Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск

Эта статья была опубликована в  сборнике научных трудов "Естествознание и гуманизм" с материалами Шестой Международной Телеконференции (24-29 октября 2011 года). Информационная страница сборника.

Многоядерные клетки с успехом изучаются во многих научных учреждениях мира [4; 9; 29; 42; 60], при этом встречаются публикации, содержащие информацию о результатах исследований, объектом которых выступают клетки Лангханса [7; 15; 54; 57; 58; 62]. Актуальность исследований клеток Лангханса, проведенных в разные годы [7; 8; 13; 18; 54; 57; 58], не утрачена и в настоящий момент [15; 62], что в немалой степени объясняется наличием тревожной эпидемиологической ситуации в отношении гранулематозных заболеваний [2; 5; 6; 56; 65]. Не вызывает сомнения непосредственное участие клеток Лангханса в формировании очагов хронического воспаления при развитии указанной патологии [7; 20; 68].
Клетки Лангханса присутствуют не только в тканях человека [6; 8], но и некоторых видов животных [11; 50; 70; 77], что подтверждает их универсальное значение в процессах хронического воспаления, закрепленное в ходе филогенеза. Эти клетки встречаются в тканях различных органов [39; 53; 66] при ряде заболеваний [17; 21; 62]. Образование клеток Лангханса отмечено, например: в тканях легких [30], печени [39], молочных желез [31], плаценты [8; 27; 74], простаты [15], в лимфатических узлах [28] и в красном костном мозге [39], в кровеносных сосудах [66], в твердой мозговой оболочке [22; 53], и в аппендиксе [71]. Показано, что клетки Лангханса формируются при туберкулезе [17; 51; 61], саркоидозе [21] и лепре [62; 68; 78], при фелинозе [36] и гранулематозном мастите [31], в ответ на развитие злокачественной опухоли [59], а также в случае возникновения инвазионных заболеваний [3].
Регистрация клеток Лангханса имеет диагностическую ценность [46; 69], о чем говорят и вышеперечисленные факты. Гистологическое исследование является одним из высокоинформативных методов, подтверждающих наличие туберкулеза [72; 73], лепры [68] и саркоидоза [37].
Прикладным значением обладают работы, посвященные идентификации гигантских многоядерных клеток различных типов [29], которые необходимо дифференцировать для правильной постановки диагноза. Авторы определяли частоту встречаемости и морфологические характеристики гигантских многоядерных клеток в образцах бронхоальвеолярного лаважа [29]. Такие полинуклеары классифицировались как клетки Лангханса, альвеолярные макрофагоподобные гигантские многоядерные клетки, и неспецифические гигантские многоядерные клетки [29]. Клетки Лангханса наиболее часто присутствовали в материале, полученном от больных саркоидозом, а альвеолярные макрофагоподобные гигантские многоядерные клетки обнаруживались у пациентов во всех группах, в то же время неспецифические гигантские многоядерные клетки чаще встречались у больных асбестозом [29].
Для разработки методов диагностики гранулематозных заболеваний важно иметь представление о следующем. Формирование многоядерных клеток контролируется рядом медиаторов [4; 12; 26; 40; 41; 43; 67]. Согласно результатам многочисленных исследований многоядерные клетки формируются вследствие слияния мононуклеарных фагоцитов [12; 41; 43; 44]. В частности, клетки Лангханса образуются путем слияния моноцитов [42] и макрофагов [49]. Клетки Лангханса и клетки инородных тел разнятся по своей дифференцировке [4], характеризуются значительными морфологическими [10; 38], в том числе ультраструктурными различиями [48], и отличаются по функциям в гранулемах [14; 45].
Поскольку в очагах хронического воспаления клетки Лангханса могут встречаться наряду с гигантскими клетками инородных тел [16], то необходимо провести сравнение между этими полинуклеарами, что имеет значение для дифференциальной диагностики заболеваний. Судя по наличию поверхностных антигенов и молекул адгезии, оба типа клеток происходят из одного (моноцитарно-макрофагального) источника и отличаются друг от друга разным расположением ядер [52]. Если в клетках Лангханса ядра ориентированы дугообразно [52] в периферической зоне цитоплазмы, а в центре находятся органеллы [10; 38], то в гигантских клетках инородных тел ядра распределены хаотично [52], либо более или менее равномерно по всему объему цитоплазмы [10; 38].
