|
Иркутский государственный медицинский университет Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Проблемы и перспективы современной науки» (2008 год, выпуск 2), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника
Объектами нашего исследования служили антигистаминные лекарственные вещества из группы блокаторов Н1-рецепторов: дифенгидрамин, клемастин, хлоропирамин, хлорфенирамин, хифенадин, лоратадин. Лекарственные препараты данных веществ под торговыми названиями димедрол, тавегил, супрастин, хлорфенирамин, фенкарол, кларитин широко применяются в медицинской практике для лечения различных аллергических заболеваний (3). Вместе с тем антигистаминные лекарственные препараты являются часто объектами для фальсификации (4).
Для обнаружения фальсифицированных лекарственных средств, не содержащих действующие вещества, указанные на этикетке, и содержащих действующие вещества, не указанные на этикетке, рекомендуется использовать комплекс методов: простые качественные реакции, ТСХ и ИК спектроскопию в средней и ближней областях (1).
Цель нашего исследования заключалась в сравнительном изучении электронных спектров поглощения антигистаминных лекарственных веществ. УФ спектрофотометрия в сочетании с другими рекомендуемыми методами (1) может быть использована для установления наличия или отсутствия в поддельных лекарственных средствах действующего вещества, указанного на этикетке. Химические аналитические реакции и хроматографические характеристики исследуемых веществ изучены нами ранее и представлены в работе (5).
УФ спектры получали на отечественных приборах СФ-26 и СФ-46 в диапазоне длин волн 220-350 нм. Спектральные характеристики лекарственных веществ изучали в трёх растворителях: растворе кислоты хлороводородной 0,1 М, воде очищенной и спирте этиловом 96%. Исходные растворы готовили посредством экстрагирования лекарственных веществ из таблеточной массы соответствующими растворителями с последующим разбавлением их в мерных колбах до получения рабочих растворов с концентрацией 10 мкг/мл для хлоропирамина, лоратадина и хлорфенирамина, с концентрацией 200 мкг/мл для дифенгидрамина, клемастина и хифенадина. В качестве раствора сравнения использовали соответствующий растворитель. Измерение проводили в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Основные спектральные характеристики веществ представлены в таблице 1.
Таблица 1 Спектральные характеристики антигистаминных лекарственных веществ | Лекарственные вещества | Максимумы поглощения, нм | Минимумы поглощения, нм | Удельный показатель поглощения, Е1%1см | | Растворитель – спирт этиловый 96% | | 1. Хлоропирамин | 246 и 308 | 280 | 460 и 125 | | 2. Лоратадин | 247 | 235 | 420 | | 3. Хлорфенирамин | 258 | 242 | 213,5 | | 4. Дифенгидрамин | 252 и 258 262 – 264 (плечо) | 242 и 254 | 21,7 и 25,0 | | 5. Клемастин | – | – | – | | 6. Хифенадин | 259 | 248 | 12,5 | | Растворитель – вода очищенная | | 1. Хлоропирамин | 243 и 305 | 231 и 275 | 395 и 135 | | 2. Лоратадин | 246 | 235 | 370 | | 3. Хлорфенирамин | 258 | 243 | 208,5 | | 4. Дифенгидрамин | 254 | 245 | 18,5 | | 5. Клемастин | – | – | – | | 6. Хифенадин | 257 | 248 | 20,5 | | Растворитель – раствор кислоты хлороводородной 0,1 М | | 1. Хлоропирамин | 238 и 313 | 260 | 480 и 255 | | 2. Лоратадин | 275 | 262 | 240 | | 3. Хлорфенирамин | 262 | 240 | 322,9 | | 4. Дифенгидрамин | 253 | 243 | 19,8 | | 5. Клемастин | – | – | – | | 6. Хифенадин | 257 | 247 | 16,8 |
Как видно из таблицы 1, изучаемые лекарственные вещества имеют в УФ области спектра по одному максимуму и минимуму поглощения, за исключением дифенгидрамина и хлоропирамина. Последние характеризуются двумя максимумами поглощения: дифенгидрамин при 252 нм и 258 нм в спирте этиловом, хлоропирамин при 238-246 нм и 305-313 нм во всех испытанных растворителях. Кроме того, в спектре димедрола наблюдается плечо при 262-264 нм. Клемастин не имеет характерных полос поглощения в области длин волн 250-350 нм.
