14]. Так, если обострение ГВИ наблюдалась в I триместре – титр антител Ig G к ВПГ-1 1:3200, то содержание Lpc сыворотки крови беременных достоверно увеличивалось до 6,3±0,6% (р<0,05); а если обострение ГВИ сопровождалось нарастанием титра до 1:12800, то в сыворотке крови женщин в I триместре наблюдались более выраженные изменения Lpc, проявляющиеся увеличением его концентрации до 6,8±0,7% (р<0,01), в контроле аналогичный показатель составил 4,5±0,4% (табл. 1). При высокоактивной ГВИ во II триместре (титр антител Ig G к ВПГ-1 1:3200) уровень Lpc соответствовал показателям физиологической нормы и только при нарастании титра до 1:12800 достоверно увеличивался и составлял 5,8±0,5% (р<0,01) (табл. 1). При изучении содержания Lpc в сыворотке крови бере-менных с обострением ГВИ в III триместре, была выявлена динамика изменений аналогично I триместру: наблюдалось увеличение данного ФЛ при титре 1:3200, тогда как при титре 1:12800 данный показатель повышался еще более выражено (табл. 1). Таким образом, в сыворотке крови беременных с ГВИ отмечены сущест-венные изменения ФЛ состава, которые находились в прямой зависимости от степени выраженности герпесной патологии.
Как известно, уровень ФЛ мембран эритроцитов мало подвержен изменениям, поскольку ФЛ обеспечивают целостность морфологической структуры эритроцита и прочно удерживаются эритроцитарной мембраной. В то же время даже незначительные структурные перераспределения, приводящие к утрате ассиметрии мем-бранных ФЛ клетками, в значительной степени могут сказаться на нарушении функций биомембран, ее проницаемости, вязкоэластических свойств, что влечет за собой снижение стабильности мембран клеток крови и тканей [3].
Направленность изменений показателей ФЛ обмена в мембранах эритроцитов у беременных с обострением ГВИ соответствует таковой в их сыворотке крови. От-ражением дестабилизации мембран эритроцитов у женщин с герпесом в период беременности является снижение фракции Pe. Так, если обострение ГВИ наблюда-лось в I триместре (титр антител Ig G к ВПГ-1 1:3200), то доля Pe в мембранах эритроцитов женщин статистически значимо не изменялась и составляла 22,7±0,9%, а при титре антител 1:12800 достоверно снижалась до 20,3±0,8% (p<0,01), по сравнению с таковой в контрольной группе – 24,1±1,0%; во II триместре при титре антител 1:3200 доля Pe составляла 19,3±0,7%, а при четырехкратном его нарастании достоверно снижалась до 16,5±0,7% (p<0,001); в III триместре доля Pe статисти-чески значимо мало отличалась от физиологической нормы и составляла при титре антител Ig G к ВПГ-1 1:3200 – 22,7±1,3%, а при титре 1:12800 имела тенденцию к снижению – 21,8±1,8% (табл. 2). Одной из вероятных причин изменения количества Pe является возможность его превращения в Pc путем метилирования. Не ис-ключен и вариант усиления гидролиза фосфолипазой А2 Pe (Pe содержит более 50% всей арахидоновой кислоты ФЛ мембран эритроцитов) [15].
Также при активации ГВИ в период гестации снижалось содержание Pc в мембранах эритроцитов. В I триместре содержание Pc при титре антител 1:3200 досто-верно снижалось и составляло 27,8±0,82% (p<0,01), при нарастании титра антител до 1:12800 изменение было более выражено и определялось на уровне 26,6±0,57% (p<0,001), контроль – 30,9±0,80%. Во II и в III триместрах при титре антител 1:3200 содержание Pc имело тенденцию к снижению и составляло, соответственно: 29,4±1,0% и 30,2±1,8%, а при нарастании титра до 1:12800 достоверно снижалось до 28,7±0,9% (p<0,05) и 27,6±1,3% (p<0,05), по сравнению с аналогичными пока-зателями группы контроля (табл. 2). Обеднение эритроцитов Pc, формирующим внешнюю оболочку липидного матрикса клетки свидетельствует о дезинтеграции мембранных структур, завершающейся их деструкцией [1].