На основании результатов, полученных методами световой и электронной микроскопии, а также в ходе иммуноцитохимического анализа, были установлены значительные отличия в структуре и функциях гигантских клеток инородных тел и клеток Лангханса [48]. В гигантских клетках инородных тел лизосомы концентрируются преимущественно в центральной части цитоплазмы, а в клетках Лангханса распределены достаточно равномерно [48]. Клетки Лангханса окружены мононуклеарами с большим числом лизосом, тогда как вокруг гигантских клеток инородных тел регистрируются клетки, с минимальным содержанием данных структур [48]. Логично предположить, что мононуклеары с большим количеством лизосом расщепляют антиген и презентируют его клеткам Лангханса, секретирующим в ответ на это соответствующие факторы.
Так как между типами полинуклеаров имеются существенные функциональные отличия [48], обусловленные особенностями дифференцировки клеток [4], то это определяет их роль в гранулемах. Наиболее часто клетки Лангханса встречаются в очагах хронического воспаления, вызванных инфекционным агентом [45], а гигантские клетки инородных тел располагаются вокруг находящихся в тканях индифферентных объектов [14; 25; 32]. Основное предназначение клеток инородных тел состоит в изоляции постороннего материала, а функция клеток Лангханса, прежде всего, заключается в синтезе и секреции ряда факторов.
Формирование очагов воспаления с участием клеток Лангханса обусловлено различными причинами [7; 21; 62], но поскольку заболеваемость туберкулезом не имеет тенденции к снижению [1; 6; 65], то сначала хотелось бы показать особенности, присущие именно туберкулезной гранулеме, в пределах которой существует тесное взаимодействие между возбудителем заболевания и макроорганизмом [35].
В данном случае казеозный материал находится в окружении эпителиоидных клеток и клеток Лангханса [20; 55]. Такие клеточные агрегаты не только ограничивают распространение микроорганизмов, но и позволяют им длительно персистировать [35]. В связи с этим представляется актуальным проведение дальнейших исследований, направленных на уточнение аспектов взаимодействия возбудителя туберкулеза с клетками гранулемы. Известно, что микобактерии туберкулеза способствуют дифференцировке макрофагов очага воспаления в гигантские многоядерные клетки [35]. Настоящий феномен характерен для вирулентных бактерий, тогда как бактерии, не обладающие выраженной вирулентностью, индуцируют образование полинуклеаров небольших размеров [35].
В основе формирования очагов воспаления при туберкулезе у ВИЧ-позитивных и у ВИЧ-негативных пациентов, возможно, лежат различные механизмы [33]. При туберкулезе, ассоциированном со СПИДом, в очагах воспаления наблюдается большое число нейтрофилов, отсутствие клеток Лангханса и эпителиоидных клеток, или не значительное количество последних [64]. Вероятной причиной того, что клетки Лангханса не были обнаружены в воспалительных очагах, можно считать нарушение кооперации между иммунокомпетентными клетками, вызванное вирусом иммунодефицита. Поскольку, описано образование эпителиоидно-клеточных гранулем, включающих в свой состав клетки Лангханса, у ВИЧ-негативного пациента на фоне лимфоцитопении [47], то другой причиной отсутствия клеток Лангханса у лиц больных СПИДом, предположительно, является прямое действие вируса, нарушающего формирование этих полинуклеаров.
Уделив внимание туберкулезной гранулеме, приведем сведения об очагах хронического воспаления при саркоидозе и лепре. У больных саркоидозом отмечено формирование эпителиоидно-клеточных гранулем без казеозного некроза, и содержащих эпителиоидные клетки и клетки Лангханса [21]. При гистологическом исследовании в лепрозной гранулеме наряду с клетками Лангханса обнаруживаются эпителиоидные клетки, а также Т- и В-лимфоциты [68], а сам очаг хронического воспаления при данном заболевании представляет собой эпителиоидно-клеточную гранулему [62], что является закономерной реакцией организма на внедрение микобактерий лепры [68]. Наличие лепром свидетельствует об относительной состоятельности системы иммунитета.
Установлено, что в очагах хронического воспаления кроме клеток Лангханса и эпителиоидных клеток встречаются также плазмоциты, лимфоциты, эозинофилы и нейтрофилы [7], однако сложные механизмы, обеспечивающие межклеточные взаимодействия и регулирующие развитие и фиброзирование гранулемы, требуют дальнейшего уточнения.
