Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Проблемы и перспективы современной науки» (выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

Необходимость проведения исследований, связанных с идентификацией клеток, имеющих в своем составе микроядра объясняется тем, что данные структуры часто встречаются при различных заболеваниях [13; 19], и в результате изменения условий существования организма [4; 26; 33]. Обнаружение таких образований позволяет использовать их в качестве маркера патологических изменений.
Регистрация микроядер в клетках находит применение в различного рода цитологических [26] и гистологических [26; 27] исследованиях. Микроядерный тест с успе-хом используется в клинической практике для выявления и прогнозирования течения ряда заболеваний [13; 19], а так же при проведении экспериментальных исследова-ний [2; 3; 8; 28; 29]. Данный метод применяется при индикации воздействия неблагоприятных факторов [6; 15], в том числе химических соединений [4; 33] и радиации [17].
Наиболее важными показателями, определяющими степень влияния различных факторов на изменение структурно-функциональных характеристик клеток, являются: результаты микроядерного теста, хромосомный анализ и уровень митотической активности [10]. Установлена прямая зависимость между увеличением числа хромосом-ных аберраций, активностью процесса митоза и появлением микроядер [10]. Известно, что из небольших образований, состоящих из фрагментов хромосом, могут форми-роваться одиночные или множественные микроядра в цитоплазме [13].
Микроядерный тест является косвенным методом оценки наличия хромосомных повреждений. Например, определение микроядер в лейкоцитах зарекомендовало себя в качестве специфичного и высокоинформативного способа идентификации разрывов хромосом [30]. На основании данных, полученных при исследованиях in vivo и in vitro, было установлено, что показатель, характеризующий появление микроядер более информативен, чем регистрация хромосомных аберраций [27; 28], а наличие мик-роядер в клетках следует считать маркером генетической нестабильности [13].
Повреждение хромосом, и формирование микроядер часто наблюдается при новообразованиях, что дает возможность применения микроядерного теста для прогнози-рования онкологических заболеваний [13]. Показаны различия в частоте встречаемости микроядер в лимфоцитах периферической крови у онкологических больных и лиц, не имеющих данной патологии [35]. Выявление микроядер в клетках широко используются в клинической практике для диагностики заболеваний и прогнозирования их течения [19], а так же при проведении исследований, связанных с уточнением особенностей развития патологического процесса [5].
Клетки, содержащие микроядра, часто образуются в результате влияния физических факторов [17] и при воздействии токсических веществ [3; 26; 33]. Авторы отмеча-ют наличие генетически предопределенного характера устойчивости по отношению к факторам химической и физической природы, что обусловливает разное соотноше-ние не измененных клеток и содержащих микроядра, при этом был установлен дозозависимый эффект воздействия указанных факторов на образование микроядер [17].
Радиоактивное излучение вызывает увеличение частоты встречаемости клеток с микроядрами [22; 34], поскольку рентгеновское [16] и гамма-излучение [34] индуци-руют  повреждение клеток. Существуют данные, указывающие на возможность появления микроядер в ответ на проведение лучевой терапии, при этом частота встречае-мости этих структур зависит от выбранного метода лечения [25]. В то же время при проведении клинического исследования трудно исключить влияние сопутствующих факторов, являющихся компонентами терапевтического воздействия, или элементами окружающей среды, вызывающими формирования микроядер. Поскольку радиоак-тивное излучение индуцирует появление клеток, содержащих микроядра, то микроядерный тест может быть с успехом использован для контроля эффективности радио-протекторов [18].
Использование микроядерного теста весьма информативно для контроля влияния факторов окружающей среды на организм человека [26]. Исследователями был уста-новлен факт увеличения числа клеток с микроядрами в мокроте у лиц, проживающих в крупных городах [26]. Не случайный характер таких результатов связан, в том числе, с непосредственным воздействием загрязненного воздуха на клетки респираторного тракта. Регистрация микроядер представляет собой простой и в то же время эффективный метод оценки воздействия газообразных веществ, попадающих в организм ингаляционным путем [9; 33]. Соотношение жизнеспособных клеток и клеток, содержащих микроядра, является важным показателем при цитологических исследованиях [32].
Достаточно часто объектом микроядерного анализа выступают такие клетки, как альвеолярные макрофаги [33], лимфоциты периферической крови [35] и эпителиаль-ные клетки [4].
