Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

 
 

ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА И ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ НА ДИНАМИКУ АФФЕКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ

Печать E-mail
Автор И.А. Волчегорский, К.М. Местер   
23.01.2010 г.
Эта работа опубликована в сборнике статей с материалами трудов 1-ой международной телеконференции "Проблемы и перспективы современной медицины, биологии и экологии". Название сборника "Фундаментальные науки и практика Том 1, №1"

Посмотреть обложку сборника

Скачать информацию о сборнике (в архиве: обложка, тит. лист, оглавление, список авторов)

 

Полное название:
ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА И ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ НА ДИНАМИКУ АФФЕКТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ ПОСЛЕ УДАЛЕНИЯ ГРЫЖ МЕЖПОЗВОНКОВЫХ ДИСКОВ

Кафедра фармакологии, Челябинской государственной медицинской академии

ВВЕДЕНИЕ
Дегенеративно-дистрофическое поражение межпозвонковых дисков поясничного отдела (поясничный остеохондроз), связано с хронической болью в спине и сопутствующей психологической дезадаптацией, существенно ухудшающей качество жизни (КЖ) больных [Е.В. Подчуфарова, 2004; M. Koleck, J.M. Mazaux, N. Rascle et al., 2006]. Нередко болевой синдром при поясничном остеохондрозе оказывается устойчивым к комплексной консервативной терапии, что требует хирургического удаления грыж межпозвонковых дисков (микродискэктомии). Ассоциированные с дорсальгией эмоционально-волевые нарушения также характеризуются низким темпом редукции после хирургического устранения компрессии корешков [М.С. Марков, О.Ю. Ширяев, И.С. Махортов, 2007]. Это иллюстрирует целесообразность послеоперационного использования лекарственных средств (ЛС), предназначенных для патогенетической коррекции аффективных расстройств. К числу таких ЛС относятся отечественные производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипин, реамберин и мексидол), которые продемонстрировали высокую эффективность в лечении диабетических невропатий и связанных с ними аффективных нарушений [И.А. Волчегорский и соавт, 2004; 2005]. Представленная статья посвящена сравнительному анализу влияния эмоксипина, реамберина и мексидола на динамику психологической дезадаптации и депрессии на протяжении 14-ти недель после удаления грыж межпозвонковых дисков.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Было проведено проспективное, плацебо - контролируемое, простое «слепое», рандомизированное исследование влияния эмоксипина (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорида), реамберина (N-(1-дезокси-В-глюцитол-1-ил)-N-метиламмония натрия сукцината) и мексидола (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) на изменения квантифицированных (порядковых) показателей болевого синдрома, психологической дезадаптации, депрессии и КЖ в течение 3,5 месяцев после микродискэктомии.
Для исследования было отобрано 136 больных поясничным остеохондрозом       (ПО; М51.1 по МКБ-10), поступивших в нейрохирургическое отделение Челябинской областной клинической больницы для удаления грыж межпозвонковых дисков. Организация исследования основывалась на положениях Хельсинской декларации. От всех больных было получено информированное согласие на участие в исследовании. Выявление дегенеративно-дистрофического поражения (грыж) межпозвонковых дисков осуществляли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и рентгенографии в  2-х проекциях. В исследование включали больных, с МРТ- верифицированными грыжами межпозвонковых дисков на уровне L1-L2, L2-L3,   L3-L4, L4-L5, L5-S1, предъявлявших жалобы на хронические боли в поясничной области, не корригируемые консервативной терапией в течении 3-6 месяцев, а также пациентов с выпадением грыжи диска, сопровождающимся нарушениями функций тазовых органов и выраженными парезами нижних конечностей. Критериями исключения являлись: грыжи межпозвонковых дисков торакального и цервикального уровней, рецидив грыжи диска и острый воспалительный процесс любой локализации.
В соответствии с общепринятым стандартом [М.А. Пирадов, А.В. Ширшов, 2004], у всех больных, включенных в исследование, было проведено хирургическое удаление грыж межпозвонковых дисков. Для борьбы с болевым синдромом в раннем послеоперационном периоде большинству пациентов назначали ненаркотические анальгетики, которые в отдельных случаях комбинировали с бензодиазепиновыми транквилизаторами, трамадолом и антигистаминными средствами. С помощью рандомизации методом последовательных номеров [В.В. Двойрин, А.А. Клименков, 1985] больные, включенные в исследование, были распределены на 4 равновеликие группы, сопоставимые по МРТ - верифицированной локализации грыж межпозвонковых дисков, характеру сопутствующих заболеваний,  базисной фармакотерапии, возрасту и половому составу.
Через 24 часа после спинального вмешательства начинали курс дополнительной инфузионной терапии. Больным I-ой группы проводили ежедневное внутривенное капельное введение 400 мл раствора, соответствующего по электролитному составу «поляризующей смеси»  (5 мл 7,5% KCL, 5 мл 25% MgSO4 и 390 МЛ 0,9% NaCL). Данное воздействие рассматривалось как «активная плацебо-терапия» [А.С. Аведисова,              О.В. Чахова, Н.В. Люпаева, 2003]. Больные II-ой группы ежесуточно получали внутривенные капельные инфузии 150 мг эмоксипина (Московский эндокринный завод) разведенного в 400 мл 0,9% NaCL. Пациентам III группы ежедневно проводилось внутривенное капельное введение  400 мл 1,5 % раствора реамберина (НТФФ «Полисан», Санкт-Петербург). Больным IV-ой группы тем же путем раз в сутки вводили 300 мг мексидола (ООО «Фармасофт», Москва) разведенного в 400 мл изотонического раствора NaCL. Длительность инфузионной терапии во всех группах составила 14 дней. За день до спинального вмешательства у пациентов, включенных в исследование, осуществляли регистрацию выраженности дорсальгии с комплексной оценкой аффективного статуса и КЖ. По истечении двух недель инфузионной терапии у больных проводили повторное изучение выраженности психологической дезадаптации. Через 3 месяца после окончания инфузионной терапии проводилась заключительная оценка психологической дезадаптации с одновременной регистрацией тяжести депрессивной симптоматики и КЖ.