Гранулема, сформировавшаяся в ответ на присутствие инфекционного агента, с ярко выраженными антигенными свойствами преимущественно содержит активно секретирующие эпителиоидные клетки и клетки Лангханса [6; 45; 63; 75; 79], а также характеризуется фиброзированием окружающей ткани [76]. Заметим, что эпителиоидные клетки индуцируют образование фиброза через секрецию факторов активации фибробластов [75], поэтому очаги хронического воспаления, состоящие преимущественно из эпителиоидных клеток, впоследствии подвергаются фиброзированию [23; 24], а функция клеток Лангханса в этом процессе неясна.
Убедительные данные, показывающие взаимодействия клеток Лангханса с другими компонентами очага воспаления крайне малочисленны, но получение такой информации необходимо для разработки методов коррекции гранулематозных заболеваний. Например, практически неизвестны механизмы кооперации между клетками Лангханса и эпителиоидными клетками, способствующими активации Т-лимфоцитов [76], что уже само по себе представляет интерес, поскольку доказано значение Т-лимфоцитов иммунологической памяти в развитии гранулематозов [19; 34; 80].
Отмеченные факты указывают, что клетки Лангханса принимают участие в образовании очагов хронического воспаления при ряде широко распространенных гранулематозных заболеваний. Диагностическая ценность идентификации этих клеток определяется использованием их в качестве маркера гранулематозного воспаления. В настоящее время известны многие особенности формирования клеток Лангханса и их функции в очагах хронического воспаления. Хотя открытыми остаются вопросы взаимодействия клеток Лангханса с остальными элементами гранулемы, в том числе и на фоне иммунодефицитов различной этиологии. Также во многом не понятна роль механизмов иммунологической памяти в формировании клеток Лангханса.
Не менее интересен сам феномен образования полинуклеаров, являющийся не только признаком патологии, но и свидетельствующий о реализации компенсаторных процессов. Изучение механизмов регуляции, контролирующих формирование клеток Лангханса, имеет несомненное значение для клинической практики, поскольку путем активизации или подавления этого процесса, можно эффективно и адекватно управлять развитием очагов хронического воспаления.

Список литературы:
1. Aerts A., Hauer B., Wanlin M., Veen J. Tuberculosis and tuberculosis control in European prisons // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2006. - V. 10. - № 11. - Р. 1215-1223.
2. Alexander H., Persaud R. Leprosy in Guyana, 1990-95: lepra elective study // Lepr. Rev. - 1997. - V. 68. - № 1. - Р. 83-89.
3. Amatya B.M., Kimula Y. Cysticercosis in Nepal: a histopathologic study of sixty-two cases // Am. J. Surg. Pathol. - 1999. - V. 23. - № 10. - P. 1276-1279.
4. Anderson J.M. Multinucleated giant cells // Curr. Opin. Hematol. - 2000. - V. 7. - № 1. - Р. 40-47.
5. Asilian A., Faghihi G., Momeni A., Radan M.R., Meghdadi M., Shariati F. Leprosy profile in Isfahan (A province of Iran) // Int. J. Lepr. Other. Mycobact. Dis. - 2005. - V. 73. - № 2. - Р. 129-130.
6. Basta P.C., Coimbra C.E., Camacho L.A., Santos R.V. Risk of tuberculous infection in an indigenous population from Amazonia, Brazil // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2006. - V. 10. - № 12. - Р. 1354-1359.
7. Bhutto A.M., Solangi A., Khaskhely N.M., Arakaki H., Nonaka S. Clinical and epidemiological observations of cutaneous tuberculosis in Larkana, Pakistan // Int. J. Dermatol. - 2002. - V. 41. - № 3. - P. 159-165.
8. Blankenburg H., Thomsen K. Development and involution of Langhans' cell layer in human placenta // Arch. Gynakol. - 1956. - V. 187. - № 5. - P. 638-649.
9. Cain H., Kraus B., Fringes B., Osborn M., Weber K. Centrioles, microtubules and microfilaments in activated mononuclear and multinucleate macrophages from rat peritoneum: electron-microscopic and immunofluorescence microscopic studies // J. Pathol. - 1981. - V. 133. - № 4. - P. 301-323.
