Эта статья опубликована сборнике научных трудов "Фундаментальные науки и практика" с материалами Третьей Международной Телеконференции "Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии" - Том 1 - №4. - Томск - 2010.
Введение
Инфекционные заболевания у детей, в том числе ОРВИ и ветряная оспа, значительно влияют на демографические показатели в детском возрасте.
Инфекции верхних дыхательных путей являются серьезной проблемой для здравоохранения в связи с их широкой распространенностью среди детского населения и наносимым экономическим ущербом, как отдельным лицам, так и обществу в целом [1].
Российскими экспертами средние затраты только во время одной эпидемии гриппа оцениваются в сумму 50 миллиардов рублей. По разным данным, ущерб государству по одному случаю респираторной инфекции составляет от 3000 до 5000 рублей, а при включении только стоимости базового набора медикаментов и питания в стационаре колеблется в пределах от 450 до 3000 рублей.
Согласно научно-практической программе по Острым Респираторным Заболевания у детей, разработанной Союзом педиатров России: острые респираторные заболевания (ОРЗ) этиологически разнородная группа инфекционных болезней, вызываемых как вирусами, в основном респираторными, так и пневмотропными бактериями. При отсутствии характерных клинических симптомов, принято использовать термин «острая респираторно-вирусная инфекция (ОРВИ)». Однако, вполне возможно по клиническим данным с большой долей вероятности говорить о роли того или иного вируса, в этих случаях (как и при выявлении вируса) диагноз ОРВИ уместно расшифровывать с указанием на грипп, аденовирусную, ротавирусную, РС-вирусную или иную инфекцию.
Стремительно расширяющийся набор лекарственных препаратов, используемых при ОРЗ (жаропонижающих, отхаркивающих, антибиотиков, противовирусных, иммуномодуляторов), создает объективные трудности в выборе практическим врачом адекватной терапии [2].
По данным федерального центра Госсанэпиднадзора заболеваемость ветряной оспой у детей в 2004 г. составила 459 на 100 тыс., а смертность от ветряной оспы – 20-30 на 100 тыс. заболевших [3]. До последнего времени остается актуальным вопрос о специфической этиотропной терапии ветряной оспы у детей. Существует ряд химиопрепаратов для лечения вирусных заболеваний, направленных на непосредственное уничтожение реплицирующегося возбудителя (ремантадин, ацикловир, зовиракс, арбидол и др.) обладающими разнообразными побочными эффектами (желудочно-кишечные, легочные, гематологические и т.д.), не снижает риск развития осложнений, и к тому же обладает высокой стоимостью [4].
В последние годы осуществляется поиск новых противовирусных препаратов, воздействующих на звено интерферона, которые наряду с этиотропным действием обладают иммуномодулирующим эффектом [5].
Представителем препаратов, действующих на данное звено иммунитета, является Анаферон детский, представляющий собой афинно очищенные антитела к γ-интерферону человека – смесь гомеопатических разведений С12, С30 и С50). Антитела к γ-интерферону в этом препарате подвергнуты потенцированию, позволяющему усилить их биологический эффект. Согласно ранее полученным результатам, потенцированные антитела обладают модифицирующим действием по отношению к антигену (в данном случае γ-интерферон), они регулируют и усиливают его активность [6, 7].
Полученные при пилотных исследованиях, убедительные данные об эффективности применения Анаферона детского в качестве средства лечений вирусных инфекций у детей, представилось безусловно перспективным исследование этого препарата в качестве лечебного средства при ветряной оспе [8, 9, 10].
Цель
Целью нашей работы явилось изучение эффективности Анаферона детского в лечении и профилактике ветряной оспы и острой респираторно-вирусной инфекции у детей.
Материалы и методы
При изучении противовирусной активности Анаферона детского при ОРВИ выделена контрольная группа - 51 ребенок, без профилактических медикаментозных мероприятий. В основной группе наблюдалось 53 ребенка с проведением двух профилактических курсов лечения препаратом Анаферон детский.
Этиология адено- и ротавирусной инфекции подтверждена методом слайдексной агглютинации (Франция).
В основной группе проведены 2 профилактических курса лечения детей Анафероном с января по март и с августа по октябрь месяцы. В первый день дети получали в течение 2 часов по 1 таблетке с интервалом в 30 минут, в последующее время первых суток по 1 таблетке трехкратно с одинаковым промежутком времени до ночного сна, со 2-го дня в течение 3-х месяцев по 1 таблетке 1 раз в день. В случае заболевания ребенка - возвращались к первоначальной дозе насыщения с последующим назначение препарата со 2-х суток в лечебной дозе до выздоровления по 1 таблетке 3 раза и с переходом на профилактическую дозу после купирования основных симптомов заболевания.