Анализ спектральных характеристик показывает, что антигистаминные лекарственные вещества отличаются и по интенсивности поглощения. Слабо поглощают УФ излучение дифенгидрамин и хифенадин, удельный показатель поглощения их составляет 12-25. Хлоропирамин, лоратадин и хлорфенирамин относятся к группе интенсивно поглощающих веществ с удельным показателем поглощения, равным 125-480. Своеобразные спектральные характеристики антигистаминных лекарственных веществ обусловлены их химическим строением. Изучаемые вещества имеют в структуре однотипные хромофоры – ароматические кольца бензола и пиридина, π→π*-электронные переходы в которых и обусловливают поглощение в УФ области (2). Следовательно, спектральные характеристики исследуемых веществ должны быть близки к таковым бензола и пиридина. Однако присутствующие заместители в ароматических кольцах приводят к незначительному, а иногда и к значительному изменению в электронных спектрах.
Дифенгидрамин и хифенадин за счёт наличия в структуре бензольных хромофоров, связанных между собой алкильным радикалом, поглощают в той же области спектра, что и бензол при длинах волн 252-259 нм. Вместе с тем ярко выраженная колебательная структура В-полосы бензола почти не проявляется в спектрах дифенгидрамина и хифенадина. Только спектральная кривая дифенгидрамина в спирте этиловом имеет колебательную структуру, но она более сглажена.
В молекуле хлорфенирамина одно из ароматических колец бензола замещается на гетероароматическое кольцо пиридина. Это приводит к увеличению интенсивности поглощения, но положение полосы в спектре не изменяется (таблица 1).
Лоратадин представляет собой конформационно жёсткую циклическую систему, в которой бензольный и пиридиновый хромофоры сопряжены с кратной связью. Увеличение числа сопряжённых связей приводит к возникновению в спектре лоратадина широкой интенсивной полосы поглощения с максимумами при 246-247 нм в спирте этиловом и воде очищенной, при 275 нм в растворе кислоты хлороводородной.
УФ спектр хлоропирамина в отличие от спектров других лекарственных веществ характеризуется двумя полосами поглощения (таблица 1), хотя в его структуре присутствуют те же хромофоры – бензольный и пиридиновый. Значительное изменение спектра хлоропирамина обусловлено наличием электронодонорной аминогруппы во втором положении пиридинового кольца.
Таким образом, полученные нами сравнительные данные показывают, что антигистаминные лекарственные вещества имеют существенные отличия в УФ спектрах, особенно в растворе кислоты хлороводородной и спирте этиловом. Поэтому УФ спектрофотометрия в комплексе с другими методами может быть использована для идентификации антигистаминных лекарственных веществ в фальсифицированных препаратах.
Литература
1. Арзамасцев, А. П. Лекарственные средства: современные требования к стандартизации и контролю их качества / А. П. Арзамасцев, В. А. Дорофеев // Новая аптека. – 2007. - №5. – С. 58-61.
2. Казицина, Л. А. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии / Л. А. Казицина, Н. Б. Куплетская. – М.: Изд-во Московского университета, 1979. - С. 11-45.
3. Недоговорова, К. В. Противоаллергические средства в аптечных продажах / К. В. Недоговорова // Новая аптека. – 2008. - №5. – С. 9-10.
4. Пархоменко, Д.В. Фальсификация лекарственных средств: состояние проблемы и современные подходы к ее решению / Д.В. Пархоменко // Новая аптека. - 2008. - №8. - С. 31-37.
5. Тыжигирова, В. В. Экспресс-анализ антигистаминных лекарственных средств – блокаторов Н1-рецепторов / В. В. Тыжигирова, Г. Н. Булка // Естествознание и гуманизм: межвузовский сборник научных трудов.– Томск, 2007.– Т.4. - №3. - С.26
|