Для оценки динамики психологической дезадаптации, обусловленной дорсальгией, использовали «Лист регистрации симптомов Хопкинса» (ЛРСХ) [А.Н. Белова,                О.Н. Шепетова, 2002]. О тяжести ПО - ассоциированной депрессии судили по результатам заполнения шкалы депрессий центра эпидемиологических исследований США (CES-D)        [А.Б. Смулевич, 2003].
Статистический анализ выполнен с использованием пакета прикладных программ SPSS-12.0. Исходную сопоставимость сформированных групп по качественным (номинальным) показателям оценивали с помощью критерия χ2  Пирсона. Статистическую значимость динамики номинальных параметров в связанных выборках определяли по критерию  χ2  Мак-Немара. Для изучения межгрупповых различий на заключительном этапе исследования применяли точный критерий Фишера. Количественные (интервальные) и порядковые (ординальные) данные обработаны методами дескриптивной статистики и представлены в виде средней арифметической и её стандартной ошибки (M±m). Для оценки исходной сопоставимости сформированных групп применяли критерий множественных сравнений Краскелла-Уоллиса. Анализ динамики изучаемых показателей в каждой группе проводили с помощью парного критерия Вилкоксона, предназначенного для суждения о значимости различий в связанных выборках. О достоверности межгрупповых различий на заключительном этапе исследования судили по U-критерию Манна-Уитни. Для исключения статистических ошибок I-го рода [В.В. Двойрин, А.А. Клименков, 1985] результаты терапии считали значимыми только при параллельном выявлении однонаправленных, достоверных различий с исходным уровнем в группах антиоксидантной терапии и с конечными показателями в группе «активная плацебо-терапия». Проверку статистических гипотез выполняли при критическом уровне значимости Р=0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ состояния пациентов, включенных в исследование, продемонстрировал наличие выраженной вертеброневрологической симптоматики за сутки до спинального вмешательства. Это проявилось нарушениями чувствительности, двигательными и рефлекторными расстройствами в зоне иннервации пораженных корешков, а также выраженным болевым синдромом. В 54,4 % (у 74 пациентов) исходный показатель CES-D оказался ≥ 18 баллов, что свидетельствует о наличии значимой депрессивной симптоматики [А.Б. Смулевич, 2003].
У всех больных была выполнена микродискэктомия с последующим двухнедельным применением изученных ЛС. Через 15 дней после хирургического удаления грыж межпозвонковых дисков у больных группы «активная плацебо-терапия» наблюдалась достоверная коррекция «нарушений межличностных отношений» и снижение суммарного балла ЛРСХ в течении двух недель после операции (табл. 1). Через 3 месяца после завершения инфузионной терапии отмечалась дальнейшая редукция «расстройств настроения», «психосоматических симптомов» и  «приспособления к болезни» по  ЛРСХ и уменьшением его суммарного балла. Несмотря на значимое уменьшение средней оценки по CES-D к концу исследования (табл. 1), частота встречаемости пациентов со значимой депрессивной симптоматикой (CES-D≥18) в группе «активная плацебо-терапия» проявила только статистически незначимую тенденцию к снижению (табл. 2). В целом, полученные данные иллюстрируют высокую эффективность микродискэктомии и базисной фармакотерапии в коррекции психологической дезадаптации. Вместе с тем, редукцию сопутствующих аффективных расстройств нельзя признать удовлетворительной. Об этом свидетельствует более чем 40% частота встречаемости депрессии в группе «активная плацебо-терапия» на заключительном этапе исследования (табл. 2). 
Мексидол оказался единственным из изученных средств, способным уменьшать психологическую дезадаптации как через 15 дней, так и через 3,5 месяцев после операции. Выраженность этого эффекта мексидола увеличивалась в динамике послеоперационного периода. Сразу по завершении двухнедельной инфузионной терапии у больных группы «мексидол» было отмечено достоверное снижение только «расстройств настроения», а через 3,5 месяца с момента микродискэктомии в данной группе наблюдалось дополнительное уменьшение показателей «психосоматических симптомов» и суммарного показателя ЛРСХ. На заключительном этапе исследования величины оценок по шкалам «расстройства настроения», «психосоматические симптомы» и суммарный балл ЛРСХ в группе «мексидол» оказались достоверно ниже соответствующих показателей у больных получавших эмоксипин (Р=0,03 – 0,001) и реамберин (Р=0,004 — <0,001).
Особого внимания заслуживает анализ влияния производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику депрессии после удаления грыж межпозвонковых дисков. Все изученные ЛС оказали статистически значимое тимоаналептическое действие и достоверно снизили частоту встречаемости депрессии (CES-D≥18) на заключительном этапе исследования (табл. 2). Наиболее выраженный антидепрессивный эффект был отмечен у больных, получавших «мексидол». Частота встречаемости пациентов с оценками по CES-D≥18 сократилась в 17 раз по сравнению с предоперационным уровнем. Другое производное 3-оксипиридина (эмоксипин) также оказывало тимоаналептическое действие, но снижало частоту депрессии только в 4,3 от исходных значений. Реамберин оказал наименее выраженное антидепрессивное действие и снизил исходную частоту депрессии лишь в 3,2 раза. Анализ динамики средних показателей CES-D продемонстрировал достоверное снижение тяжести ПО - ассоциированной депрессии только у больных, получавших производные 3-оксипиридина (эмоксипин и мексидол). При этом в конце исследования средняя оценка по CES-D у больных группы «мексидол» оказалась достоверно меньше соответствующих величин у пациентов, получавших эмоксипин (Р=0,03) и реамберин (Р<0,001).
В целом, полученные результаты иллюстрируют целесообразность включения отечественных производных 3-оксипиридина  и янтарной кислоты в схему комплексной фармакотерапии после удаления грыж межпозвонковых дисков. Использование этих ЛС заметно улучшает коррекцию аффективных расстройств в послеоперационном периоде микродискэктомии. Наиболее выраженное улучшение аффективного статуса было отмечено у больных получавших мексидол.

