Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра медицинской и биологической кибернетики
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 68-й научной итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 20-22 апреля, 2009 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (1,5 мб)
Актуальность. Общепринятая концепция факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний определяет основные и дополнительные факторы риска, в ряду которых, в том числе, значатся и дислипидемические нарушения: содержание общего холестерина (ХС) в сыворотке крови >5,5 ммоль/л, триглицеридов (ТГ) >1,7ммоль/л, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) >3,0ммоль/л и снижение холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) [1,2]. При этом известно, что протективную роль, определяющую индивидуальную предрасположенность к дислипидемии, выполняют генетические системы, в том числе, гены липидтранспортной системы. Одним из таких генов является ген аполипопротеина А1 (АроА1), детерминирующий экспрессию аполипопротеина А1 – основного белкового компонента ХС-ЛПВП [http:/humbio.ru, 13.10.2008].
Материалы и методы. Комплексное клинико-биохимическое и молекулярно-генетическое обследование проведено 238 подросткам славянской этногруппы, проживающим на территории Республики Бурятия. Первую группу составили 144 подростка с верифицированным диагнозом эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) (средний возраст 16,22±1,62 лет), вторую группу (группу популяционного контроля) составили 94 подростка I-II группы здоровья, которые на момент обследования не имели каких-либо острых или обострения хронических заболеваний. Данные об этнической принадлежности выясняли путем опроса, включающего указания национальную принадлежность предков до III поколения.
Забор крови для исследований проводили из локтевой вены утром, не ранее чем через 12 часов после последнего приема пищи. Уровень ХС и его фракций: ХС-ЛПВП, холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и ТГ в сыворотке крови определяли ферментативным путем на автоанализаторе FP-901 («Labsystems», Финляндия) с использованием реактивов фирмы «Carmey» (Польша). Содержание ХС-ЛПНП определяли по формуле: ХС-ЛПНП=ХС-(ХС-ЛПВП+ХС-ЛПОНП).
Материалом для молекулярно-генетического исследования послужила тотальная геномная ДНК, выделенная из цельной венозной крови с помощью неэнзиматического метода. Анализ инсерционно-делеционного полиморфизма в гене аполипопротеина А1 проводили для построения модели прогнозирования количественных признаков использован регрессионный анализ обобщенных линейных моделей (SPSS, версия 11.5).
Результаты. Частоты генотипов полиморфного маркера i/d гена АроА1 в популяционной выборке были следующими: носители ii-генотипа 84,04%, id-генотипа – 15,96%, dd-генотипа – 0%. Среди больных ЭАГ подростков частоты соответственно составили 80,37%; 19,63%; 0%. Попарное сравнение частоты встречаемости делетированного аллеля не выявило статически значимых различий, так среди подростков группы контроля этот показатель составил 7,98%, среди пациентов – 8,00% (р>0,05).
По результатам многомерного анализа разработаны модели, позволяющие прогнозировать некоторые количественные показатели липидного профиля у лиц-носителей разных генотипов полиморфного маркера i/d гена Аро А1.
Содержание ТГ=1,552+[-0,653АроА1[ii]]
Стат. значимость модели F=7,174; р=0,009
Общий вклад зависимой переменной в независимую = 9,4%
Содержание ХС-ЛПОНП=0,613+[-0,189АроА1[ii]]
Стат. значимость модели F=4,738; р=0,033
Общий вклад зависимой переменной в независимую = 6,3%.
Заключение. Представленные результаты могут свидетельствовать об участии инсерционно-делеционного полиморфизма гена АроА1 в формировании дислипидемических нарушений, а именно, в формировании нарушений метаболизма ХС-ЛПОНП И ТГ, при этом делетированный аллель инициирует проатерогенные нарушения, а носительство гомозиготного генотипа по инсерции является защитным.
Список литературы:
1. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации : Первый доклад научного общества по изучению артериальной гипертонии Всероссийского общества кардиологов и Межведомственного Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ 1) : М. Изд-во «Русский врач». – 2000. – 96 с.
2. Кобалава, Ж. Д. Рекомендации по артериальной гипертонии 2007 : текст, контекст и размышления / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, С. В. Виллеваде // Кардиология. – 2008. - № 2. – С. 72-87.