Учет заболеваемости проводился по медицинской документации. Расчет показателя заболеваемости проведен на 100 детей.
С целью исследования противовирусной активности Анаферона десктогно проведено двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное в параллельных группах при ветряной оспе у детей. Продолжительность участия в исследование – до 10 дней. Рандомизация пациентов, включенных в исследование, проводилась на 1 визите врача после прохождения скринингового обследования и при условии соответствия всем критериям включения.
Методом случайной выборки были сформированы 2 группы пациентов: первая группа (136 человек) принимала Анаферон детский, вторая (100 человек) - препарат плацебо.
Режим лечения: в первые 2 часа лечения – каждые 30 минут; затем в течение первых суток еще 3 раза через равные промежутки времени. Со 2-х суток и далее – 3 раза в день до выздоровления. Препарат назначался в сочетании с местной симптоматической терапией (туширование элементов сыпи 1% спиртовым раствором бриллиантового зеленого или водным раствором калия перманганата; полоскание ротовой полости водным раствором фурацилина) продолжительность лечения до 10 дней. Не допускалось применение иммуномодуляторов глюкокортикостероидов и других противовирусных средств.
Эффективность и безопасность Анаферона детского оценивалась в разных фазах течения заболевания по критериям эффективности: сроки нормализации температуры тела; максимальное число высыпаний; срок появления последних новых высыпаний; срок прекращения зуда.
При статистическом анализе произведено сравнение средних показателей длительности симптомов заболевания по сравнению с группой плацебо (t критерий Стьюдента для независимых выборок). Доли пациентов, с определенным симптомом, сравнивали с использованием критерия Хи-квадрат для однородности пропорций.
Результаты и их обсуждение
Эффективность Анаферона детского в лечении и профилактике ОРВИ у детей
В основной группе детей по сравнению с детьми из контрольной группы отмечено достоверное снижение на фоне профилактического лечения Анафероном заболеваемости ОРВИ с 278,4 до 181,2 случаев на 100 детей. Зарегистрировано снижение заболеваемости ОРВИ с диарейным синдромом с 52,9 до 32,0, аденовирусной инфекции с 43,1 до 1,9. На фоне профилактического лечения Анафероном не зарегистрирована ротавирусная инфекция. В группе бактериальных инфекций, как осложнения после респираторно вирусной инфекции, также отмечено снижение заболеваемости на фоне профилактического лечения Анафероном: острой пневмонии с 21,6 до 3,8, стоматита с 7,8 до 1,9 на 100 детей. Выявлено достоверное снижение заболеваемости острыми шигеллезами в 4 раза, острой кишечной инфекцией, обусловленной условно патогенной флорой в 2,8 раз.
Вместе с тем, в основной группе на фоне профилактического лечения зарегистрировано увеличение заболеваемости отитом в 1,5 раза, по сравнению с контрольной группой - что по нашему мнению, объясняется наличием хронического рецидивирующего отита у детей в анамнезе, 2-е детей основной группы на фоне Анафероном перенесли острый тонзиллит - ангину (до профилактического лечения зарегистрирован 1 случай).
Рассматривая длительность пребывания детей на стационарной койке, следует отметить более быстрое выздоровление детей с ОРВИ в основной группе со средним пребыванием на койке до 6,8 дней (в контрольной 10 койко-дней). Не выявлено уменьшения среднего пребывания на койке при ОРВИ с диарейным синдромом, при острой пневмонии, стоматите, при острых кишечных заболеваниях.
Проведен анализ расчета экономических потерь для больницы за счет пребывания детей на стационарной койке из расчета стоимости 535 рублей за 1 койко-день (коммунальные услуги, фонд оплаты труда, стоимость медикаментов, питания. При снижении заболеваемости отмечаются значительные сокращения экономических потерь больничного учреждения на содержание и лечение детей в стационаре: при ОРВИ неуточненной в 21,8 раз, при ОРВИ с диарейным синдромом в 1,3, при рота- и аденовирусной инфекции в 19,4, острой пневмонии в 3,7, при стоматитах в 7,2, при острых шигеллезах и ОКИ, обусловленных условно патогенной флорой в 3,5 раз.
Таким образом, на фоне лечения Анафероном детей с ОРВИ выявлено достоверное снижение общего показателя заболеваемости с 494,1 до 277,4 на 100 детей с уменьшением общего количества дней в стационаре по болезни с 2586 до 1315, уменьшение показателя среднего койко-дня на 1 случай заболевания с 10,3 до 8,9. Статистические показатели подтверждают расчеты экономических затрат на лечение детей в стационаре, которые на фоне лечения Анаферона снизились с 1 383 510 рублей до 703 525 рублей.
