Авторы: Масловская Е.В.1, Кадималиев Д.А.2, Коваленко А.П.1

1 ООО НИЛРЦ «Институт Биологической Медицины» (Москва)
2 ГОУВПО Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева (Саранск)

Эта статья опубликована сборнике научных трудов "Фундаментальные науки и практика" с материалами Третьей Международной Телеконференции "Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии" - Том 1 - №4. - Томск - 2010.

Токсические гепатиты – это поражения печени, вызванные определенными токсическими агентами: продуктами бытовой химии, пестицидами, алкоголем, лекарственными препаратами, вредными веществами промышленного происхождения. В настоящее время эта проблема приобретает все большую актуальность в связи с высокими темпами развития химической и фармацевтической промышленности, широким внедрением их продукции во все сферы жизни человека, злоупотреблением алкоголем и его суррогатами. [1]
В патогенезе токсического поражения печени большое значение имеет непосредственное действие метаболизируемого вещества на ее микросомальную систему с образованием свободных радикалов, индуцирующих аутокаталитическое перекисное окисление микросомальных липидов, что в дальнейшем приводит к выраженным функциональным и структурным изменениям гепатоцитов. [2]
В выявлении функциональных нарушений решающую роль играют биохимические методы исследования. Наиболее ранним признаком действия токсических веществ на печень является повышение активности индикаторных и экскреторных ферментов, в первую очередь цитоплазматических или органоспецифических для печени. К ним относятся аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), кислая фосфатаза (КЩ), а также щелочная фосфатаза (ЩФ). [2,3]
Поиск новых безопасных и высокоэффективных средств, обладающих гепатопротекторным и антиоксидантным эффектом – актуальная задача современной биотехнологии и медицины. Одним из перспективных средств этого направления является препарат «ЛОНГОЛАЙФ-IBMED», полученный на основе активных составляющих компонентов – L-карнитин, альфа-липоевая кислота, коэнзим Q10, биотин и рутин, являющихся естественными метаболитами клетки.
Целью нашей работы явилось изучение изменения биохимических показателей (активности ферментов) крови у крыс при токсическом поражении печени дихлорэтаном под воздействием парафармацевтика «ЛОНОГЛАЙФ-IBMED» в сравнении с препаратом эссенциале-ампулы.
Эксперименты выполнялись на беспородных крысах-самцах весом 160-170 г., содержащихся в виварии при естественном световом режиме на стандартной диете со свободным доступом к воде. При исследовании использовали 4 группы животных: I-я группа – контроль (интактные животные), II-я группа – токсический гепатит дихлоэтаном (без лечения), III-я группа – токсический гепатит дихлорэтаном + лечение парафармацевтиком «ЛОНГОЛАЙФ-IBMED», IV-я группа – токсический гепатит дихлорэтаном + лечение препаратом эссенциале-ампулы. Группы содержали по 10 животных.
Для моделирования токсического гепатита использовали дихлорэтан, который вводили внутрижелудочно крысам-самцам в дозе 500 мг/кг 1 раз в день на протяжении 4 дней в смеси с оливковым маслом (1:1). Со времени подтверждения наличия гепатита экспериментальным животным вводили 1 раз в сутки парафармацевтик «ЛОНГОЛАЙФ-IBMED» (150 мг/кг, в/ж) и препарат сравнения: эссенциале-ампулы (1 мл/кг, в/в, в хвостовую вену).
Прежде всего, следует отметить, что в группе без лечения к 20 дню эксперимента наблюдалась гибель 40 % подопытных животных, а в группах, получавших парафармацевтик «ЛОНГОЛАЙФ-IBMED» и эссенциале-ампулы летальности не наблюдалось. Клиническая картина в группе без лечения характеризовалась гиподинамией, снижением аппетита (уменьшение потребления корма и воды), взъерошенностью шерсти. Наблюдалась некоторая желтушность слизистых оболочек и склер, пальпаторно можно было определить увеличение размеров печени.
Зафиксировано увеличение уровня трансфераз: АЛТ в 7 раз, АСТ в 1,5 раза и ЛДГ в 2,2 раза, что может быть показателем наличия цитолитического синдрома. Отмечалось повышение в 3,1 раза уровня ЩФ, что может являться следствием холестаза, а также КФ 2,6 раза, что также подтверждает наличие у группы животных без лечения токсического поражения печени [4]. Результаты вполне оправданы, т.к. дихлорэтан очень токсическое вещество, а хлорэтанол и монохлоруксусная кислота, образующиеся в результате его метаболизма, оказывают еще более выраженное токсическое действие на клеточные структуры, вызывая повреждения клеточных мембран, нарушение внутриклеточного обмена и цитолиз клеток. В наибольшей степени данное действие проявляется в ретикулоэндотелии печени, где осуществляется основной этап метаболизма дихлорэтана.

