Результаты существующих в настоящее время исследований свидетельствуют, что оксид азота играет важную роль в развитии БА [2]. Наличие мутаций в промоторной области генов NO-синтаз может влиять на уровень экспрессии мРНК, а следовательно и на уровень эндогенного оксида азота. В связи с этим, мы изучали распространенность полиморфизмов промоторной области генов NO-синтаз у детей, больных бронхиальной астмой различной степени тяжести, а также исследовали ассоциации данных полиморфизмов с клиническими и функциональными характеристиками болезни.
Материал и методы
Обследовано 108 детей в возрасте от 7 до 13 лет, больных бронхиальной астмой различной степени тяжести. Контрольную группу составили 26 практически здоровых детей того же возраста. В работе использован общепринятый комплекс обследования детей, страдающих бронхиальной астмой, а также методы статистической обработки и молекулярные методы исследования [1]. Для выявления полиморфизмов промоторных участков генов NO-синтаз использовали анализ SSCP (single-strand conformational polymorphysm). Экспрессию мРНК оценивали в RT-PCR.
Результаты и обсуждение
Обнаружено, что у здоровых детей и у детей с легкой БА отсутствовал полиморфный вариант NOS-24, в то время как при тяжелой и среднетяжелой астме частота встречаемости данного полиморфизма составляла 4,5% и 4,8% соответственно. При БА легкой и средней степени тяжести полиморфизм NOS-34 встречался в 2,5 раза чаще, чем в группе контроля. При наличии полиморфных вариантов NOS-34 и (или) NOS-24 обнаружено достоверное повышение экспрессии мРНК (р<0,05) по сравнению другими вариантами полиморфизмов в этих генах. Относительный риск для полиморфных вариантов NOS-34, NOS-24 составлял 1,53 и 2,17 соответственно.
Установлена положительная ассоциация NOS-24 и NOS-34 с бронхиальной астмой. При этом NOS-24 ассоциирован с тяжелой и среднетяжелой астмой, а NOS- 34 ассоциирован с легкой и средне тяжелой астмой.