Большие размеры альвеолярных макрофагов позволяют точно и безошибочно проводить идентификацию содержащихся в них микроядер [33]. Авторы показали обос-нованность и эффективность данного метода [33], который, вероятно, имеет и некоторые ограничения, связанные с трудностью определения размеров микроядер при плохом распластывании цитоплазмы. Логично предположить, что для повышения информативности цитологических исследований целесообразно использовать предва-рительную инкубацию, позволяющую клеткам хорошо распластаться по подложке, и тем самым облегчить задачу идентификации микроядер. В то же время нужно учи-тывать и условия инкубации клеток, поскольку их влияние на активность образования микроядер не вызывает сомнения.
Микроядерный тест достаточно информативен в плане определения влияния мутагенов на эпителиальные клетки, непосредственно контактирующие с факторами ок-ружающей среды, и его следует использовать для определения степени риска развития заболеваний у контингента, работающего во вредных условиях [4]. При этом изме-нение количества клеток с микроядрами учитывают при исследовании эффективности воздействия протекторов, защищающих организм от влияния токсических веществ [2; 14].
Микроядерный анализ с использованием лимфоцитов широко применяется для тестирования химических соединений [12; 21; 23; 24]. Проведение таких исследований позволяет получить информацию о резистентности клеток по отношению к конкретному фактору. В настоящее время показано влияние различных веществ, включая противоопухолевые [7], антибактериальные [1], психоактивные [31] и гормональные [11] препараты на частоту встречаемости микроядер в лимфоцитах. При этом сте-пень активности формирования микроядер в лимфоцитах периферической крови, вследствие воздействия химических соединений, может иметь генетическую обуслов-ленность [20].
Исходя из вышеизложенного следует, что воздействие биологических, химических и физических факторов закономерно вызывает образование микроядер, а идентифи-кация этих структур помогает выявить нестабильность функционирования клеток. При этом существуют генетически детерминированные особенности, определяющие активность формирования микроядер.
Регистрация структурно-функциональных изменений, при которых в клетках выявляется наличие микроядер, представляет собой высокоинформативный и вместе с тем простой в техническом отношении метод оценки влияния на организм различного рода факторов окружающей среды, что позволяет считать его одним из элементов мониторинга влияния не благоприятных составляющих, которые контролируют развитие целого ряда заболеваний.
Микроядерный тест находит применение в клинической практике для диагностики заболеваний и прогнозирования их течения, а доступность лимфоцитов перифери-ческой крови многократно повышает практическую значимость данного метода. Кроме того, многие экспериментальные исследования, особенно связанные с тестирова-нием химических соединений, не обходится без микроядерного анализа.
Таким образом, ряд патологических процессов, лежащих в основе достаточно большого количества заболеваний сопровождается формированием микроядер. Изучение аспектов образования микроядер в клетках способствует уточнению роли этиологических факторов в индукции патологического процесса, что имеет не только теорети-ческое, но практическое значение.

Список литературы:
1. Abou-Eisha A. Evaluation of cytogenetic and DNA damage induced by the antibacterial drug, trimethoprim // Toxicol. In Vitro. - 2006. - V. 20. - № 5. - Р. 601-607.
2. Balansky R.B., D'Agostini F., Zanacchi P., De Flora S. Protection by N-acetylcysteine of the histopathological and cytogenetical damage produced by exposure of rats to cigarette smoke // Cancer. Lett. - 1992. - V. 64. - № 2. - Р. 123-131.
3. Balansky R.M., D' Agostini F., De Flora S. Induction, persistence and modulation of cytogenetic alterations in cells of smoke-exposed mice // Carcinogenesis. - 1999. - № 8. - Р. 1491-1497.
4. Benites C.I., Amado L.L., Vianna R.A., Martino-Roth Mda G. Micronucleus test on gas station attendants // Genet. Mol. Res. - 2006. - V. 5. - № 1. - Р. 45-54.
5. Calveley V.L., Khan M.A., Yeung I.W., Vandyk J., Hill R.P. Partial volume rat lung irradiation: temporal fluctuations of in-field and out-of-field DNA damage and inflammatory cytokines following irra-diation // Int. J. Radiat. Biol. - 2005. - V. 81. - № 12. - Р. 887-899.
6. Canimoglu S., Rencuzogullari E. The cytogenetic effects of food sweetener maltitol in human peripheral lymphocytes // Drug. Chem. Toxicol. - 2006. - V. 29. - № 3. - Р. 269-278.