Таблица 2
Показатели состава
мембранных фосфолипидов у беременных с обострением ГВИ и здоровых женщин (в %
от суммы)
|
Группа
|
Pe,%
|
Pc,%
|
Sph,%
|
Lpc,%
|
Ps,%
|
Pi,%
|
|
|
I
триместр
|
|
Контроль
1:3200
1:12800
|
24,1±1,0
22,7±0,9
20,3±0,80
р<0,01
|
30,9±0,80
27,8±0,82
р<0,01
26,6±0,57
р<0,001
|
20,2±0,80
21,4±0,78
23,8±0,93
р<0,01
|
4,0±0,70
5,9±0,63
р<0,05
6,30±0,94
р<0,05
|
7,8±0,65
9,7±0,90
11,0±1,0
р<0,05
|
12,8±0,50
12,5±0,61
12,0±0,60
|
|
|
II
триместр
|
|
Контроль
1:3200
1:12800
|
20,6±0,60
19,3±0,70
16,5±0,70
р<0,001
|
32,2±1,30
29,4±1,0
28,7±0,90
р<0,05
|
20,6±0,60
22,2±0,80
р<0,05
23,4±0,45
р<0,001
|
5,3±0,60
6,2±0,70
7,5±0,39
р<0,01
|
9,0±0,80
11,3±0,63
р<0,05
12,9±0,57
р<0,01
|
12,3±0,40
11,6±0,55
11,0±0,63
|
|
|
III
триместр
|
|
Контроль
1:3200
1:12800
|
23,4±1,7
22,7±1,3
21,8±1,80
|
33,1±2,2
30,2±1,8
27,6±1,3
р<0,05
|
22,5±1,2
24,3±1,2
25,3±1,3
|
7,2±1,20
8,1±0,80
9,9±0,58
|
4,0±0,20
6,2±0,40
р<0,001
7,4±0,90
р<0,001
|
9,8±0,30
8,5±0,40
р<0,05
8,0±0,80
р<0,01
|
|
Компенсация недостатка Pc в наружном монослое мембраны эритроцитов в условиях герпесной интоксикации осуществлялась за счет сохранения в пределах значений контрольной группы при титре антител 1:3200 уровня Sph, что возможно только при достаточной активности ферментативных систем антиокислительной защиты, которые предотвращают окисление высоконенасыщенных жирных кислот или повышенную деградацию продуктов их пероксидации, блокируя цепную свободнорадикальную реакцию. Так, в I триместре содержание Sph при титре антител Ig G к ВПГ-1 1:3200 статистически значимо не изменялось и составляло 21,4±0,78%, тогда как при титре антител 1:12800 достоверно увеличивалось до 23,8±0,93% (p<0,01). Во II триместре содержание Sph в мембранах эритроцитов жен-щин достоверно увеличивалось как при низком титре, так и при более высоком и составляло, соответственно: 22,2±0,8% (p<0,05) и 23,4±0,57%, (p<0,001), по срав-нению с показателями группы контроля. В III триместре содержание Sph в мембранах эритроцитов женщин с ГВИ имело тенденцию к повышению (табл. 2). Как известно, Sph не подвергается действию фосфолипаз и, возможно, замещает Pc, что в какой-то мере направлено на сохранение структурной целостности эритроци-тарной мембраны.
При титре антител Ig G к ВПГ-1 1:3200 содержание Рs в мембранах эритроцитов женщин в I триместре имело тенденцию к повышению, тогда как нарастание тит-ра антител до 1:12800 способствовало статистически достоверному увеличению данного ФЛ и составляло – 11,0±1,0% (p<0,05). Во II триместре содержание Рs достоверно увеличивалось как при титре антител 1:3200, так и при четырехкратном его нарастании по сравнению с аналогичными показателями физиологической нормы, и составляло – 11,3±0,63% (p<0,05) и 12,9±0,57%, (p<0,01), контроль – 9,0±0,80%. В III триместре содержание Ps при титре 1:3200 в мембранах эритроцитов увеличивалось до 6,2±0,4% (p<0,001) и до 7,4±0,90% (p<0,001) при титре антител 1:12800 (табл. 2). Обогащение плазматических мембран Рs может быть опосредо-вано повышением занятости скавенджер-рецепторов, вследствие чего осложняется выведение из кровотока поврежденных клеток и модифицированных липопро-теидов, приводящее к возникновению воспалительных процессов в организме [8]. С другой стороны накопление Рs в мембранах эритроцитов способствует стимуля-ции электрокинетических, снижению тромбопластических свойств клеток, предотвращает агрегацию и агглютинацию эритроцитов, что можно рассматривать как проявление адаптационно-компенсаторных эффектов в структуре и функции биомембран [16].