10. Chambers T.J. Multinucleated giant cells // J. Pathol. - 1978. - V. 126. - № 3. - Р. 125-148.
11. Chartier F., Chartier C., Thorel M.F., Crespeau F. A new case of Mycobacterium bovis pulmonary tuberculosis in the dromedary (Camelus dromedarius) in Mauritania // Rev. Elev. Med. Vet. Pays. Trop. - 1991. - V. 44. - № 1. - P. 43-47.
12. DeFife K.M., Jenney C.R., McNally A.K., Colton E., Anderson J.M. Interelukin-13 induces monocyte/macrophage fusion and macrophage mannose receptor expression // J. Immunol. - 1997. - V. 158. - № 7. - P. 3385-3390.
13. Fernandez J. Giant cells, with special reference to Langhans' and foreign body giant cells // Hospital (Rio J). - 1953. - V. 43. - № 5. - P. 633-676.
14. Ficarra G., Mosqueda-Taylor A., Carlos R. Silicone granuloma of the facial tissues: a report of seven cases // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. - 2002. - V. 94. - № 1. - Р. 65-73.
15. Furusato B., Koff S., McLeod D.G., Sesterhenn I.A. Sarcoidosis of the prostate // J. Clin. Pathol. - 2007. - V. 60. - № 3. - P. 325-326.
16. Hackzell-Bradley M., Hedblad M.A., Stephansson E.A. Metastatic Crohn's disease. Report of 3 cases with special reference to histopathologic findings // Arch. Dermatol. - 1996. - V. 132. - № 8. - P. 928-932.
17. Hsu P.W., Lin T.K., Chang C.N. Solitary intraventricular tuberculoma in adults // Acta. Neurochir. (Wien). - 2004. - V. 146. - № 10. - P. 1151-1153.
18. Hug H. Inclusions in Langhans' giant cells, their relation to productive tuberculosis and their genetic relationships // Schweiz. Z. Pathol. Bakteriol. - 1955. - V. 18. - № 2. - P. 223-240.
19. Ichiyasu H., Suga M., Iyonaga K., Ando M. Role of monocyte chemoattractant protein-1 in Propionibacterium acnes-induced pulmonary granulomatosis // Microsc. Res. Tech. - 2001. - V. 53. - № 4. - Р. 288-297.
20. Inoue T., Nishino A., Uenohara H., Imaizumi S., Suzuki S., Suzuki H., Sakurai Y. MR imaging of a case of cerebral tuberculoma - correlation between MRI and histological findings // No. To. Shinkei. - 1994. - V. 46. - № 7. - P. 677-681.
21. Inoue Y., Sawai T., Doi S., Kakeya H., Mukae H., Kohno S. A case of systemic sarcoidosis diagnosed initially by tonsillar biopsy, with discontinuous nodules in a straight line in the subcutaneous tissue of the upper arm // Nihon. Kokyuki. Gakkai. Zasshi. - 2006. - V. 44. - № 8. - P. 567-572.
22. Ishii A., Ohkoshi N., Nagata H., Mizusawa H., Kanazawa I. A case of Garcin's syndrome caused by pachymeningitis secondary to otitis media, responsive to antibiotic therapy // Rinsho. Shinkeigaku. - 1991. - V. 31. - № 8. - P. 837-841.
23. James D.G. What makes granulomas tick? // Thorax. - 1991. - V. 46. - № 10. - Р. 734-736.
24. James D.G. Granuloma formation signifies a Th1 cell profile // Sarcoidosis. - 1995. - V. 12. - № 2. - Р. 95-97.
25. James S.J., Pogribna M., Miller B.J., Bolon B., Muskhelishvili L. Characterization of cellular response to silicone implants in rats: implications for foreign-body carcinogenesis // Biomaterials. - 1997. - V. 18. - № 9. - Р. 667-675.
26. Kao W.J., McNally A.K., Hiltner A., Anderson J.M. Role for interleukin-4 in foreign body giant cell formation on a poly(etherurethane urea) in vivo // J. Biomed. Mater. Res. - 1995. - V. 29. - № 10. - P. 1267-1275.
27. Kaufmann P. Observations on the Langhans cells in the human placenta // Z. Zellforsch. Mikrosk. Anat. - 1972. - V. 128. - № 2. - P. 283-302.