Анализируя клинику у детей с ОРВИ на фоне лечения Анафероном и в группе без специфической профилактики, следует отметить, что профилактическое лечение Анафероном способствовало в большем проценте случаев клиническому течению ОРВИ с синдромом ринофарингита и с уменьшением доли детей, у которых ОРВИ протекала с синдромом бронхита, трахеита и ларинготрахеита и с осложнением по типу пневмонии. Вместе с тем, на фоне профилактического лечения Анафероном не отмечено положительной динамики в частоте отита и диарейного синдрома.
При рассмотрении уровня гипертермической реакции, следует сделать вывод, что доля детей больных с ОРВИ с гипертермической реакцией выше 390С уменьшилась с 16,9 до 8,4%, а с температурой тела 38-390С с 41,3 до 29%.
При аускультативном обследовании детей в основной группе у 11,5% выявлены хрипы в легких, в контрольной группе 16,9%.
На фоне лечения Анафероном детей с ОРВИ также менее выражены симптомы интоксикации и другие симптомы. В основной группе отмечено уменьшение продолжительности основных синдромов (гипертермии, продолжительности жесткого дыхания и хрипов в легких, симптомов интоксикации).
Эффективность Анаферона детского в лечении ветряной оспы у детей
Анализируя эффективность лечения Анафероном детей с ветряной оспой, мы пришли к следующим выводам. В то время, как в обеих сравниваемых группах детей с ветряной оспой у большинства больных наблюдался фебрилитет (95,6% в группе Анаферона детского и 84% в группе плацебо), сроки нормализации температуры тела между ними существенно различались. Так, в основной группе у 133 (97,8%) больных нормализация температуры тела отмечалась в течение первых трех суток, в то время как в контрольной группе у 80 (80%) больных нормализация температуры тела отмечалась на 4-6 сутки. Лишь у 4 (4%) больных группы плацебо температура тела нормализовалась к 3 суткам наблюдения. При этом средняя продолжительность лихорадки в группе Анаферона детского составляла 2,5 + 0,1 день, что достоверно (p<0,001) меньше продолжительности в группе плацебо, составившей 5,2 + 0,1 день.
Обращает внимание то, что у 80 (58,8%) пациентов, получавших Анаферон, максимум «подсыпания» новых элементов приходился на 2 сутки, а в контрольной группе у 68 (68%) пациентов этот же симптом сохранялся на 6 сутки. Также заметны различия в характере элементов ветряночной сыпи: у больных, получавших Анаферон детский, количество больных с элементом «пятно» было 26 (19%), что достоверно (p<0,05) больше, чем в контрольной группе, в которой этих пациентов было всего 2 (2%). Продолжительность существования данного элемента сыпи составляла в основной группе 2,2 + 1,2 дня, а в контрольной 4,5 + 0,5 сут (p<0,05).
Анализируя типичность клинических кожных синдромов и динамику их развития, мы пришли к заключению о достоверных различиях в типичности течения ветряной оспы у больных детей в основной группе и группе плацебо.
Для типичной формы ветряной оспы характерны высыпания на коже и слизистых по типу везикул с пупковидным вдавлением в центре или без него, но с обязательным присутствием последующих стадий: подсыхания, корочки, отпадения корочки. Для атипичной ветряной оспы характерны кожные высыпания в виде «реши», пятна папулы и папулы без образования корочки и её отпадения. На фоне лечения Анафероном детским зарегистрировано снижение числа случаев типичной ветряной оспы до 77,2% по сравнению с контрольной группой (98%). Соответственно, при лечении Анафероном количество атипичных случаев зарегистрировано у 22,8% детей, в контрольной группе у 2%. Динамика атипичных элементов была замедлена в группе плацебо по сравнению с основной.
Интересным представляется тот факт, что в группе пациентов, получивших лечение Анафероном, отмечалась значительно менее выраженная тенденция к формированию пустул. Последние наблюдались у 19 (14%) больных основной группы, в то время как в контрольной группе формирование пустул зарегистрировано у 96 (96%) больных (p<0,01). Сроки их разрешения также были достоверно (p<0,01) выше в группе, получающей Анаферон детский (1,5 + 0,3 суток), чем в группе плацебо (3,3 + 0,4 суток). Таким образом, можно сделать вывод, что терапия Анафероном детским снижает риск развития бактериальных осложнений (пустулы), что может свидетельствовать о его иммуномодулирующем действии.
Вышесказанное подтверждается сравнением долей пациентов с показаниями к антибактериальной терапии. В основной группе антибиотики были назначены у 3 (2.2%) человек, а в группе плацебо у 22(22%) человек (p<0,05).
