ГОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Росздрава (г. Пермь)

Эта статья опубликована сборнике научных трудов "Фундаментальные науки и практика" с материалами Третьей Международной Телеконференции "Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии" - Том 1 - №4. - Томск - 2010.

    Введение. Известно, что любая травма, являясь стрессом для организма, мобилизует стресс-реализующие системы с выбросом в кровь глюкокортикоидов. Подобные изменения функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в большинстве случаев рассматриваются с позиции стресс-реакции и общего адаптационного синдрома. Молекулярные механизм изменения концентрации АКТГ в гипофизе и плазме крови при стрессорном воздействии заключается в активации гипоталамических кортиколиберинов, скорость образования которых и выделение в гипофизарную портальную систему определяется интенсивностью образования и секреции тропинов аденогипофиза [Семченко и соавт., 2003; Трошин, 2007]. Накапливаются данные, указывающие на то, что исход черепно-мозговой травмы (ЧМТ) обусловлен не только степенью первичных повреждений мозга, но и характером вторичных реакций, в частности иммунной дизрегуляцией [Горбунов и соавт., 2002]. Известно, что цитокины являются одним из регуляторов функционирования иммунной системы.
    Цель и задачи. Изучение изменений молекулярных характеристик эндокринного и иммунного профиля у больных, находившихся в различные периоды переживания травматического сдавления головного мозга при благоприятном и неблагоприятном исходах.
    Материалы и методы. Средний возраст 40 обследованных пациентов составил 46,0±2,7 лет. 19 человек с ЧМТ умерли в течение 24 дней пребывания в стационаре, а 21 пациент выписан после стационарного лечения. В контрольную группу вошли 10 практически здоровых доноров.     Кровь для исследования забирали в утренние часы в первые сутки пребывания в стационаре и повторно на третьей неделе посттравматического периода. Уровень сывороточных цитокинов (интерлейкины - 1β, 6; 10) определяли c помощью иммуноферментных тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск). Концентрацию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола определяли методом радиоиммунного анализа (Immunotech, Чехия и Diagnostic Sistem Laboratories Inc., США). Для статистической обработки данных использовался программный пакет SPSS 15.0 (SPSS Inc., США). Достоверность различий средних значений оценивалась при помощи критерия Стьюдента при постоянно выбранном уровне значимости р<0,05.
    Основные результаты. Для всех пациентов с первых дней после травмы оказалось характерным развитие гиперкортикостеронемии (см. табл.), являющейся, очевидно, необходимой для мобилизации энергетического субстрата за счет активации процессов глюконеогенеза и катаболизма белка. В свою очередь, при смертельной ЧМТ происходит чрезмерное повышение уровня кортизола в первые сутки по отношению к группе сравнения. Такого рода гиперреактивность может способствовать развитию отрицательного азотистого баланса, приводящего к эндотоксикозу, осложняющему течение посттравматического и постоперационного периодов [Acereini C.L. et al., 2008]. Одновременно с этим нами прослеживалась зависимость динамики гормональных сдвигов от клинической картины и исходов заболевания. Так, к концу первой недели посттравматического периода у пациентов с ушибом мозга, вне зависимости от исхода травмы, выявлялось снижение концентрации  кортизола и АКТГ, в то время как у больных со сдавлением мозга, концентрация АКТГ увеличивалась. Это свидетельствует о нарушении регулирующего влияния центральных нейроэндокринных механизмов в условиях компрессии головного мозга. В последующие сутки у пострадавших с благоприятным исходом определялось относительное постоянство гормонального баланса, указывающее на устойчивость адаптационно-компенсаторных механизмов у этой группы пациентов. В течение двух недель содержание кортизола и АКТГ у них плавно снижалось. Особенностью динамики гормональных сдвигов у пациентов со смертельным исходом тяжёлого ушиба головного мозга явился волнообразный характер изменений средней концентрации кортизола, на фоне неуклонного уменьшения содержания АКТГ. В свою очередь у пациентов со смертельным сдавлением определялся волнообразный характер изменений концентрации обоих гормонов, что указывает на истощение и срыв у них регуляционных нейроэндокринных систем.

Таблица

Изменение эндокринных и иммунологических показателей при черепно-мозговой травме разной степени тяжести (первые сутки после травмы)

Примечание. ^* – р<0,05 к контрольной группе, ^# - р<0,05 – к соответствующей группе со смертельным исходом травмы.

В ходе проведенных исследований выявлен дисбаланс в концентрации про- и противоспалительных цитокинов. В первые сутки направление патологических сдвигов у пациентов с различным исходом травмы не отличается, характеризуясь увеличением в крови концентрации ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-10. К началу 3 недели у пациентов, выписанных на амбулаторное лечение, имеет место снижение концентрация как про-, так и противовосполительных цитокинов, в то время как у больных с неблагоприятным исходом содержания ИЛ-6 и ИЛ-10 выросло, что, вероятно, можно рассматривать как один из неблагоприятных прогностических признаков травмы. При этом в случае смертельного исхода сдавления головного мозга, в отличие от пациентов с изолированным ушибом мозга, на фоне ухудшения общего состояния пострадавших, выявляется снижение концентрации ИЛ-1β. Подобные изменения могут быть проявлением анергии истощения и свидетельствовать о неблагоприятном исходе.
    Заключение. Таким образом, при тяжелых ЧМТ имеют место изменения эндокринных и иммунологических показателей на молекулярном уровне. Выявленные колебания концентрации гормонов и цитокинов в крови пациентов зависят от тяжести черепно-мозговой травмы и её клинической картины. Определение данных молекулярных показателей является целесообразным для прогнозирования течения и исхода травмы.

Список литературы
1. Семченко В.В., Повилайтите П.Е., Степанов С.С., Щербаков П.Н. Перифокальная зона при черепно-мозговой травме как потенциальный источник дополнительных повреждений мозга // Актуальные вопросы обезболивания и интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы: материалы Всерос. конф.: сб. научн. тр.- Новокузнецк, 2003. - С. 165-170.
2.     Трошин В.Д. Стресс и стрессогенные расстройства: диагностика, лечение, профилактика. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство, 2007. - 784 с.
3.     Горбунов В.И. Иммунологические осложнения и последствия черепно-мозговой травмы // Черепно-мозговая травма: Клиническое руководство. - Т.3. - М.: АНТИДОР, 2002. - С. 376-386.
4.     Acereini C.L., Tasker R.C. Neuroendocrine consrquences of traumatic brain injury// J Pediatr Endocrinol Metab.-2008.-21,№7.-P. 611-619.