Нарушение нормального количественного соотношения отдельных фракций ФЛ приводит к дестабилизации липидных структур клеточных мембран. Одним из механизмов подобных изменений может быть активация эндогенной фосфолипазы А2. Доказательством этого процесса является накопление специфического марке-ра мембранодеструкции Lpc [12]. В эритроцитах периферической крови женщин с ГВИ (титр антител 1:3200 и 1:12800) процентное содержание Lpc статистически достоверно увеличивалось в I триместре, и составляла, соответственно: 5,9±0,63% (p<0,05) и 6,3±0,52% (p<0,05), контроль – 4,0±0,70%. Во II триместре содержание Lpc в мембранах эритроцитов беременных с герпесом при титре антител 1:3200 имело тенденцию к увеличению, а при титре 1:12800 достоверно увеличивалось и составляло – 7,5±0,60% (p<0,01). В III триместре содержание Lpc имело тенденцию к увеличению как при титре антител 1:3200, так и при нарастании его до 1:12800, по сравнению с аналогичными показателями контрольной группы (табл. 2). Увеличение Lpc, обладающего мембранотоксическим действием [18], способствует разрыхлению гидрофобной области липидного слоя мембран эритроцитов.
Количество фосфатидилинозитола мембран эритроцитов при беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией в I и II триместре статистически значимо не изменялось, тогда, как к концу III триместра достоверно снижалось при титре антител Ig G к ВПГ-1 1:3200 до 8,5±0,40% (p<0,05), а при четырехкратном его нарастании до 8,0±0,60% (p<0,01), контроль – 9,8±0,30% (табл. 2). Уменьшение относительного содержания Pi в мембранах может происходить в результате интен-сификации процессов перекисного окисления липидов [6], которое наблюдается при беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией [4, 9]. Весьма вероят-на связь усиления процесса перекисного окисления липидов с ускорением метаболизма арахидоновой кислоты. Активация фосфолипазы А2 ведет к генерированию супеоксид-радикалов, образующихся под влиянием высвобожденной арахидоновой кислоты [11]. Возникающие при этом свободные радикалы нарушают проницае-мость клеточных мембран, увеличивают вязкость липидного бислоя и уменьшают синтез эндогенных ФЛ [15].
Выявленная модификация фосфолипидного бислоя эритроцитарной мембраны может явиться существенным фактором нарушения процессов, связанных с явлениями деструкции мембраны, ее барьерных функций, проницаемости, процессов активного переноса веществ, трансмембранных градиентов. Изменения метаболизма липидов в цитоплазматической мембране (перераспределение ФЛ фракций в системе Lpc-Pc, снижение Pe, находящиеся в прямой зависимости от титра антител Ig G к ВПГ-1), могут косвенно свидетельствовать о повышении микровязкости мембран эритроцитов. В условиях ГВИ нами было выявлено увеличение микровязкости клеточных мембран как в липидном бислое, так и в зоне липид-белковых контактов [5], что еще раз подтверждает нарушения структурно-функциональных свойств клеток, заканчивающихся их деструкцией в условиях герпесной инфекции.
Заключение: Выраженность интоксикации герпес-вирусной инфекции в период гестации сопряжена с изменениями качественного и количественного состава фосфолипидов сыворотки крови и мембран эритроцитов. Отмечено увеличение процентного содержания лизофосфатидилхолина, фосфатидилсерина, сфингомие-лина и снижение фосфатидилэтаноламина, фосфатидилхолина, способствующее увеличению микровязкости клеточных мембран. В связи с этим в медикаментозную терапию беременных с обострением ГВИ необходимо включать препараты, стабилизирующие липидный обмен, что позволит уменьшить выраженность мембрано-деструктивных явлений – одного из основных продуктов эндотоксинов, с одной стороны, и восстановить функциональное состояние клеток крови – с другой.
