Эта работа опубликована в сборнике статей с материалами трудов 1-ой международной телеконференции "Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии". Название сборника "Фундаментальные науки и практика Том 1, №1"

Посмотреть обложку сборника

Скачать информацию о сборнике (в архиве: обложка, тит. лист, оглавление, список авторов)

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ;  Санкт-Петербург, Россия

Целью работы явилась оценка антигипоксического действия аминотиола и триазининдола и их способности изменять активность ферментов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острой гипоксической гипоксии в основных органах.
Работа проведена на 152 белых крысах-самцах Вистар массой 160 180 г. острую гипоксическую гипоксию моделировали путем “подъема” крыс в барокамере со скоростью 50 м/с на “высоту” 11 000 метров с последующим 30 минутным пребыванием животных на данной “высоте” при определении выживаемости или путем подъема на “высоту” 8 000 метров с пребыванием на ней в течение 30-ти минут при оценке биохимических показателей на фоне острой гипоксической гипоксии. Для биохимических исследований крыс забивали после спуска (со скоростью 50 м/с) с “высоты” 8 000 метров путем погружения в жидкий азот с последующим выделением головного мозга, печени, почек, скелетных мышц бедра и сердца.  Препараты вводили внутрибрюшинно за 30 минут до подъема на “высоту”: амтизол, гутимин, сукцинат и препарат Т-475 в дозе 25 мг/кг, а сочетание амтизола или гутимина с сукцинатом в дозе 50 мг/кг. Контрольные группы получали эквивалентное по объему количество растворителя.  Сочетание амтизола и гутимина с янтарной кислотой в равных дозах обусловлено тем, что для полного погашения основания амтизола или гутимина требуется эквимолярное количество сукцината [3]. О процессах перекисного окисления липидов судили по накоплению в исследуемых органах (мозг, печень, почки, сердце и скелетные мышцы) их первичных (гидроперекисей липидов) и вторичных (малонового диальдегида) продуктов. Функции антиоксидантных систем оценивали по активностям каталазы, супероксиддисмутазы и содержанию восстановленного глутатиона.  О состоянии энергетических процессов в исследуемых органах судили по концентрации АТФ, которую определяли на сканирующем устройстве флуоресцентного спектрофотометра в отраженном свете при длине волны 260 нм после предварительного хроматографического разделения адениновых нуклеотидов на силуфоле и выделении фракции АТФ [1]. В проведенном эксперименте было подтверждено, что все изученные соединения обладают высокой антигипоксической активностью при гипоксической гипоксии, образуя убывающий ряд в следующем порядке: Амтизола сукцинат ≈ Амтизол ≈ Гутимин > Т-475 > Гутимина сукцинат > Сукцинат.
Также было установлено, что пребывание животных в условиях острой гипоксической гипоксии приводит к достоверному повышению содержания гидроперекисей липидов и малонового диальдегида во всех изученных органах.  Полученные в результате эксперимента данные убедительно свидетельствуют о связи острой гипоксической гипоксии с активацией перекисного окисления липидов в конкретных органах: головном мозге, почках, печени, сердце и скелетных мышцах. Действие острой гипоксической гипоксии на показатели антиоксидантной защиты приводило к достоверному снижению содержания восстановленного глутатиона и активности супероксиддисмутазы, но одновременному повышению (в виде недостоверной тенденции) активности каталазы во всех изученных органах. Состояние системы антиоксидантной защиты в изученных органах можно характеризовать как угнетенное, поскольку повышение активности каталазы явно не компенсирует потерь восстановленного глутатиона и снижения активности супероксиддисмутазы, что в конечном итоге и выражалось значительным накоплением в наших опытах конечных продуктов перекисного окисления липидов - гидроперекисей липидов и малонового диальдегида. Полученные результаты убедительно свидетельствуют об угнетении антиоксидантной защиты в органах крыс при действии острой гипоксической гипоксии [2].
     Все изученные соединения аминотиоловой и триазининдольной структуры обладают антигипоксической активностью при острой гипоксической гипоксии, образуя убывающий ряд в следующем порядке: Амтизола сукцинат > Амтизол > Гутимин > Т 475 > Гутимина сукцинат > Сукцинат.
Таким образом, в многокомпонентной структуре ответа организма на действие острой гипоксической гипоксии имеет место активация перекисного окисления липидов и угнетение системы антиоксидантной защиты в головном мозге, почках, печени, миокарде и скелетной мускулатуре, что выражалось в увеличении гидроперекисей липидов и малонового диальдегида, падении активности супероксиддисмутазы и содержания восстановленного глутатиона. При этом эталонный антигипоксант амтизол устраняет во всех изученных органах негативные сдвиги, вызванные острой гипоксической гипоксией в системах перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты. Введение его перед гипоксическим эпизодом не приводит к накоплению гидроперекисей липидов и малонового диальдегида, а также падению уровня восстановленного глутатиона и активности супероксиддисмутазы. Антигипоксические и антиоксидантные свойства амтизола не потенцируются его соединением с янтарной кислотой. Гутимин тормозит активацию перекисного окисления липидов и препятствует накоплению гидроперекисей липидов и малонового диальдегида, а также падению уровня восстановленного глутатитона во всех изученных органах в условиях гипоксии. Данные эффекты гутимина сопровождаются угнетением супероксиддисмутазы и каталазы. Соединение гутимина с янтарной кислотой потенцирует его тормозное действие на перекисное окисление липидов и устраняет его угнетающее действие на активность супероксиддисмутазы во всех органах. Антигипоксант Т-475 устраняет во всех изученных органах негативные сдвиги, вызванные тяжелой гипоксией в системах  перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, кроме накопления малонового диальдегида в печени и угнетения супероксиддисмутазы в головном мозге.

ЛИТЕРАТУРА
1.    Зарубина И.В., Криворучко Б.И. Разделение и прямое количественное определение адениннуклеотидов на силуфоле //Укр. биохим. журнал. 1982.–Т.54,N4.–С.437-439.
2.    Лукк М.В., Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Сопоставление антигипоксических и антиоксидантных свойств производных аминотиола и триазининдола // Экспер. и клинич. фармакол. 2009. Т.72. №4. С.36-42.
3.    Смирнов А.В., Зарубина И.В., Криворучко Б.И. Влияние амтизола на энергетический обмен и процессы перекисного окисления липидов при острой гипоксии // Экспер. и клинич. фармакол. -1996. - Т.59,N5.- С.56-58.