Несмотря на значительные успехи здравоохранения в борьбе с инфекционными заболеваниями, туберкулез легких (ТЛ) до настоящего времени продолжает оставаться «непобежденной болезнью» и представляет собой серьезную медико-социальную проблему [3, 5]. Основной причиной прогрессирующего течения туберкулезной инфекции и увеличения смертности от туберкулеза во всем мире является увеличение числа и распространение в человеческой популяции штаммов микобактерий туберкулеза (МБТ), моно- и полирезистентных к специфическим противотуберкулезным химиопрепаратам. На сегодняшний день более 10% впервые выявленных больных с открытой формой уберкулеза выделяют лекарственно-устойчивые МБТ [4].
Считается, что иммунодефицитное состояние необходимо предполагать у любого больного с хроническим инфекционным заболеванием независимо от возраста, особенно при рецидивирующем или необычном течении инфекции. Знание морфологических критериев имму-нодефицитного состояния, которое часто имеет место у больных туберкулезом, важно для своевременного его выявления и целенаправленной иммунокоррекции [1].

Цель настоящего исследования - установление особенностей функционального состояния моноцитарных клеток периферической крови у больных, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы МБТ, до и в процессе полихимиотерапии.

 

Материал и методы исследования. Нами было обследовано 45 больных в возрасте от 20 до 60 лет с распространенным деструктивным лекарственно-устойчивым туберкулезом легких. Лекарственную устойчивость МБТ определяли методом абсолютных концентраций на среде Левенштейна-Йенсена. Обследованные пациенты имели устойчивость как минимум к трем препаратам - изониазиду, рифампици-ну, стрептомицину.
Исследование иммунологических показателей проводили в три этапа: до лечения, в конце интенсивной фазы и после курса поддерживающей противотуберкулезной терапии. Контрольную группу составили 47 здоровых мужчин и женщин аналогичного возраста. Материалом для исследования служили моноциты периферической крови.
Поглотительную активность моноцитов периферической крови определяли по захвату клетками частиц нейтрального красного с последующим измерением оптической плотности взвеси лизированных моноцитарных клеток; уровень экспрессии Fcy-рецепторов и С3р-рецепторов моноцитов - методами ЕА- и ЕАС-розеткообразования [2].
Для оценки продукции ФНО-а и ИНФ-а моноциты периферической крови культивировали in vitro в течение 24 ч в присутствии индукторов синтеза цитокинов - липополисахарида Escherichia coli (ЛПС в дозе 10 мкг/мл) и туберкулина (в дозе 500 ТЕ), а также без индукторов. Посев клеточных культур проводили по методу Е. Д. Гольдберга и соавт. [1992]. Определение уровня цитокинов в культуральной среде интактных и стимулированных клеток проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа.

 

Результаты исследования. Изучение функциональных свойств мононуклеарных фагоцитов периферической крови у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких позволило установить значительное снижение (по сравнению с нормой) числа С3Ь- и Fcy-позитивных клеток, сочетающееся с повышением поглотительной активности моноцитов-макрофагов. В динамике противотуберкулезной терапии параллельно с еще более выраженным (по сравнению с таковым до лечения) снижением рецептор-экспрессирующей активности клеток их поглотительная способность, напротив, возрастала и к окончанию терапии в 4 раза превышала контрольные значения.
Исследование цитокинпродуцирующей функции моноцитов периферической крови показало, что течение лекарственно-устойчивого ТЛ сопровождалось значительным снижением (относительно контрольных значений) базальной продукции ФНО-а на всех сроках обследования пациентов. Уровень продукции ИНФ-а у больных лекарственно-устойчивым ТЛ сопоставимый до лечения с контрольными значениями, через 2 месяца интенсивной химиотерапии повышался, а по окончанию фазы поддерживающей противотуберкулезной терапии оказался, напротив, ниже нормальных значений.
Стимуляция клеточных культур бактериальным липополисахаридом приводила к повышению выработки ИНФ-а моноцитами крови до лечения и после курса интенсивной терапии, уровень ЛПС-стимулированной продукции ФНО-а до терапевтического вмешательства, напротив, оказался низким. Окончание противотуберкулезной терапии характеризовалось снижением митоген-стимулированной выработки ФНО-а (при воздействии ЛПС) и ИНФ-а (при воздействии туберкулина).