Данные представлены в виде М ± m, * – р < 0,05 по отношению к контролю

При оценке применения парафармацевтика «ЛОНГОЛАЙФ-IBMED» и препарата сравнения показано, что оба средства уменьшают признаки поражения печени. В группе, получавшей исследуемый парафармацевтик, отмечено уменьшение синдрома цитолиза, что проявилось в нормализации активности АСТ и КФ. Достоверных отклонений от группы интактных животных по этим показателям зафиксировано не было. Активность АЛТ и ЛДГ также заметно снизилась относительно группы без лечения, хотя оставалась на достаточно высоком уровне и превышала показатель контрольной группы на 76 % и 39 %, соответственно. Следует также отметить снижение активности ЩФ в обеих группах, получавших лечение, при этом «ЛОНОГЛАЙФ-IBMED» превосходил эффективность препарата эссеницале-ампулы, показатель которого достоверно превышал контроль на 46%. По показателям АЛТ, АСТ, ЛДГ лечение препаратом эссенциале-ампулы было более эффективно, чем лечение парафармацевтиком «ЛОНГОЛАЙФ-IBMED», но разница была несущественна.
Таким образом, применение изучаемых средства улучшало течение патологического процесса, причем, эффективность парфармацевтика «ЛОНГОЛАЙФ-IBMED» уступала известному препарату эссенциале-ампулы незначительно. Ферментативные сдвиги в обеих группах, получавших лечение, носили минимальный характер и имели тенденцию к полному восстановлению.
Действие исследуемого препарата, скорее всего, связано с присутствием в его составе активных составляющих компонентов и совместным их взаимодействии. Альфа-липоевая кислота относится к группе препаратов с гепатопротективным и антиоксидантным действием. Действуя синегистически, тиоктовая кислота и L-карнитин могут улучшить возрастное снижение в митохондриальной биоэнергетике, восстанавливая катаболизм жирных кислот и глюкозы, таким образом, увеличивая выработку энергии и скорость метаболизма и уменьшая окислительный стресс. [5]
Коэнзим Q10, выступая в роли антиоксиданта, ингибирует процессы перекисного окисления липидов биомембран, а также окисление ДНК и белков организма в результате, главным образом, взаимодействия со свободными радикалами, приводя, в частности, к снижению уровня супероксида. [6]
Можно сделать заключение, что парафармацевтик «ЛОНГОЛАЙФ-IBMED» обладает гепатопротекторным действием, при чем эффективность его сопоставима с эффективностью такого известного препарата, как эссенциале-ампулы.

Список использованной литературы:
1.    Бугаева А. Медикаментозные токсические поражения печени:
пути фармакологической коррекции / Здоровье Украины. – 2008. - № 19/1.- С. 26
2.    Косарев В.В., Бабанов С.А. Токсичпские (токсико-аллергические) гепатиты. Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2009. - №2. – С. 29-30
3.    Попова Т.Н., Рахманова Т.И., Попов С.С. Медицинская энзимология: учебное пособие. – Воронеж.: Издательско-полиграфический центр Воронежского ГУ. 2008. – 63 с.
4.    Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Лабораторные тесты при заболеваниях человека. Справочник для врачей. – М. : «Триада-Х». 2003. – 352с.
5.    Sethumadhavan S., Chinnakannu P. L-Carnitine and  -Lipoic Acid Improve Age-Associated Decline in Mitochondrial Respiratory Chain Activity of Rat Heart Muscle // J. Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. – 2006. - Vol. 6. - P. 650-659.
6.    Аронов Д.М. Применение коэнзима Q10 в кардиологической практике // РМЖ. – 2004. – Т.12. - №15. – С. 905-909