Кафедра психиатрии, наркологии, психотерапии

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с. 

Скачать сборник (MS Word, 1 мб)

Скачать программу конференции  

Актуальность. Шизофрения является одним из наиболее тяжелых психических расстройств. При длительном применении нейролептической терапии у пациентов зачастую наблюдается развитие побочных эффектов, в том числе возникновение поздней дискинезии (ПД). При шизофрении выявляется активация деструктивных процессов, что может проявиться в усилении эндогенной интоксикации. Этот процесс характеризуется образованием и накоплением соединений, оказывающих отрицательное воздействие на организм. В качестве показателя деструктивных процессов рассматриваются и антиядерные антитела к ДНК. Уровни антинуклеарных антител различаются в зависимости от индивидуальной реактивности и характера заболевания;  иммунный ответ может отличаться на нативную (dsДНК) и денатурированную (ssДНК) ДНК. Остается открытым вопрос, является ли эндогенная интоксикация интегральным компонентом патогенеза шизофрении или может развиваться в результате побочных эффектов длительной нейролептической терапии.

Цель. Исследование степени эндогенной интоксикации и определение антител к нативной и денатурированной ДНК у больных шизофренией с поздней дискинезией на фоне длительной нейролептической терапии.

Материал и методы. Было проведено комплексное клинико-биологическое обследование 111 больных шизофренией, длительно получающих антипсихотики. Больные были разделены на две группы: с поздней дискинезией (45 пациентов) и без побочных двигательных расстройств (66 пациентов). В качестве контрольной группы было обследовано 27 психически и соматически здоровых лиц, идентичных по полу и возрасту.

Оценку параметров эндогенной интоксикации у обследуемых лиц в сыворотке крови проводили по спектру молекул средней массы (МСМ) с помощью скрининг-метода. Выделяют три фракции МСМ: при 230 нм – нуклеарная фракция (белки-гистоны, продукты разрушения ДНК); при 254 нм - токсическая фракция (гидрофобные токсины, продукты неполного распада белков); при 280 нм – ароматическая фракция (ароматические аминокислоты). Результаты представлены в условных единицах (экстинкции) с вычислением нескольких коэффициентов: коэффициент ароматичности (КА = Е230/Е280), коэффициент распределения (КР = Е280/Е254) и пептидарно-нуклеарный коэффициента (ПНК = Е230/Е254).

Антитела к ДНК определяли иммуноферментным методом с использованием тест-систем для количественного определения IgG к dsДНК и ssДНК (ЗАО “Вектор-Бест“, Россия). Относительное содержание анти-ДНК АТ выражали в МЕ/мл.

Результаты. В ходе исследования было обнаружено достоверное увеличение токсической фракции и снижение коэффициента распределения как у больных с поздней дискинезией (Е254=0,3227±0,046 усл.ед., КР=0,905±0,150; p<0,01), так и больных шизофренией без побочных эффектов терапии (Е254=0,3201±0,054 усл.ед., КР=0,9124±0,130,  p<0,001) по сравнению с группой контроля (Е254=0,2678±0,079 усл.ед., КР=1,3197±0,597).

Отличительной особенностью пациентов с ПД является достоверное повышение нуклеарной фракции (Е230=0,1179±0,023 усл.ед.; p<0,01) и коэффициента ароматичности (КА=0,427±0,142; p<0,01) по сравнению с группой контроля (Е230=0,0981±0,038 усл.ед.; КА=0,335±0,166). Изменение спектра средних молекул в сторону нуклеарной фракции связано с увеличением в крови остатков нуклеиновых кислот, что может быть следствием усиления апоптоза клеток крови при шизофрении.

У больных шизофренией выявлен повышенный уровень антител к dsДНК и ssДНК по сравнению со здоровыми лицами. Физиологические значения контрольной группы не превышают 25 МЕ/мл; значения антител, выявляемых у больных, были разделены на два диапазона: до 25 МЕ/мл и выше. У 32% больных без двигательных расстройств концентрация АТ к dsДНК выше, чем у здоровых лиц, концентрация АТ к ssДНК выше у 42%. У пациентов с ПД титр АТ к двуцепочечной ДНК повышен у 27% больных, а к одноцепочечной ДНК – у 42%.

Увеличение нуклеарной фракции МСМ находится в соответствии с изменением уровня антител к ДНК. Повышение уровня МСМ и содержания АТ к ДНК у больных шизофренией, вероятно, обусловлено усилением их образования в тканях и патологией их элиминации из организма.

Выводы:

1.        Выявлено увеличение токсической фракции в спектре молекул средней массы у больных шизофренией  по сравнению со здоровыми лицами.

2.        Отличительной особенностью пациентов с поздней дискинезией является изменение нуклеарной фракции и коэффициента ароматичности.

3.        Уровень антител к нативной и денатурированной ДНК повышен у больных шизофренией независимо от наличия побочных двигательных расстройств.