Литература
1. Акалаев Р.Н., Абидов А.А. Фосфолипидный состав эритроцитов у больных хронической почечной недостаточностью // Вопр. мед. химии.-1993.- № 5.- С. 43 - 45.
2. Биохимия: Учебник для ВУЗов / под ред. Е.С. Северина. М.: Гэотар-Мед, 2004.- С. 417- 426.
3. Вязова А.В. Фосфолипиды мембран эритроцитов у больных хроническим бронхитом, сочетанным с уролитиазом // Патол. физиол. и экс. терапия.- 2006.-№ 1.-С. 12-15.
4. Дорофиенко Н.Н., Ишутина Н.А. Изменение состава липидного спектра сыворотки крови у женщин во время беременности при поражении организма герпес-вирусной инфекцией // Бюл. физиол. и патол. дыхания.- 2008.- № 28.- С. 29 -32.
5. Изменение микровязкости мембран эритроцитов крови у беременных, инфицированных вирусом герпеса / Н.А. Ишутина, Н.Н. Дорофиенко И.А. Андриевская [и др.] // Бюл. физиол. и патол. дыхания.-2006.- вып. 23. (Приложение) - С. 16-17.
6. Караман Ю.К., Новгородцева Т.П.. Жукова Н.В. Особенности состава фосфолипидов эритроцитов и состояние редокс-системы глутатиона у крыс при адаптации к гиперхолестериновой нагрузке // Бюл. экспер. биол. и медицины.-2010.-Т. 150, № 9.- С.258 - 261.
7. Тонкослойная хроматография: Пер с англ. Ю. Кирхер.- М.: Мир,1981.- С. 52 -115.
8. Особенности воздействия перфторана на структурно-метаболические нарушения в печени при экспериментальном атеросклерозе / Г.Ф Лескова [и др.] //Бюл. экспер. биол. и медицины.- 2003.-Т. 136, №10. - С. 386 - 389.
9. Луценко М.Т. Фосфолипиды при нарушении дыхательной функции организма.- Благовещенск: Амурский гос. ун-т, 2006.- 164 с.
10. Марусов А.Н., Козлов С.А., Черняев И.И. Изменение липидного обмена и активность фосфатаз при позднем токсикозе беременных //Акуш. и гин.-1986.- № 4. - С. 35-37.
11. Антиоксиданты, перекисное окисление липидов и рецепторзависимое увеличение концентрации Са2+ в тромбоцитах человека / Е.В. Негреску [и др.] // Вопр. мед. химии.-1992. - Т. 38, №1.- С. 36 - 39.
12. Биологические мембраны. Двенадцать очерков о структуре, свойствах и функции мембран: Пер. с англ. / Под ред. Д.С. Парсон. - М.: Мир,1978. - 230 с.
13. Соловьева А.С., Попов А.А. Состояние липидного обмена у женщин на разных сроках беременности при заболеваниях органов дыхания // Бюл. физиол. и патол. дыхания. - 2000. - вып. 7.- С. 90 - 93.
14. Синдром эндогенной интоксикации при различной тяжести гестоза / Е.П. Тюрина, Е.В. Котлова, Л.В. Ледяйкина [и др.] // Фунд. иссл.- 2011.- № 5.- С. 174 -179.
15. Анализ спектра фосфолипидов и активности фосфолипазы А2 тромбоцитов у беременных с поздним токсикозом, больных гипертонической болезнью /М.М Шехтман [и др.] //Акуш. и гин.- 1997. - № 4.- С. 15 -17.
16. Эндакова Э.А., Новгородцева Т.П., Светашев В.И. Модификация состава жирных кислот крови при сердечно-сосудистых заболеваниях. - Владивосток, 2002.- С. 5 -11.
17. Folch J., Lees M., Sloane G.H. A simple metod for the isolation and purification of total lipids from animals tissues // Biol. Chem. 1957. - № 226. - P. 497- 509.
18. Lipoprotein – like phospholipid particles inhibit the smooth muscle cell cytotoxicity of lisophosphotidilcholine and platelet-activating factor / Nilsson J, Dahlgren B., Ares M. [et al] // Arteriosclerosis, Thrombososant Vasc. Bid. - Vol. 18, № 1. - P. 13 -19.
|
