Эта работа опубликована в сборнике статей с материалами трудов 1-ой международной телеконференции "Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии". Название сборника "Фундаментальные науки и практика Том 1, №1"

Посмотреть обложку сборника

Скачать информацию о сборнике (в архиве: обложка, тит. лист, оглавление, список авторов)

 

Пермская государственная фармацевтическая академия (г. Пермь, Россия)

Дезинфекционные мероприятия являются важным компонентом неспецифической профилактики инфекционных заболеваний, поэтому создание новых дезинфицирующих средств (ДС) является одной из основных проблем дезинфектологии. Важную роль играют дезинфектанты в проведении профилактических противоэпидемических мероприятий в отношении потенциальных источников инфекции. В результате их длительного  применения появилась актуальная проблема резистентности у различных микроорганизмов к этим препаратам, а также сочетанной резистентности к клинически важным антибактериальным препаратам.
В связи с тем, что дезинфектанты широко используются в медицинских учреждениях, ранее особое внимание уделялось возникновению резистентности к ним возбудителей внутрибольничных инфекций. В настоящее время описаны случаи формирования резистентности к дезинфектантам у широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, например резистентность к четвертичным аммониевым соединениям (ЧАС) у S. aureus  и коагулазоположительных стафилококков, выделенных их пищевых продуктов; резистентность к ЧАС, хлоргексидину, фурациллину и некоторым хлорсодержащим препаратам у P. аeruginosa.
В последние годы активно обсуждается возможность возникновения сочетанной резистентности к дезинфектантам и антибиотикам, что во многом определяется сходством их мишеней действия на микробную клетку и похожими механизмами резистентности. Основными механизмами, приводящими к развитию сочетанной резистентности к дезинфектантам и антибиотикам, являются:
- активация multidrug эффлюкс-систем;
- изменение наружных структур микробной клетки, приводящее к снижению проницаемости, как для дезинфектантов, так и для антибиотиков.
 В некоторых случаях возможно сочетание обоих механизмов резистентности. Такая сочетанная резистентность описана у S.aureus (ЧАС и  β-лактамы), у  P.stutzeri (хлоргексидин и антибиотики), P. aeruginosa (триклозан и антибиотики), E. coli (препараты на основе хвойного масла, триклозан и антибиотики) [Л.А.Кафтырева, С.А.Егорова, М.А.Макарова, 2008].
Современными исследованиями показано, что микроорганизмы обладают способностью к формированию биопленки, структура и физиологические свойства которой обеспечивают повышение устойчивости к антибиотикам, дезинфектантам и влиянию со стороны иммунной системы и других факторов макроорганизма. Возможно, это связано в первую очередь с непроницаемостью наружных структур биопленки.
Необходимость совершенствования и разработки новых ДС обусловлена следующими факторами: 
- открытием новых видов возбудителей и появлением генетически измененных возбудителей с неустановленной устойчивостью к ДС;
- формированием устойчивости к применяемым ДС у известных  возбудителей инфекций;
- появлением новых видов изделий медицинского назначения, оборудования или других объектов, для обеззараживания которых необходимы средства со специальными свойствами;
- ужесточением имеющихся или возникновением новых требований по безопасности ДС для человека и окружающей среды;
- изменением сырьевой базы и условий производства ДС;
- открытием новых эффективных субстанций для производства ДС.
Существуют  два основных направления совершенствования ДС:
- синтез новых дезинфицирующих веществ, обладающих улучшенными свойствами;
- создание новых композиционных составов на основе известных дезинфицирующих веществ  с целенаправленным изменением их свойств.
Второе направление является более перспективным и плодотворным, так как новые соединения, обладающие антимикробным действием, синтезируются чрезвычайно редко, в лучшем случае изыскиваются варианты соединений внутри уже известных химических групп, например, среди КПАВ. Вместе с тем поиск новых антимикробных веществ, их целенаправленный синтез должны вестись, так как возможности второго пути не бесконечны [Л.С.Федорова, 2008].
При наличии широкого ассортимента ДС удовлетворительного качества создание новых ДС, не уступающих, а в чем-то превосходящих уже имеющиеся средства, становится более сложной задачей. Для целенаправленного синтеза новых антимикробных соединений необходимо:
- знание биологических особенностей микроорганизмов – возбудителей соответствующих инфекционных заболеваний;
- механизма действия различных химических соединений на микробную клетку.
        Нами с целью создания новых дезинфектантов был проведен поиск антимикробной активности в ряду  2-ариламино-1,4-диарил-2-бутен-1,4-дионов [А.А.Ботева, О.П.Красных, С.С.Дубровина, 2008] общей формулы:

         Антимикробную активность изучали методом двукратных серийных разведений по отношению к эталонным штаммам S. aureus АТСС 6538-Р и E. coli АТСС 25922. Бактериостатическую активность оценивали по величине минимальной ингибирующей концентрации в мкг/мл, которая задерживала рост бактериальных культур.
Результаты исследований представлены в таблице 1.

 

Установлено, что исследованные соединения  проявляют антимикробную активность сравнимую с эталоном по действию хлорамином Б по отношению к изученным штаммам микроорганизмов. При этом наиболее выраженную активность, превышающую активность эталона сравнения в более чем в 2 раза,  проявило соединение НОЦ-141. Вещества данного ряда являются перспективными в плане создания новых дезинфицирующих средств.