ЛИТЕРАТУРА

1.    А.С. Аведисова, О.В. Чахова, Н.В. Люпаева, Российский психиатрический журнал, №3, 65-71(2003).
2.    А.Н. Белова, О.Н. Шепетова, Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации: руководство для врачей и научных работников, Антидор, Москва (2002).
3.    И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина, Клиническая медицина, №11, 31-35 (2004).
4.    И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина, Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, №2, 41-45 (2005).
5.    В.В. Двойрин, А.А. Клименков, Методика контролируемых клинических испытаний, медицина, Москва (1985).
6.    М.С. Марков, О.Ю. Ширяев, И.С. Махортов, Информационные прикладные аспекты медицины, 10(1), (2007).
7.    Е.В. Подчуфарова, Русский медицинский журнал, 12(10), 581-585 (2004).
8.    М.А. Пирадов, А.В. Ширшов, Русский медицинский журнал, 12(4), 212-216 (2004).
9.    А.Б. Смулевич, Депрессии при соматических и психических заболеваниях, Медицинское информационное агентство, Москва (2003).
10.    В.П. Шатров, К.Т. Месхи, Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, №12, 68-70 (2008).
11.    M. Koleck, J.M. Mazaux, N. Rascle et al., European Journal of Pain, 10(1), 1–11(2006).
 