28. Kawasaki T., Gotoh T., Nakamura T., Hashimoto S., Arimoto T., Iwasaki Y., Ono M., Toda S., Dobashi Y., Nakagawa M. Tuberculous mediastinal lymphadenitis presenting as hoarseness // Nihon. Kyobu. Shikkan. Gakkai. Zasshi. - 1996. - V. 34. - № 11. - P. 1244-1248.
29. Kern I., Kecelj P., Kosnik M., Mermolja M. Multinucleated giant cells in bronchoalveolar lavage // Acta. Cytol. - 2003. - V. 47. - № 3. - P. 426-430.
30. Kim J.H., Sohn H.J., Kang K.I., Kim W.I., An J.S., Jean Y.H. Mycobacterium bovis infection in a farmed elk in Korea // J. Vet. Sci. - 2002. - V. 3. - № 3. - P. 163-166.
31. Kobayashi T.K., Sugihara H., Kato M., Watanabe S. Cytologic features of granulomatous mastitis. Report of a case with fine needle aspiration cytology and immunocytochemical findings // Acta. Cytol. - 1998. - V. 42. - № 3. - P. 716-720.
32. Krayenbuhl B.H., Panizzon R.G. Silicone granuloma // Dermatology. - 2000. - V. 200. - № 4. - Р. 360-362.
33. Kurisaki H. Central nervous system tuberculosis with and without HIV infection - clinical, neuroimaging, and neuropathological study // Rinsho. Shinkeigaku. - 2000. - V. 40. - № 3. - P. 209-217.
34. Law K.F., Jagirdar J., Weiden M.D., Bodkin M., Rom W.N. Tuberculosis in HIV-positive patients: cellular response and immune activation in the lung // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 1996. - V. 153. - № 4. - Р. 1377-1384.
35. Lay G., Poquet Y., Salek-Peyron P., Puissegur M.P., Botanch C., Bon H., Levillain F., Duteyrat J.L., Emile J.F., Altare F. Langhans giant cells from M. tuberculosis-induced human granulomas cannot mediate mycobacterial uptake // J. Pathol. - 2007. - V. 211. - № 1. - P. 76-85.
36. Machi T. Cat scratch disease showing clinical picture resembling tuberculous lymphadenitis: a case report // Kekkaku. - 2001. - V. 76. - № 7. - P. 545-548.
37. Machida S., Tanaka M., Murai K., Takahashi T., Tazawa Y. Choroidal circulatory disturbance in ocular sarcoidosis without the appearance of retinal lesions or loss of visual function // Jpn. J. Ophthalmol. - 2004. - V. 48. - № 4. - P. 392-396.
38. Mariano M., Spector W.G. The formation and properties of macrophage polycaryons (inflammatory giant cells) // J. Pathol. - 1974. - V. 113. - № 1. - P. 1-19.
39. Matsunaga S., Nagai H., Akagawa S., Kurashima A., Yotsumoto H., Mori M, Hebisawa A. A case of Pneumocystis carinii pneumonia during treatment for miliary tuberculosis // Kekkaku. - 2002. - V. 77. - № 12. - P. 795-798.
40. McInnes A., Rennick D.M. Interleukin 4 induces cultured monocytes / macrophages to form giant multinucleated cells // J. Exp. Med. - 1988. - V. 167. - № 2. - Р. 598-611.
41. McNally A.K., Anderson J.M. Interleukin 4 induces foreign body giant cells from human monocytes / macrophages. Differential lymphokine regulation of macrophage fusion leads to morphological variants of multinucleated giant cells // Am. J. Pathol. - 1995. - V. 147. - № 5. - P. 1487-1499.
42. Mizuno K., Okamoto H., Horio T. Muramyl dipeptide and mononuclear cell supernatant induce Langhans-type cells from human monocytes // J. Leukoc. Biol. - 2001. - V. 70. - № 3. - P. 386-394.
43. Most J., Neumaer H.P., Dierich M.P. Cytokine-induced generation of multinucleated giant cells in vitro reguires interferon- and expression of LFA-1 // Eur. J. Immunol. - 1990. - V. 20. - № 8. - Р. 1661-1667.
44. Murch A.R., Grounds M.D., Marshall C.A., Papadimitriou J.M. Direct evidence that inflammatory multinucleate giant cells form by fusion // J. Pathol. - 1982. - V. 137. - № 3. - P. 177-180.
