Самарский государственный медицинский

Гепариннейтрализующая (антигепариновая) активность тромбоцитов была впервые обнаружена в 1948 г. В последующем эта активность (антигепарино¬вая) получила наименование 4 фактора тромбоцитов  – ТФ4. ТФ4 неактивен в интактных тромбоцитах, но становится активным после выделения из тромбоцитов в процессе так называемой «реакции высвобождения», индуцируемой стимуляторами секреторной реак¬ции тромбоцитов:  тром¬бином, адренали¬ном, коллагеном, АДФ, серотонином. ТФ4 выде¬ляется также при механических по¬вреждениях тромбоцитов, воздействии комплексов антиген — антитело,   антител к тромбоцитам. ТФ4 вместе с АДФ наиболее интенсивно высвобождается в начале II фазы агрегации тромбоцитов, хотя незначительное их высвобождение  на¬чинается и во время I фазы. Физиологическая роль ТФ4 полностью не ясна. Установлена  его важнейшая способность инактивировать гепарин.  Кроме того, ТФ4 может  угнетать антитромбиновую активность, дает  эффект паракоагуляции, сти¬мулирует нетромбиновое образование фибрин-мономера с  последующей  полимеризацией. Связывание  гепарина и снижение антитромбиновой активности при высвобождении ТФ4 из тромбоцитов в кровоток  приводит к ускорению свертывания крови.  ТФ4 участвует в прилипании тромбоцитов к нитям фибрина и уплот¬нении фибринотромбоцитарной струк¬туры. Клиническое значение   определения ТФ4   обусловлено свойствами: 1) 4 фактор  - специфический     тромбоцитарный белок; 2) ТФ4 выделяется из тромбоцитов в процессе секреторной реакции («реакции высво¬бождения», дегрануляции) тромбоци¬тов и при разрушении тромбоцитов; 3) уровень ТФ4 в  плазме  у здоровых людей колеблется в небольшом диапа¬зоне. В связи с этим определение общего содержания 4 фактора  в тромбоцитах может характеризовать  способность тромбоцитов синтезировать и накапли¬вать специфические компоненты.
Определение ТФ4 в плазме можно  применять с целью установления произошедшей «реакции высвобожде¬ния» или разрушения тромбоцитов.
Известно довольно мно¬го методов определения ТФ4 в плазме и тромбоцитах. В большинстве своем это методы, в которых использу¬ется антигепариновое свойство факто¬ра 4.  В плазме здоровых людей концентра¬ция фактора 4 колеблется в довольно узких пределах, при¬чем у мужчин и женщин она практиче¬ски одинакова.  Мы определяли антигепариновую активность по методу Э.Сирмаи  в модификации Е.К.Промахиной и В.М.Юрлова (1975), которая характеризует высвобождение 4 тромбоцитарного фактора  ТФ4. В контрольной группе величина ТФ4 составила  17,3+1,7%.
    Мы исследовали параметры гемостаза, в том числе ТФ4, при гриппе в динамике заболевания. Проведено и проанализировано 45 гемостазиограмм. В остром периоде заболевания, с 1 по 5 дни болезни, нами отмечена тенденция к росту высвобождения ТФ4.  Его показатель составил 21,5+1,75%, что превысило значение  здоровых  на 24,5%. В последующие дни наблюдения показатель ТФ4 увеличивался. На 6-8 дни от  начала заболевания он составил 21,3+0,9%, что существенно отличалось от контрольных значений (р<0.05). В периоде реконвалесценции, на 9-14 дни от начала заболевания,  показатель ТФ4 превышал  величину здоровых на 50,3% (р<0.01) и значение в остром периоде гриппа в первые пять дней болезни (р<0,05)  и составил 25,8+1,75%. Динамика роста «реакции высвобождения» тромбоцитов при гриппе указывает на их повреждение, формирование и развитие ДВС-синдрома.
     Таким образом,  определе¬ние ТФ4  в тром¬боцитарной плазме до и после воздей¬ствия стимуляторов «реакции высво¬бождения» можно использовать  для диагностики нару¬шения «реакции высвобождения» тром¬боцитов, для контроля за эффектив¬ностью терапии ингибиторами  «реакции высвобождения» тромбоци¬тов, антитромботическими препаратами и диагно¬стики тромбозов и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
    Целесообразно включать определение фактора 4 тромбоцитов в набор диагностических критериев  определения секреторной активности тромбоци¬тов, развития ДВС-синдрома и способов контроля за антитромботической терапией. Этот показатель можно рассматривать как один из основных маркеров активация и разрушения  тромбоцитов при гриппе.