Табл 1. Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на регресс психологической дезадаптация и тяжести депрессии после удаления грыж межпозвонковых дисков (М±m)

 

Показатели

Активная плацебо-терапия

(n=34)

Эмоксипин

(n=34)

Реамберин

(n=34)

Мексидол

(n=34)

До лечения

После операции (2 недели)

После операции

(3,5 месяца)

До лечения

После операции (2 недели)

После лечения (3,5 месяца)

До лечения

После операции (2 недели)

После операции

(3,5 месяца)

До лечения

После операции (2 недели)

После операции

(3,5 месяца)

Лист регистрации симптомов Хопкинса (баллы)

Расстройства настроения

1,35±0,24

1,06±0,19

0,94±0,17*

1,15±0,18

0,68±0,14

1,12±0,29

1,53±0,32

1,06±0,28

1,18±0,19

1,06±0,22

0,65±0,19**

0,24±0,1**

Нарушение межличностных  отношений

1,24±0,16

0,94±0,12*

0,94±0,15

0,94±0,17

0,85±0,11

0,73±0,19

1,00±0,21

0,68±0,13

0,76±0,13

0,91±0,18

0,71±0,14

0,55±0,15

Психосоматичес-кие симптомы

0,82±0,12

0,62±0,12

0,41±0,1*

0,74±0,1

0,62±0,11

0,39±0,09

0,94±0,11

0,68±0,1

0,7±0,11

0,88±0,12

0,56±0,11

0,18±0,08**

Приспособление к болезни

1,74±0,14

1,71±0,12

1,12±0,1*

1,44±0,12

1,65±0,1

1,52±0,15

1,65±0,13

1,56±0,11

1,27±0,09

1,65±0,1

1,76±0,09

1,15±0,11

Наркологические и психосоциальные проблемы

0,59±0,1

0,79±0,11

0,59±0,11

0,68±0,11

0,79±0,13

0,61±0,11

0,59±0,11

0,62±0,13

0,58±0,12

0,62±0,13

0,56±0,09

0,79±0,13

Общий балл

 

5,74±0,49

 

 

5,06±0,44*

 

4±0,36*

 

4,94±0,42

 

 

4,59±0,37

 

4,33±0,52

 

5,71±0,6

 

 

4,5±0,54

 

4,48±0,39

 

5,12±0,49

 

 

4,24±0,45

 

2,88±0,31**

Тяжесть депрессии

 CES-D(баллы) #

20,15±1,51

-

14,65±1,29*

17,47±1,19

-

10,42±1,18**

20,71±1,73

-

12,24±1,13

18,56±1,61

-

7,03±0,81**

                             

Примечания к табл. 1:

1.      группы не отличались по исходным величинам изученных показателей (P > 0,05; критерий Краскелла-Уоллиса)

2.             * - различия достоверны по отношению к исходным показателям в группе «активная плацебо-терапия»   (Р < 0,05; парный критерий Вилкоксона)

3.      ** - однонаправленные достоверные различия с исходными величинами в группах антиоксидантной терапии (Р < 0,05; парный критерий Вилкоксона) и с конечными показателями группы «активная плацебо-терапия» (Р < 0,05; U - критерий Манна-Уитни)

4.      # - повторная оценка тяжести депрессии  проводилась только через 3,5 месяца после операции. 


Табл. 2 Анализ частоты депрессии и тимоаналептического эффекта у больных, получавших производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты после удаления грыж межпозвонковых дисков

 

 

Показатели

 

Активная плацебо-терапия (n=34)

Эмоксипин

(n=34)

Реамберин (n=34)

Мексидол (n=34)

%

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

%

Абс.

Частота депрессии в группе до лечения

61,8

21

50

17

55,9

19

50

17

Частота депрессии в группе после лечения

41,2

14

11,8

4**

17,7

6**

2,9

1**

Частота развития тимоаналеп-тического эффекта

17,7

6

47,1

16*

41,2

14*

76,5

26*

 

Примечания к табл. 3:

1.      Анализ   динамики   депрессии   проводили   через   3   месяца  после  завершения   

      инфузионной терапии (т.е. через 3,5 месяца после спинального вмешательства)

2.      критерием наличия депрессии являлась величина суммарного балла CES-D 18 (Смулевич А.Б., 2003)

3.      группы не отличались по исходной частоте встречаемости больных с депрессией (Р = 0,73; критерий χ2 Пирсона)

4.      критерием развития тимоаналептического эффекта являлось не менее чем двукратное снижение суммарного балла CES-D от исходного уровня     

5.      ** - однонаправленные достоверные различия с исходными величинами в группах антиоксидантной терапии (Р < 0,05; критерий χ2 Мак-Немара) и с конечными показателями группы «активная плацебо-терапия» (Р < 0,05; точный критерий Фишера)

6.      * - (только для частот тимоаналептического эффекта) различия с группой ″активная плацебо-терапия″ достоверны (Р < 0,05; точный критерий Фишера)

 
Последнее обновление ( 21.10.2010 г. )
 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.   След. »
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2024.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99