45. Mustafa T., Bjune T.G., Jonsson R., Pando R.H., Nilsen R. Increased expression of fas ligand in human tuberculosis and leprosy lesions: a potential novel mechanism of immune evasion in mycobacterial infection // Scand. J. Immunol. - 2001. - V. 54. - № 6. - Р. 630-639.
46. Nasiell M., Roger V., Nasiell K., Enstad I., Vogel B., Bisther A. Cytologic findings indicating pulmonary tuberculosis. I. The diagnostic significance of epithelioid cells and Langhans' giant cells found in sputum or bronchial secretions // Acta. Cytol. - 1972. - V. 16. - № 2. - P. 146-151.
47. Neukirch B., Kremer G.J. Disseminated extrapulmonary tuberculosis in idiopathic CD4-lymphocytopenia // Dtsch. Med. Wochenschr. - 1995. - V. 120. - № 1-2. - P. 23-28.
48. Nordborg E., Bengtsson B.A., Petursdottir V., Nordborg C. Morphological aspects of giant cells in giant cell arteritis: an electron-microscopic and immunocytochemical study // Clin. Exp. Rheumatol. - 1997. - V. 15. - № 2. - P. 129-134.
49. Nordborg C., Nordborg E., Petursdottir V. The pathogenesis of giant cell arteritis: morphological aspects // Clin. Exp. Rheumatol. - 2000. - V. 18. - № 4. - P. 18-21.
50. Nowak B., Clark A., Pankhurst T., Speare D. Langhans' giant cells in the gills of an Atlantic salmon // Aust. Vet. J. - 2000. - V. 78. - № 3. - P. 191-192.
51. Ohse H., Ishii Y., Saito T., Watanabe S., Fukai S., Yanai N., Tamai N., Monma Y., Hasegawa S. A case of pulmonary tuberculosis associated with tuberculous fistula of anus // Kekkaku. - 1995. - V. 70. - № 6. - P. 385-388.
52. Okamoto H., Mizuno K., Horio T. Langhans-type and foreign-body-type multinucleated giant cells in cutaneous lesions of sarcoidosis // Acta. Derm. Venereol. - 2003. - V. 83. - № 3. - P. 171-174.
53. Oku T., Yamashita M., Inoue T., Sayama T., Kodama T., Nagatomi H., Wakisaka S. A case of posterior fossa hypertrophic pachymeningitis with hydrocephalus // No. To. Shinkei. - 1995. - V. 47. - № 6. - P. 569-573.
54. Parks D.E., Weiser R.S. The role of phagocytosis and natural lymphokines in the fusion of alveolar macrophages to form Langhans giant cells // J. Reticuloendothel. Soc. - 1975. - V. 17. - № 4. - P. 219-228.
55. Purkarthofer W. Manifestation of lung tuberculosis as soft tissue tumor (gravitation abscess in mediastinal lymphadenitis) of the thoracic wall in a 32-year-old woman // Pneumologie. - 1994. - V. 48. - № 9. - P. 721-724.
56. Rao V.P., Bhuskade R.A., Raju M.S., Rao P.V., Desikan K.V. Initial experiences of implementation of functional integration (FI) in LEPRA India projects in Orissa // Lepr. Rev. - 2002. - V. 73. - № 2. - Р. 167-176.
57. Rhee H.J., Hillebrands W., Daems W.T. Are Langhans giant cells precursors of foreign-body giant cells? // Arch. Dermatol. Res. - 1978. - V. 263. - № 1. - P. 13-21.
58. Rigby P.J., Papadimitriou J.M. Cytoskeletal control of nuclear arrangement in Langhans multinucleate giant cells // J. Pathol. - 1984. - V. 143. - № 1. - P. 17-29.
59. Santini D., Pasquinelli G., Alberghini M., Martinelli G.N., Taffurelli M. Invasive breast carcinoma with granulomatous response and deposition of unusual amyloid // J. Clin. Pathol. - 1992. - V. 45. - № 10. - P. 885-888.
60. Sapp J.P. An ultrastructural study of nuclear and centriolar configurations in multinucleated giant cells // Lab. Invest. - 1976. - V. 34. - № 2. - P. 109-114.
61. Segawa N., Abe H., Nishida T., Katsuoka Y. Spermatic cord tuberculosis: a case report // Hinyokika Kiyo. - 2005. - V. 51. - № 5. - P. 347-349.
