Научный руководитель: канд. мед. наук О.Ю. Бородин
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Эта работа была опубликована в cборнике материалов I Всероссийской научной студенческой конференции с международным участием «МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ: ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ», под редакцией проф., д-ра мед. наук С.И. Карася (г. Томск, 10-11 ноября 2011 года). 

Введение. В настоящее время все больше внимания уделяется МР-контрастным средствам, способным проникать через неповрежденную клеточную стенку и обладающим в какой-либо степени специфическим контрастным усилением. Наиболее известным на территории РФ гепа-тоспецифическим контрастным соединением является Gd-EOB-DTPA или гадоксетовая кислота (примовист). Благодаря наличию этоксибен-зильной группы с комплексом Gd-ДТПА обладает слабыми липофиль-ными свойствами и в эксперименте на животных (крысах) около 50% от введенной дозы накапливается гепатоцитами печени. Контрастные вещества накапливаются гепатоцитами при участии мембранных полиспецифических белков переносчиков для органических анионов.
Молекула гепатоспецифического КС получается методом придания гидрофильному парамагнитному копмлексному соединению какой-либо степени липофильности путем введения в структуру молекулы органической жирной группы, а кинетика распределения и участие специфических переносчиков зависит, в том числе, и от молекулярной массы полученного соединения.

Цель работы: исследовать контрастирующий эффект нового Mn-содержащего высоколипофильного соединения в эксперименте на животных.

Материал и методы. Исследования на контрастирующую активность проводили на высокопольном МР-томографе TOSHIBA EXCELART VANTAGE AGV 1.5T. Исследовалось парамагнитное контрастное соединение GDOF-Mn-DTPA, полученное на кафедре органического синтеза Томского политехнического университета. В экспериментах использовался коллоидный раствор GDOF-Mn-DTPA с концентрацией 0.08 ммоль/мл и значением pH 8-9. Экспериментальное исследование выполнялось на 10 крысах породы Вистар массой 270-310 г. Для обеспечения неподвижности использовался наркозный препарат Золетил-100 -препарат для общей анестезии. После проведения анестезии и введении контрастного соединения животных фиксировали в положении на спине и помещали в центр магнитного поля томографа. Для исследования использовалась жесткая катушка для позвоночника с высоким соотношением уровня сигнал/фон. Общая продолжительность сканирования составляла от 40 до 60 минут. Для сравнительной оценки контрастирующей активности использовалось отношение контраст-фон (CNR), которое рассчитывалось для каждой области интереса: печень, почки, сердце. CNR рассчитывалось как разность интенсивностей области интереса и мышечной ткани плеча правой передней конечности, с последующим делением их разности на величину стандартного отклонения от фона. Полученные коэффициенты усреднялись с получением средних значений отношений контраст-фон и их стандартного отклонения.

Результаты и обсуждение. Полученные данные свидетельствуют о высокой гепатотропной активности для GDOF-Mn-DTPA уже с первой минуты после введения препарата и выходом на плато к 20 минуте. Было отмечено отсутствие почечного клиренса. Метаболизм молекулы GDOF-Mn-DTPA вероятнее всего происходит внутри гепатоцитов печени - через сутки признаков наличия препарата и его метаболитов в ткани печени не выявлено.

Вывод. Макромолекулярное комплексное парамагнитное соединение GDOF-Mn-DTPA обладает очень высокой гепатотропной активностью, избирательно накапливается в паренхиме печени. По характеру контрастного усиления GDOF-Mn-DTPA накапливается и метаболизиру-ется в ткани печени, не проходит через гепатобилиарный барьер и не экскретируется клубочками почек.

Список литературы:
1.    Антонов, В. Ф. Биофизика / В. Ф. Антонов, А. М. Черныш, В. И. Пасечник. - М. : Арктос-Вика-пресс, 1996.
2.    Албертс, Б., Брей, Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. В 3-х томах. Том 1. / Б. Албертс, Д. Брей, Дж. Льюис. - М. : Мир, 1994.
3.    Leonhardt, M., Keiser, M., Oswald, S., Kuhn, J., Grube, M., Kroemer, HK., Siegmund, W., Weitschies, W. Hepatic uptake of the magnetic resonance imaging contrast agent Gd-EOB-DTPA, role of human organic anion transporters. // Drug Metab Dis-pos. - 2010. - Apr. 20.