Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.

 

Скачать сборник (формат MS Word, 7,3 мб)

Посмотреть основную информацию о сборнике, обложку и т.д.

 

Актуальность: ежегодно в России регистрируется около 63 000 новых случаев заболева-ния раком легкого. Несмотря на использование новейших достижений в области диагности-ки и лечения, показатель смертности от злокачественных новообразований легких остается по-прежнему чрезвычайно высоким (ежегодно погибает свыше 60 000 человек).

Цель: оценить распределение полиморфных вариантов генов-регуляторов клеточного цикла (р57, р21, р16) у больных раком легкого и здоровых доноров.

Материалы и методы: в настоящей работе мы анализировали полиморфизмы генов регу-ляции клеточного цикла CDKN1C/р57, CDKN1A/р21 и CDKN2A/р16 как факторы генетической предрасположенности к раку легкого у больных со злокачественными новообразова-ниями в легких. Нами было обследовано 50 больных раком легкого (средний возраст 54 ± 8 лет), состоящих на диспансерном учете в ОГУЗ «Томский областной онкологический диспансер» (ТООД), и 80 здоровых доноров (средний возраст 52 ± 6 лет). Диагноз рака легкого был подтвержден морфологически, эндоскопически и рентгенологически. Выделение геномной ДНК из лейкоцитов венозной крови проводили стандартным методом осаждения ДНК на сорбенте (Набор «ДНК-сорб-АМ», г. Москва). Образцы ДНК были протипированы по полиморфизму трех генов-регуляторов клеточного цикла: CDKN1C/р57, CDKN1A/р21 и CDKN2A/р16, с использованием ПЦР-анализа. Продукты амплификации фракционировали в 3%-агарозном геле и визуализировали в ультрафиолетовом свете. Статистическую обработку результатов проводили с использованием стандартных алгоритмов биометрии.

Результаты: нами были проанализированы два полиморфизма гена CDKN1A/р21: 1026 A/G и 369 G/C- в 5/- промоторе гена. При анализе 1026-AG-полиморфизма гена р21 было ус-тановлено двукратное снижение частоты AG-генотипа у больных раком легкого по сравне-нию с таковой у здоровых лиц (38 и 77%, соответственно; OR=0,72, CI_95%0,081 – 3,95).

Частота АА-генотипа гена р21 у больных раком легкого и здоровых составила 50 и 19%, соответственно (OR=5,35, CI_95% 2,45 – 11,80), для GG-генотипа гена р21 – 10 и 4%, соответ-ственно (OR=5,39, CI_95% 1,27 – 24,29). Это дало нам возможность предположить, что AG-генотип выполняет протективную, а АА-генотип – предрасполагающую роль к возникнове-нию рака легкого.

При анализе G369C-полиморфизма гена р21 было показано, что частота С-аллеля у боль-ных раком легкого значимо превышала таковую у здоровых лиц (20,77 и 11%, соответствен-но; OR=2,12 CI_95% 1,10-4,09).

Анализ G1120T-полиморфизма гена CDKN1C/р57 позволил установить незначительное увеличение частоты вариантного генотипа гена р57 у больных раком легкого по сравнению с таковой у здоровых лиц (36 и 31% соответственно; Р=0,695).

Исследование анализа частоты АТ-генотипа гена CDKN2A/р16 показало, что у больных раком легкого и в группе сравнения встречаемость данного генотипа составила 31,2 и 28,6% соответственно (χ²=0,132, р=0,789).

Выводы: установлено, что частота встречаемости AG-генотипа гена-регулятора клеточно-го цикла р21- А1026G у больных раком легкого ниже, чем у здоровых лиц и проявляет про-тективный эффект в отношении развития рака легкого; полиморфизм G369С гена р21 у больных раком легкого характеризуется более высокой частотой распределения вариантного GC-генотипа по сравнению с таковой у здоровых лиц.