62. Siddaraju N., Yaranal P.J. Use of fine needle aspiration cytology in leprotic lesions: a report of 4 cases // Acta. Cytol. - 2007. - V. 51. - № 2. - P. 235-238.
63. Simpson L.O., Blennerhassett J.B., Browett P.J., Newhok C.J. Pseudo-lymphocyte monocytes - the memory cells responsible for the development of epithelioid cell granulomata. A new hypothesis // Pathology. - 1981. - V. 13. - № 3. - P. 557-569.
64. Smith M.B., Boyars M.C., Veasey S., Woods G.L. Generalized tuberculosis in the acquired immune deficiency syndrome // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2000. - V. 124. - № 9. - P. 1267-1274.
65. Sobero R.A., Peabody J.W. Tuberculosis control in Bolivia, Chile, Colombia and Peru: why does incidence vary so much between neighbors? // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2006. - V. 10. - № 11. - Р. 1292-1295.
66. Takahashi K., Maruyama A., Ainai S., Momokawa T., Fujita H. A case of tuberculous abdominal aortic aneurysm which ruptured and perforated the sigmoid // Nippon. Geka. Gakkai. Zasshi. - 1986. - V. 87. - № 1. - P. 99-104.
67. Takashima T., Ohnishi K., Tsuyuguchi I., Kishimoto S. Differential regulation of formation of multinucleated giant cells from concanavalin A-stimulated human blood monocytes by IFN-gamma and IL-4 // J. Immunol. - 1993. - V. 150. - № 7. - Р. 3002-3010.
68. Tani-Ishii N., Osada T., Watanabe Y., Umemoto T. Histological findings of human leprosy periapical granulomas // J. Endod. - 1996. - V. 22. - № 3. - P. 120-122.
69. Terao I., Tanozaki R., Fujino T., Saitou T., Watanabe S., Tamai S. A case of miliary tuberculosis with cutaneous lesion // Kekkaku. - 1990. - V. 65. - № 12. - P. 821-825.
70. Thoen C.O., Beluhan F.Z., Himes E.M., Capek V., Bennett T. Mycobacterium bovis infection in baboons (Papio papio) // Arch. Pathol. Lab. Med. - 1977. - V. 101. - № 6. - P. 291-293.
71. Timmcke A.E. Granulomatous appendicitis: is it Crohn's disease? Report of a case and review of the literature // Am. J. Gastroenterol. - 1986. - V. 81. - № 4. - P. 283-287.
72. Tomono N., Mori M., Kikuchi N., Imagawa T., Katakura S., Aihara Y., Yokota S. A case of tuberculous meningitis followed by tuberculoma with pan-hypopituitarism // Kansenshogaku Zasshi. - 1995. - V. 69. - № 12. - P. 1402-1407.
73. Torii H., Takahashi T., Shimizu H., Watanabe M., Tominaga T. Intramedullary spinal tuberculoma - case report // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). - 2004. - V. 44. - № 5. - P. 266-268.
74. Traub A., Jakobovits A., Szontagh F.E. A contribution to the demonstration of Langhans cells in the plasenta of full-term, uncomplicated pregnancy // Z. Geburtshilfe. Gynakol. - 1964. - V. 162. - P. 314-320.
75. Turk J.L., Narayanan R.B. The origin, morphology, and function of epithelioid cells // Immunobiology. - 1982. - V. 161. - № 3-4. - Р. 274-282.
76. Turk J.L. The mononuclear phagocyte system in granulomas // Br. J. Dermatol. - 1985. - V. 113. - S. 28. - Р. 49-54.
77. Vural S.A., Tunca R. Generalized tuberculosis in a 45 day-old calf // Dtsch. Tierarztl Wochenschr. - 2001. - V. 108. - № 11. - P. 468-470.
78. Weddell G.M., Pearson J.M. Leprosy - histopathologic aspects of nerve involvement // Contemp. Neurol. Ser. - 1975. - V.12. - P. 17-28.
79. Williams G.T. Isolated epithelioid cells from disaggregated BCG granulomas - some functional studies // J. Pathol. - 1982. - V. 136. - P. 15-25.
80. Yamaguchi E. Studies on the responsiveness of alveolar T cells to proliferative stimuli and on surface antigens // Hokkaido Igaku Zasshi. - 1993. - V. 68. - № 2. - Р. 224-236.