Применение Анаферона детского по лечебной схеме достоверно по сравнению с группой плацебо снижало длительность основных клинических проявлений ветряной оспы у детей в возрасте от 1 до 17 лет. Прием препарата снижал длительность лихорадки на 2,7 суток, сокращал сроки появления новых высыпаний на 3,3 суток, кожного зуда на 4,2 сут. На фоне терапии Анафероном детским отмечено большее число случаев атипичного (абортивного) течения ветряной оспы. Применение препарата также уменьшило риск развития пустул в 6,5 раз и потребность в дополнительной антибактериальной терапии в 9,1 раза. Анаферон детский хорошо переносился больными и сочетался с симптоматической терапией. Побочных реакций и субъективных жалоб, связанных с приемом препарата, отмечено не было, аллергические реакции не зарегистрированы.
Выводы:
1. Профилактическое лечение Анафероном двумя курсами продолжительностью в три месяца в закрытых детских учреждениях способствует достоверному снижению общей заболеваемости детей и заболеваемости ОРВИ. На фоне лечения Анафероном сокращаются сроки продолжительности гипертермии. Профилактика и лечение Анафероном ускоряет разрешение патологической аускультативной картины в легких и сокращает продолжительность симптомов интоксикации.
2. Включение Анаферона детского в комплексное лечение ветряной оспы на 1 – 2 день заболевания значительно снижает продолжительность и тяжесть заболевания, способствует более быстрой ликвидации неспецифических проявлений инфекционного процесса (лихорадка и интоксикация), а также более быстрому (в ряде случаев абортивному) течению кожных проявлений и снижению риска бактериальных осложнений.
3. При назначении Анаферона не отмечено аллергических и других побочных реакций, жалоб связанных с приемом препарата Полученные данные позволяют считать Анаферон детский эффективным и безопасным средством специфической терапии ветряной оспы и ОРВИ у детей от 1 до 17 лет.
Список литературы
1. Шаханина И.Л. «Стандартные» величины экономического ущерба, наносимого инфекционными болезнями//Эпид. и инф. бол. – 1999. – 1560 – 9529. – С.14 – 16.
2. Осидак Л.В., Жилинская И.Н., Дриневский В.П., Киселев О.И., Ашмарин И.П. Новый этиотропный комплекс для лечения гриппа//Детские инфекции, - 2004. – 54 с.
3. Воронцова О.Л., О.П. Рогозина, А.В. Матюшев и др. Сверхмалые дозы антител к интерферону-γ: изучение цитогенетических эффектов// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение. – 2003. – 75-77 с.
4. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. Справочник. – М.: Медицина, 1998. – 205 с.
5. Шерстобоев Е.Ю., Массная Н.В., Чурин А.А. и др. Сверхмалые дозы антиидиотических антител к интерферону – γ человека: изучение иммунотропных свойств// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение. – 2003. – 78-80 с.
6. Martyushev-Poklad A.V., Uchaikin V.F., Drinevsky V.P., Petrov V.I., Osidak L.V., Dugina J.L., Epstein O.I., Sergeeva S.A.. Anaferon - a novel antiviral agent: controlled trials of efficacy in pediatric upper respiratory infections. 22nd Annual meeting of the European Society for Paediatric Infectious Diseases. Tampere, Finland, May 26-28, 2004. Book of abstracts. P.ll.
7. Martyushev-Poklad A.V., Uchaikin V.F., Drinevsky V.P., Osidak L.V., Dugina J.L., Epstein O.I., Sergeeva S.A.. Prophylaxis of pediatric upper respiratory infections with anaferon: a controlled clinical trial. 22nd Annual meeting of the European Society for Paediatric Infectious Diseases. Tampere, Finland, May 26-28, 2004. Book of abstracts. P.I 11.
8. Егорова В. Б., Пахомов Д. В. Опыт применения Анаферона при геморрагической лихорадке с почечным синдромом у детей. - «Аллергология и иммунология». - М. - 2004.-т.5.-№1.-с. 156.
9. Сергеева С.А., Кладова О.В., Учайкин В.Ф. Лечение острых респираторных заболеваний со стенозирующим ларинготрахеобронхитом Анафероном детским // Детские инфекции. - 2002. - №1. - С.44-46.
10. Martyushev-Poklad A.V., Kudin M.V., DyldinaN.V., Dugina J.L., Kachanova M.V., Epstein O.I., Sergeeva S.A. A novel therapeutic for treatment of varicella: peroaral anti-interferon gamma antibodies. 4th World congress of the world society for pediatric infectious diseases – ESPID Warsaw, Poland, September 1 -4, 2005 Book of abstract P. 144
