Институт Биохимии и Генетики Уфимского Научного Центра РАН, г. Уфа

Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов /Под ред. Л.М. Огородова, Л.В. Капилевич. – Томск, СГМУ.- 2002.-254 с.

Скачать сборник целиком

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и такая ее клиническая форма, как инфаркт миокарда (ИМ) представляют серьезную медико-социальную проблему. ИБС - мультифакториальное заболевание, в патогенезе которого существенную роль играют генетические факторы. Среди генов предрасположенности к ИБС особое внимание исследователей привлекает ген аполипопротеина В (АроВ) - основного белкового компонента частиц липопротеинов низкой плотности (ЛНП).
В экзоне 29 гена АроВ (2р23-24) локализован сайт узнавания рестриктазы EcoRI, по которому в популяциях наблюдается полиморфизм. Согласно результатам ряда исследований, аллель Е- (отсутствие сайта рестрикции) ассоциирован с риском развития атерогенных дислипидемий [1, 2] и ИБС [2, 3, 4]. Цель настоящего исследования состояла в анализе ассоциаций данного локуса с риском развития ИМ у русских Башкортостана.
Методом ПЦР EcoR1-полиморфизм гена АроВ исследован у неродственных мужчин, перенесших крупноочаговый ИМ в возрасте до 55 лет, без сахарного диабета (124 человека), и практически здоровых неродственных мужчин (61 человек). При попарном сравнении частот генотипов и аллелей использовался критерий х2(Р) с поправкой Йетса и показатель соотношения шансов (odds ratio, OR); индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали согласно формуле W/H2, где W - вес (кг), Н - рост (м).
Согласно результатам исследования, среди больных ИМ с ожирением (ИМТ>29) частота генотипа E+/-была в 2.5 раза выше чем в контрольной группе (44.44% относительно 18.03%, Р=0.019, OR=3.63, CI 1.20 -11.20), а частота генотипа E+/+ понижена (55.56% относительно 81.97%, Р=0.019, OR=0.27, CI 0.08 - 0.84).
Соответственно, среди таких больных чаще встречались носители аллеля Е- (22.22% по сравнению с 9.02% в контроле, Р=0.031, OR=2.88, CI 1.09 - 7.69), реже - носители аллеля Е+ (77.78% по сравнению с 90.98%, Р=0.031, OR=0.35, CI 0.13 - 0.92). В то же время выборка больных без ожирения по частотам генотипов и аллелей практически не отличалась от контрольной группы. В связи с такими полученными результатами представляет интерес исследование [5], проведенное среди жителей Канады, в котором установлено, что генотип Е+/- ассоциирован с повышенной концентрацией холестерина плазмы крови и абдоминальным типом ожирения.
Таким образом, у русских Башкортостана генотип Е+/- и аллель Е- EcoR1-полиморфизма гена АроВ маркируют риск развития ИМ у лиц с ожирением. Полученные нами результаты могут быть использованы в системе медико-генетического консультирования для оценки риска развития преждевременной ИБС.

Литература
1.    Stepanov V., Puzyrev V., Karpov R. et al. Genetic markers of coronary artery disease in Russian population. // Hum. Biol. 1998. V.70(1). P.47-57.
2.    Paulweber B., Friedl W., Krempler F. et al. Association of DNA polymorphism at the apolipoprotein B gene locus with coronary heart disease and serum very low density lipoprotein levels // Arteriosclerosis. 1990. V.10. P.17-24.
3.    Ye. P., Chen B., Wang S. et. al. The association of polymorphisms of the apolipoprotein B gene with coronary heart disease in Han Chinese // Atherosclerosis 1995. V.117(1). P.43-50.
4.    Hegele R., Huang L., Herbert P. et al. Apolipoprotein B gene DNA polimorphisms associated with myocardial infarction //New Engl. J. Med. 1986. V.315. P.1509-1515.
5.    Pouliot M., Despres J., Dionne F. Apo B-100 gene EcoRI polymorphism, relations to plasma lipoprotein changes associated with abdominal visceral obesity // Arteriosclerosis and trombosis. 1994. V. 14(4). P.527-533.