7. Cavallo D., Ursini C.L., Omodeo-Sale E., Iavicoli S. Micronucleus induction and FISH analysis in buccal cells and lymphocytes of nurses administering antineoplastic drugs // Mutat. Res. - 2007. - V. 628. - № 1. - Р. 11-18.
8. Chinnasamy N., Rafferty J.A., Hickson I., Ashby J., Tinwell H., Margison G.P., Dexter T.M., Fairbairn L.J. O6-benzylguanine potentiates the in vivo toxicity and clastogenicity of temozolomide and BCNU in mouse bone marrow // Blood. - 1997. - V. 89. - № 5. - Р. 1566-1573.
9. D'Agostini F., Scatolini L., Maggiani M., Balansky R.Chemoprevention of genotoxic damage in lung cells of rats exposed to cigarette smoke // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. - 1992. - V. 68. - № 2. - Р. 137-142.
10. Das R.K., Sahu K., Dash B.C. Induction of chromosome aberrations and micronuclei in pulmonary alveolar macrophages of rats following inhalation of mosquito coil smoke // Mutat. Res. - 1994. - V. 320. - № 4. - Р. 285-292.
11. Djelic N., Spremo-Potparevic B., Djelic D. Mutagenic activity of estradiol evaluated by an in vitro micronucleus assay. Short communication // Acta. Biol. Hung. - 2005. - V 56. - № 3-4. - Р. 403-406.
12. Efthimiou M., Andrianopoulos C., Stephanou G., Demopoulos N.A., Nikolaropoulos S.S. Aneugenic potential of the nitrogen mustard analogues melphalan, chlorambucil and p-N,N-bis(2-chloroethyl)aminophenylacetic acid in cell cultures in vitro // - 2007. - V. 617. - № 1-2. - Р. 125-137.
13. El-Zein R.A., Schabath M.B., Etzel .CJ., Lopez M.S., Franklin J.D., Spitz M.R. Cytokinesis-blocked micronucleus assay as a novel biomarker for lung cancer risk // Cancer. Res. - 2006. - V. 66. - № 12. - Р. 6449-6456.
14. Fabre T., Belloc F., Dupuy B., Schappacher M., Soum A., Bertrand-Barat J., Baquey C., Durandeau A. Polymorphonuclear cell apoptosis in exudates generated by polymers // J. Biomed. Mater. Res. - 1999. - V. 44. - № 4. - Р. 429-435.
15. Fadok V. A., Savill J. S., Haslett C., Bratton D. L., Doherty D. E., Campbell P. A., Henson P. M. Different populations of macrophages use either the vitronectin receptor or the phosphatidylserine re-ceptor to recognize and remove apoptotic cells // J. Immunol. - 1992. - V. 149. - Р. 4029.
16. Fenech M., Neville S. Conversion of excision-repairable DNA lesions to micronuclei within one cell cycle in human lymphocytes // Environ Mol. Mutagen. - 1992. - V. 19. - № 1. - Р. 27-36.
17. Godderis L., Aka P., Mateuca R., Kirsch-Volders M., Lison D., Veulemans H. Dose-dependent influence of genetic polymorphisms on DNA damage induced by styrene oxide, ethylene oxide and gamma-radiation // Toxicology. - 2006. - V. 219. - № 1-3. - Р. 220-229.
18. Goel H.C., Agrawala P.K., Pathania V., Malhotra N. Immunomodulatory and cytoprotective role of RP-1 in gamma-irradiated mice // Mol. Cell. Biochem. - 2003. - V. 254. - № 1-2. - Р. 73-81.
19. Hofseth L.J., Dunn B.P., Rosin M.P. Micronucleus frequencies in urothelial cells of catheterized patients with chronic bladder inflammation // Mutat. Res.- 1996. - V. 352. - № 1-2. - Р. 65-72.
20. Ishikawa H., Ishikawa T., Yamamoto H., Fukao A., Yokoyama K. Genotoxic effects of alcohol in human peripheral lymphocytes modulated by ADH1B and ALDH2 gene polymorphisms // Mutat. Res. - 2007. - V. 615. - № 1-2. - Р. 134-142.
21. Islas-Gonzalez K., Gonzalez-Horta C., Sanchez-Ramirez B., Reyes-Aragon E., Levario-Carrillo M. In vitro assessment of the genotoxicity of ethyl paraoxon in newborns and adults // Hum. Exp. Toxicol. - 2005. - V. 24. - № 6. - Р. 319-324.
