Дагестанская государственная медицинская академия, г. Махачкала Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии» (2004 год, выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника
Контроль качества новокаина, выпускающего для медицинских целей, и его инъекционных лекарственных форм, проводятся по ГФ Х нитритометрическим методом (1). В литературе описаны фотометрические методы, основанные на образовании окрашенных соединений (2 - 4). Однако при хранении под влиянием различных факторов, новокаин и его растворы могут гидролизоваться с образованием диэтиламиноэтанола (ДЭАЭ) и пара-аминобензойной кислоты (ПАБК). Это вызывает необходимость иметь методы, позволяющие определить новокаин в присутствии продуктов его гидролиза, так как ни фармокопейный, ни другие методы не решают этот вопрос.
Целью настоящего исследования явилась разработка методики количественного определения новокаина в лекарственных препаратах в присутствии продуктов его гидролиза.
Нами был использован реагент, предложенный рядом авторов для определения других аминопроизводных (5). Этот реагент называется тетрародано(II) - цинкатом аммония (ТРЦА), который образует с новокаином бесцветную, липкую, маслообразную жидкость (осадок), хорошо растворимую в ацетоне, трудно растворимую в воде и этаноле. Жидкость (осадок), во избежание гидролиза следует промывать на фильтре раствором аммония роданида. Затем, количественно переносят в колбу с помощью ацетона и определяют по цинку трилонометрическим методом.
Вначале нами были приготовлены модельные смеси из фармокопейного препарата новокаина и продуктов его гидролиза марки «чда», а затем были проанализированы лекарственные формы новокаина – инъекционные растворы: 0,5% и 2%, как с истекшим, так и действующим сроками годности.
Для получения сравнительных данных количественное определение новокаина проводилось нитритометрическим методом по ГФ Х.
МЕТОДИКА. В пять мерных колб вместимостью 100 мл, вносил и по 1 г новокаина (точная навеска), туда добавили различные количества спиртового раствора ПАБК и ДЭАЭ (точная масса указана в табл. 1,2), объемы колб доводят дистиллированной водой до метки и переносят их в склянки.
С каждой склянки пипеткой отбирают по 10 мл раствора и переносят в колбы для титрования, добавляют по 10 мл 0,2 М раствора реагента, нагревают до 60-700С, затем охлаждают до комнатной температуры, медленно перемешивая содержимое в течение 5-6 мин. Раствор фильтруют, используя беззольную фильтровальную бумагу. Каждую колбу промывают 2 раза порциями по 5 мл 10% раствором аммония роданида и промывают им осадок на фильтре. Фильтрат отбрасывают. Фильтр с осадком переносят в колбу, где осадок количественно переносят с помощью 5 мл ацетона, прибавляют 5 мл воды, 2 мл аммиачного буферного раствора. К полученной смеси добавляют 4-5 капель индикатора (кислотный хром черный специальный) и титруют 0,01 М раствором трилона Б до перехода фиолетовой окраски в ярко-голубую. 1 мл 0,01 М раствора трилона Б соответствует 0,0054556 г новокаина.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ 0,2 М РАСТВОРА РЕАГЕНТА. Вносят 28,8 г ZnSO4∙7H2O (чда) в мерную колбу вместимостью 1000 мл, прибавляют 60,8 г NH4SCN (чда) растворяют в 250 мл воды, затем доводят водой до метки, перемешивают. Приготовленный раствор переносят в склянку и хранят в обычных условиях.
Аммиачный буферный раствор готовят по ГФ Х.
Данные, приведенные в табл. 1 и 2 свидетельствует о том, что присутствие ДЭАЭ и ПАБК не оказывает влияние на результаты анализа новокаина с реагентом. При анализе новокаина в модельной смеси и в просроченной лекарственной форме методом ГФ Х получаются завышенные результаты (табл. 3). Следовательно, официальный метод не позволяет установить степень гидролиза новокаина.
ВЫВОДЫ.
Предлагаемый метод может быть использован в условиях контрольно-аналитических лабораторий аптекоуправлений для контроля качества лекарственных препаратов новокаина в процессе их хранения.
Таблица 1. Результаты количественного определения новокаина в модельной смеси № 1 | Метод с использованием ТРЦА | Взято для анализа смеси, г | Метод ГФ Х | | найдено, % | метрологическая характеристика | новокаина | ПАБК | найдено, % | метрологическая характеристика | | 99,88 | х = 99,64 | 0,1068 | 0,0534 | 150,91 | х = 150,54 | | 99,67 | Sx=0,0963 | 0,1074 | 0,0537 | 151,14 | Sx= 0.2124 | | 99.38 | ea=0,27 | 0,0998 | 0,0499 | 149,98 | ea=0,59 | | 99,78 | Аотн=±0,28 | 0,1052 | 0,0496 | 149,87 | Аотн=±0,39 | | 99,53 | | 0,1057 | 0,0529 | 150,81 | | Таблица 2. Результаты количественного определения новокаина в модельной смеси № 2 | Метод с использованием ТРЦА | Взято для анализа смеси, г | Метод ГФ Х | | найдено, % | метрологическая характеристика | новокаина | ДЭАЭ | найдено, % | метрологическая характеристика | | 99,92 | х = 99,28 | 0,0544 | 0,0272 | 98,46 | х = 98,79 | | 99,54 | Sx=0,1936 | 0,0546 | 0,0268 | 99,13 | Sx= 0,2254 | | 99.83 | ea=0,54 | 0,0498 | 0,0249 | 98,96 | ea=0,63 | | 99,33 | Аотн=±0,54 | 0,0492 | 0,0253 | 99,17 | Аотн=±0,62 | | 99,78 | | 0,0551 | 0,0279 | 98,24 | | Таблица 3. Результаты количественного определения новокаина в лекарственных препаратах | Лекарственная форма* | Должно быть новокаина, г | Найдено, % (по методу с использованием ТРЦА) | Найдено, % (по методу ГФ Х) | | Раствор новокаина, 0,5% (срок истекает через 2 г) | 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 | 99,22 99,02 99,80 99,70 99,88 | 99,45 | | Раствор новокаина 2% (срок истекает через 1 г 4 м-ц) | 0,12 0,12 0,12 0,12 0,12 | 99,60 99,86 99,54 98,65 99,06 | 99,27 | | Раствор новокаина 0,5% (просроченный на 1 г 2 м-ц) | 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 | 46,84 44,28 47,04 46,22 46,56 | 86,54 | | Раствор новокаина 2% (просроченный на 1 г 6 м-ц) | 0,12 0,12 0,12 0,12 0,12 | 35,42 33,84 32,80 34,06 33,62 | 91,26 | на один анализ брали 0,5% раствора 10 мл (2 амп по 5 мл) и 6 мл 2% раствора (3 амп по 2 мл), изготовитель ЗАО «Верофарм»
ЛИТЕРАТУРА
1. Государственная фармакопея СССР. – 10-е изд. – М., 1968.
2. Крикова М.И. Мед. Промышленность СССР. – 1996. - № 2, 41 с.
3. Ивахненко П.Н., Чигаренко Л.С. Фармация. – 1977. № 6, 55 с.
4. Ивахненко П.Н., Килякова Г.М. Хим.-фарм. Журн. – 1989, № 10, 97 с.
5. Методические рекомендации по анализу лекформ. – Свердловск, 1982.
|
