|
Алтайский государственный медицинский университет Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Проблемы и перспективы современной науки» (2008 год, выпуск 2), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника
Введение. В комплексных исследованиях фармакологической активности фитопрепаратов нативных растений дальневосточной флоры и созданных на их основе фитокомплексов клеточных культур было обнаружено противовоспалительное, диуретическое, антимикробное и антиоксидантное действие полифенольного комплекса, выделенного из ядровой древесины маакии амурской Maackia amurensis Rupr. et Maxim. Благоприятное сочетание данных видов активности, определяющих приоритетные направления фитотерапии заболеваний почек, обусловливает положительное влияние полифенолов маакии на течение экспериментального гломерулонефрита [1,2].
В настоящее время не вызывает сомнений роль нарушений системы гемостаза и фибринолиза в патогенезе гломерулорефрита различных форм и остроты течения [3]. C целью расширения представлений о воздействии полифенолов маакии на различные патогенетические звенья заболевания было проведено первичное исследование их влияния на систему гемостаза.
Материалы и методы. Полифенольные комплексы ядровой древесины маакии и культуры каллусов получены в Тихоокеанском институте биоорганической химии ДВО РАН по ранее описанной методике [4]. Работа выполнена на беспородных крысах массой 200-250 г, которых содержали в условиях свободного доступа к воде и пище. Животные случайным образом были разделены на две группы: I – интактные (контрольные) животные; II группа крыс на протяжении 14 дней получала фитопрепарат маакии амурской в дозе 100 мг/кг внутрижелудочно в виде суспензии на 2% крахмальной слизи. Контрольным животным на протяжении всего эксперимента вводили эквиобъёмные количества крахмальной слизи в идентичном режиме. Под эфирным наркозом брали кровь из брюшной аорты крыс и определяли ряд параметров коагулограммы: активированное парциальное (частичное) тромбопластиновое время (АПТВ), протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (ТВ), концентрацию фибриногена (Ф), растворимые фибрин-мономерные комплексы плазмы (орто-фенантролиновый тест, РФМК); а также активность физиологического антикоагулянта антитромбина III (АIII). Для определения указанных показателей использовали стандартные наборы реактивов производства фирмы «Технология-Стандарт» (Россия).
Результаты и обсуждение. По данным скрининговых тестов на состояние внутреннего каскада (АПТВ) и внешнего каскада (ПВ) свертывания плазмы, применение фитокомплексов не приводило к достоверным изменениям показателей АПТВ и ПВ по сравнению с контролем (таблица).
Таблица Влияние длительного (14 дней) введения полифенольного комплекса маакии амурской (100 мг/кг) на показатели гемостаза у крыс | Группа животных | Показатели гемостаза | | АПТВ, с | ПВ, с | ТВ, с | Ф, г/л | РФМК, с | А III,% | | I n=12 | 17,3±0,42 | 10,5±0,67 | 34,8±2,21 | 3,0±0,21 | 5,0±0,50 | 98,2±1,51 | | II n=12 | 17,1±0,90 | 10,3±0,16 | 47,6±3,53 p<0,01 | 3,7±0,34 | 6,5±0,89 | 83,0±5,05 p<0,05 | Примечание: n – количество животных; подчеркнуты цифры, достоверно отличающиеся от контрольных значений.
Под действием фитопрепарата маакии зарегистрированы существенные изменения на конечном этапе гемокоагуляции (превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина), что реализовалось в достоверном увеличении тромбинового времени на 36,8% (p<0,01) по сравнению с ТВ крыс I группы. На фоне применения препарата отмечено незначительное повышение содержания фибриногена в плазме животных. Контроль за активностью одного из основных первичных антикоагулянтов (антитромбина III) показал достоверное снижение на 15,5 % его активности в крови животных второй группы.
Достоверное увеличение ТВ при отсутствии гипофибриногенемиии может быть обусловлено накоплением в крови вторичных антикоагулянтов продуктов деградации фибрина и фибриногена, обладающих антитромбиновым действием. Ингибирование тромбина продуктами деструкции фибрина косвенно подтверждается ростом ТВ на фоне снижения активности антитромбина III.
Таким образом, установленное нами в опытах in vivo воздействие нового экспериментального нефропротектора из ядровой древесины маакии амурской на ряд параметров гемостаза позволяет предположить определенный вклад данного вида фармакологической активности в комплексную реализацию нефропротективной активности. Данный вывод хорошо согласуется с общеизвестной патологической ролью в поражении почек процесса депонирования фибрина и тромбообразования в капиллярах почечных клубочков, что подтверждается эффективностью применения при нефропатологии средств, ингибирующих образование фибрина.
Литература
1. Зверев Я.Ф., Азарова О.В., Булгаков В.П. и др. Влияние полифенольного комплекса маакии амурской на функцию почек крыс // Материалы республиканской научной конференции: Создание новых лекарственных препаратов. Томск: Изд-во Томского университета, 2007. с.79-80.
2. Азарова О.В., Брюханов В.М., Федореев С.А. и др. Антимикробная активность клеточных культур некоторых представителей дальневосточной флоры // Сб. науч. тр.: Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Пятигорск, 2007. Вып. 62. с. 430-432.
3. Opatrny K.I. Hemostasis disorders in chronic renal failure // Kidney Int. Suppl. 1997. V.62. р. 87-89.
4. Максимов О.Б., Кулеш Н.И., Федореев С.А. и др. Способ получения растительных полифенолов, обладающих гепатозащитным действием. Патент РФ
|
