Иркутский государственный медицинский университет, г. Иркутск

Целью нашего исследования являлось изучение характера неврологических нарушений при моделировании гидроцефалии у крыс разных возрастных групп и оценка возможности их предупреждения путем использования агониста А1-рецепторов циклопентиладенозина (ЦПА).
Гипертензионно-гидроцефальный синдром является одним из наиболее часто встречающихся патологических состояний в нейрохирургии, отягощающее течение основного заболевания, ведущее к инвалидизации.
Материалы и методы. Работа была выполнена на 40 здоровых беспородных крысах в 2 возрастных группах: 22 – в возрасте 3–4 месяцев, 18 – в возрасте 10 дней.
Модель создавалась путем ведения в правый боковой желудочек 0,05 мл (0,01 мл у 10-дневных крыс) 1 % раствора феракрила.
В опыте исследования профилактической активности ЦПА при гидроцефалии использовался ЦПА 25 мг/кг интрацеребровентрикулярно. В контроле использовали 0,05 мл 0,9 % раствора хлорида натрия взрослым крысам и 0,01 мл 10-дневным.
Для оценки неврологических нарушений использовалась трехбальная шкала в острый период, четырехбальная шкал – в последующие сутки.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета программ MS Office и Statistica 6.0. Для оценки статистической значимости полученных результатов использовали параметрический критерий t – Стьюдента. Результаты представлены в виде М m, где М – среднее арифметическое, а m – ошибка средней. Различия считали значимыми при Р<0,05.
При моделировании внутричерепной гипертензии по предложенной методике у всех экспериментальных животных в острый период наблюдались мидриаз с экзофтальмом, учащение дыхания и сердечных сокращений, тонико-клонические судороги от легкого тремора до опистотонуса.
Развитие судорожного статуса проходило по типу «судорожного марша».
Средний неврологический балл за 120 минут наблюдения у крыс старшей возрастной группы составил 1,63 0,14. Максимальные неврологические проявления отмечались на 35–50-й минуте, средняя продолжительность максимальных проявлений – 36,5±7,3 минуты, латентный период судорог короткий (5,6 ± 0,6).
В последующие 5 суток у крыс этой группы выявлялся выраженный тетрапарез с преимущественным повышением тонуса мышц-разгибателей в задних конечностях и тонуса мышц-сгибателей в передних конечностях, гиперестезия, постепенное прогрессирование степени неврологического дефицита и гибель животных. Средний неврологический балл за 5 суток составил 3,3 0,16.
Летальность животных этой группы была высокая (87,5 %).
У крыс младшей возрастной группы, по сравнению с изменениями у животных предыдущей экспериментальной группы, динамика неврологического дефицита характеризовалась более бурным развитием и меньшей продолжительностью.
Средний неврологический балл за 120 минут составлял 0,89 0,21. Максимальные неврологические проявления отмечались на 25–40-й минуте и практически не отличались от проявлений у взрослых животных. Средняя продолжительность максимальных проявлений 18,5 1,67, латентный период судорог достоверно больше, чем в предыдущей группе (9,3 1,2).
В последующие 5 суток у крыс младшей возрастной группы неврологический дефицит постепенно нарастал. Подобные проявления были значительно меньше, чем у взрослых крыс. Средний неврологический балл составил 1,06 0,12.
Учитывая изученные свойства А1-агонистов, препараты этой группы могут быть потенциально эффективны при гидроцефалии.
При профилактическом интрацеребровентрикулярном введении ЦПА у крыс наблюдалось следующее. В первой возрастной группе (3–4 месяца) лишь у нескольких животных отмечались неврологические нарушения и полная нормализация показателей через 100–120 минут. Средний неврологический балл за 120 минут наблюдения у крыс этой группы значимо уменьшился в сравнении с контрольной группой и составлял 0,1 0,02. Максимальные неврологические проявления отмечались на 60–75-й минуте. Латентный период был достоверно больше, чем у животных в контроле (26,67 1,67).
В последующие 5 суток средний неврологический балл также значимо уменьшился (1,4 0,24). Летальность животных при профилактическом введении ЦПА была в 2,5 раз меньше, чем в контроле, и составила 33,3 %.
Во второй возрастной группе средний неврологический балл за 120 минут также достоверно уменьшился в сравнении с контрольной группой, максимальные неврологические проявления отмечались на 45–50-й минуте и был значимо меньше в сравнении с контролем. Латентный период значимо увеличился, как при сравнении с контрольной группой, так и в сравнении с аналогичными изменениями у взрослых животных и составил 0,06 0,03.
В последующие 5 суток средний неврологический балл также достоверно снизился в сравнении с контрольной группой и с аналогичными проявлениями у взрослых животных (0,4 0,07). Летальность в этой группе крыс не наблюдалась.
Заключение. При моделировании гидроцефалии введением 1 % раствора феракрила у крыс разных возрастных групп было отмечено развитие грубых неврологических нарушений с несколько меньшей степенью проявлений в младшей возрастной группе. Также показано профилактическое действие ЦПА в виде существенного снижения неврологической симптоматики в острый период и последующие сутки.

Список литературы:
1.    Суфианова Г. З. Нейропротекторное действие агонистов аденозиновых рецепторов при фокальных, ишемических и травматических повреждениях (экспериментальное исследование): Дис. доктора мед. наук / Г. З. Суфианова. – Иркутск, 2003.
2.    Сергеев П. В., Шимановский Н. А. Рецепторы физиологически активных веществ. – М. : Медицина, 1987. – 397 с.
3.    Хачатрян В. А., Берснев В. П., Софин Ш. М. и др. Гидроцефалия (патогенез, диагностика, хирургическое лечение). – СПб., – 1998. – 234 с.
4.    Jacobson K. A., Van Galen P. J., Williams M. Adenosine receptors : pharmacology structure activity relationships and therapeutic potential // Journal. Med. chem. – 1992. – Vol. 35. – p. 407–422.