Полное название:

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ АНГИОТЕНЗИНОГЕНА И АНГИОТЕНЗИНКОНВЕРТИРУЮЩЕГО ФЕРМЕНТА С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

Авторы: Тарасенко Н.В., Косянкова Т.В., Юрченко Е.В., Кузнецова В.Н., Полякова Н. В.

СГМУ, г. Томск

Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов /Под ред. Л.М. Огородова, Л.В. Капилевич. – Томск, СГМУ.- 2002.-254 с.

Скачать сборник целиком

Цель исследования - изучение взаимосвязи I/D полиморфизма гена АСЕ и рестрикционного полиморфизма М134Т гена AGT с сахарным диабетом 1 типа (СД 1).
Материалы и методы Обследовано 125 детей с СД 1 (средний возраст 13,1 + 0, 4 лет) из них, полиморфизм гена AGT определен у 106 человек, а ACE у 125 детей. Контрольную группу составили 122 человека, принадлежащих к русскому населению г. Томска и не имеющих по данным клинического и инструментального обследования сахарного диабета и признаков сердечно-сосудистых нарушений. Анализ рестрикционного полиморфизма М134Т гена AGT (генотипы ТТ, ТМ, ММ) и полиморфизма I/D гена ACE (генотипы DD, II, ID) проводили с помощью полимеразной цепной реакции.
Результаты и обсуждение
В результате исследования не получена взаимосвязь рестрикционного полиморфизма М134Т гена AGT и I/D полиморфизма гена АСЕ с интегральным фенотипом - сахарным диабетом 1 типа. Частоты аллелей Т и М соответственно составили 92 % и 8 %, а аллели I и D гена AСЕ 45,5% и 54,5% соответственно, полученные данные согласуются с показателями распределения частот аллей Т/М рестрикционного полиморфизма М134Т гена AGT и I/D полиморфизма гена ACE в других популяциях[2]. Ассоциации диабетической нефропатии, ретинопатии и рестрикционного полиморфизма М134Т гена AGT и I/D полиморфизма гена АСЕ с помощью метода (случай-контроль - критерия относительного риска) у больных СД 1 типа, проживающих в Сибири, не выявлено. Однако, результаты теста на не равновесие по сцеплению показали ассоциацию аллеля D гена АСЕ с диабетической нефропатией (ДН) (TDT=3,6, р<0,05). Таким образом, нами впервые с помощью анализа семейного материала была получена данная ассоциация. Все известные исследования, показавшие роль аллеля D в развитии диабетической нефропатии, строились на основании достоверности различий частот аллелей и генотипов полиморфных локусов в группах сравнения с последующим расчетом относительного риска[1,2].
Получена достоверно различная потребность в инсулине у больных СД 1 в зависимости от генотипа гена АСЕ. Носители II генотипа имели более низкую потребность в инсулине (р<0,05) в отличие от больных с генотипом DD. Взаимосвязи данного генетического маркера с ИМТ больных СД 1 не получено. Анализ цитокиновых профилей у больных сахарным диабетом в зависимости от I/D полиморфизма гена АСЕ и рестрикционного полиморфизма М134Т гена AGT показал достоверно значимую ассоциацию II генотипа гена АGТ с высоким содержанием IL-6, выполняющего вероятно защитную роль при развитии ДН. Других ассоциаций изучаемых генов с IL 1, 2, 4, 6, IFN-a ,TNF-a не получено.
Таким образом, рестрикционный полиморфизм М134Т гена AGT и I/D полиморфизм гена АСЕ требует дальнейшего изучения, а полученные ассоциации могут использоваться в качестве дополнительных признаков при формировании групп риска по развитию сосудистых осложнениях диабета.

Литература
1.    Кондратьев Я.Ю. // Проблемы эндокринологии. - 1998. - № 1. - С. 43-51.
2.    Stoneking M., Fortius J. et al.// Genom. Research. - 1997. - Vol.7. - P.1061 - 1071.
3.    Jacobsen P. еt al.// Kidney Int. - 1998. - Apr;53(4) - P. 1002-1006.