Астма - хроническое воспалительное заболевание легких, характеризующееся бронхиальной гиперреактивностью. Хемокины и их рецепторы непосредственно вовлечены в патогенез острого и хронического воспаления в респираторном тракте, являясь хемоаттрактантами для лимфоцитов и других клеток. Хемокиновый рецептор CCR5 представлен на многих иммунокомпетентных клетках, включая Th1 лимфоциты. Обнаружен генетический полиморфизм гена CCR5, связанный с делецией 32 пар нуклеотидов (CCR5del32). Лимфоциты гомозиготных по этому аллелю лиц не передают CCR5 опосредованный сигнал, а у гетерозигот уменьшается уровень экспрессии рецепторов. Известно, что в патогенезе астмы участвует один из лигандов рецептора - хемокин RANTES, который является хемоаттрактантом для моноцитов, Т-лимфоцитов и эозинофилов. Нейтрализация RANTES у мышей уменьшает гиперреактивность бронхов, а у мышей с нокаутом гена CCR5 ослаблена чувствительность к метахолину и понижен уровень воспалительных клеток и их медиаторов в респираторном тракте [4]. В этой связи актуальным является исследование роли CCR5 и его генетического полиморфизма в патогенезе бронхиальной астмы. Частота носительства аллеля CCR5del32 среди здорового населения варьирует от 1,55% до 16% в разных географических регионах и зависит от этнической принадлежности. Сведения об ассоциации CCR5del32 и бронхиальной астмы немногочисленны и противоречивы [1-4]. Большинство исследователей приходят к заключению, что исследование ассоциации CCR5del32 с заболеваемостью бронхиальной астмой затруднено в связи с низкой частотой носительства делеционного аллеля. По данным Н. С. Юдина с коллегами наблюдалась тенденция к снижению частоты CCR5del32 у лиц с бронхиальной астмой по сравнению с общей популяцией Западной Сибири, число наблюдений было небольшим (34 человека).
Цель исследования - оценить частоту встречаемости делеционного аллеля CCR5del32 у больных бронхиальной астмой в Томской области.

Материал и методы. Обследовано 79 больных бронхиальной астмой смешанной популяции Томской области в возрасте от 16 до 77 лет, обоего пола. Легкая степень тяжести заболевания диагностирована у 26 пациентов, средняя у 48, тяжелая у 5. Контролем послужили данные о распространенности CCR5del32 в смешанной популяции Западной Сибири [5]. Материалом исследования служила ДНК, выделенная из клеток периферической крови. Для выявления делеционного аллеля выполнялась ПЦР-амплификация фрагмента CCR5 размером 276 п. н., несущего делецию 32 п. н., с использованием фланкирующих праймеров [5]. Статистический анализ проводился стандартными методами при помощи программы Statistica 6,0.

 

Результаты и обсуждение. Гомозиготных носителей делеционного аллеля среди больных не выявлено, частота гетерозигот составила 5%. Генотип CCR5/CCR5 определен у 75 обследованных, CCR5/CCR5del32 - у 4. Частота делеционного аллеля CCR5del32 у больных бронхиальной астмой составила 0,025 (2,5%), что ниже популяционного контроля 0,011(11,1%), х2 = 9,55, р = 0,002. У всех носителей CCR5del32 заболевание диагностировано до 45 лет, средний возраст манифестации составил 28,5±7,37 лет, диагностирована средняя степень тяжести заболевания. Статистических различий в возрасте манифестации и степени тяжести заболевания между лицами с генотипами CCR5/CCR5 и CCR5/CCR5del32 не выявлено, возможно в связи с небольшим числом случаев наблюдения носительства делеционного аллеля. Полученные данные не противоречат литературным сведениям о низкой частоте CCR5del32 у больных бронхиальной астмой в европейской популяции [2]. и данным о связи частоты аллеля с этнической принадлежностью. Согласно проведенным ранее исследованиям, в странах с высокой гетерогенностью этнического состава населения (США, Австралия), а также в Италии [1], Венгрии [3]. и Индии (J. Batra и др., 2005) ассоциация CCR5del32 с заболеваемостью астмой не подтверждена. В частности, американские исследователи выявили, что CCR5del32 снижает риск развития астмы у детей, однако у взрослых частота носительства делеционного аллеля не отличалась от популяционного контроля [4].

Заключение. Полученные нами данные дополняют сведения о распространенности CCR5del32 в западносибирском регионе России и позволяют предположить, что наличие делеционного аллеля может быть ассоциировано со снижением степени риска этого заболевания, что свидетельствует о необходимости дальнейших исследований роли CCR5 в патогенезе астмы и других атопических заболеваний.