22. Kang C.M., Lee H.J., Ji Y.H., Kim T.H., Ryu S.Y., Kim S.R., Jo S.K., Kim J.C., Kim S.H. A cytogenetic study of Korean native goat bred in the nuclear power plant using the micronucleus assay // J. Ra-diat. Res. - 2005. - V. 46. - № 2. - Р. 283-287.
23. Kaya F.F., Topaktas M. Genotoxic effects of potassium bromate on human peripheral lymphocytes in vitro // Mutat. Res. - 2007. - V. 626. - № 1-2. - Р. 48-52.
24. Kim B.M., Choi J.Y., Kim Y.J., Woo H.D., Chung H.W. Desferrioxamine (DFX) has genotoxic effects on cultured human lymphocytes and induces the p53-mediated damage response // Toxicology. - 2007. - V. 229. - № 3. - Р. 226-235.
25. Kinashi Y., Sakurai Y., Masunaga S., Suzuki M., Nagata K., Ono K. Evaluation of Micronucleus Induction in Lymphocytes of Patients Following Boron-Neutron-Capture-Therapy: A Comparison with Thyroid Cancer Patients treated with radioiodine // J. Radiat. Res. - 2007. - V. 48. - № 3. - Р. 197-204.
26. Lahiri T., Roy S., Basu C., Ganguly S., Ray M.R., Lahiri P. Air pollution in Calcutta elicits adverse pulmonary reaction in children // Indian. J. Med. Res. - 2000. - V. 112. - Р. 21-26.
27. Moore F.R., Urda G.A., Krishna G., Theiss J.C. An in vivo/in vitro method for assessing micronucleus and chromosome aberration induction in rat bone marrow and spleen. 1. Studies with cyclophos-phamide // Mutat. Res. - 1995. - V. 335. - № 2. - Р. 191-199.
28. Moore F.R., Urda G.A., Krishna G., Theiss J.C. An in vivo/in vitro method for assessing micronucleus and chromosome aberration induction in rat bone marrow and spleen. 2. Studies with chloram-bucil and mitomycin C // Mutat. Res. - 1995. - V. 335. - № 2. - Р. 201-206.
29. Nishikawa A., Furukawa F., Kasahara K., Ikezaki S., Itoh T., Suzuki T., Uchida K., Kurihara M., Hayashi M., Miyata N., Hirose M.Trans-4-hydroxy-2-nonenal, an aldehydic lipid peroxidation product, lacks genotoxicity in lacI transgenic mice // Cancer Lett. - 2000. - V. 148. - № 1. - Р. 81-86.
30. Pawitan J.A., Suryono I.A. Sensitivity and specificity of the micronucleus test in hypotonic-swollen mononuclear leukocytes compared to the micronucleus test in binucleated lymphocytes to assess chromosomal breaks // Anal. Quant. Cytol. Histol. - 2006. - № 3. - Р. 175-180.
31. Piatek P., Pach D., Kamenczak A., Schmager J. Cytogenetic aspects of buprenorphine maintenance treatment program-preliminary report //  Przegl. Lek. - 2005. - V. 62. - № 6. - Р. 391-393.
32. Poma A., Limongi T., Pisani C., Granato V., Picozzi P. Genotoxicity induced by fine urban air particulate matter in the macrophages cell line RAW 264.7 // Toxicol. In Vitro. - 2006. - V. 20. - № 6. - Р. 1023-1029.
33. Sahu K., Das R.K. Micronucleus assay in pulmonary alveolar macrophages, a simple model to detect genotoxicity of environmental agents entering through the inhalation route // Mutat. Res. - 1995. - V. 347. - № 2. - Р. 61-65.
34. Srinivasan M., Rajendra Prasad N., Menon V.P. Protective effect of curcumin on gamma-radiation induced DNA damage and lipid peroxidation in cultured human lymphocytes // Mutat. Res. - 2006. - V. 611. - № 1-2. - Р. 96-103.
35. Varga D., Hoegel J., Maier C., Jainta S., Hoehne M., Patino-Garcia B., Michel I., Schwarz-Boeger U., Kiechle M., Kreienberg R., Vogel W. On the difference of micronucleus frequencies in peripheral blood lymphocytes between breast cancer patients and controls // Mutagenesis. - 2006. - V. 21. - № 5. - Р. 313-320.