Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Кафедра патофизиологии

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с. 

Скачать сборник (MS Word, 1 мб)

Скачать программу конференции 

Актуальность. В клеточный состав гранулемы, формирующейся в легочной ткани при туберкулезе легких (ТЛ), наряду с макрофагами и лимфоцитами, входят также и эозинофильные гранулоциты. В периферической крови у больных ТЛ нередко регистрируется избыточное количество эозинофилов.

Эозинофилы - агрессивные эффекторные клетки воспаления, обладающие широким арсеналом цитотоксических факторов, одним из которых является эозинофильная пероксидаза. При участии перекиси водорода (генерируемой вследствие дисмутации супероксид-аниона), галогенидов (бромида, хлорида или иодида) и псевдогалогенидов (тиоционата) пероксидаза эозинофилов формирует потенциальную цитотоксическую систему, эффективную против бактерий.

В современной литературе представлены также данные о фагоцитарных свойствах эозинофильных клеток. Показано, что эозинофилы, несмотря на их меньшую фагоцитарную активность, чем у макрофагов и нейтрофилов, способны осуществлять эффективное поглощение и расщепление вирулентных и авирулентных штаммов микобактерий.

Цель. Установить изменения цитотоксической и фагоцитарной активности эозинофилов периферической крови у больных ТЛ.

Материал и методы. В программу исследования вошли 35 больных (мужчин и женщин) с впервые выявленным распространенным деструктивным ТЛ: 16 пациентов с ТЛ, сопровождающимся эозинофилией, и 19 больных ТЛ без эозинофилии в возрасте от 18 до 55 лет. Группу сравнения (контроль) составили 12 здоровых доноров, сопоставимых по полу и возрасту. Набор материала для исследования у больных ТЛ во всех случаях проводили до начала специфической противотуберкулезной терапии. Материалом исследования служила венозная кровь. Все методы исследования проводили на эозинофильных гранулоцитах, предварительно выделенных на прерывистом градиенте плотности Percoll (p=1,133 г/л) ('Sigma Life Science', США). Определение фагоцитарной способности эозинофилов периферической крови осуществляли согласно инструкции, прилагаемой производителем PHAGOTEST ('Glycotope Biotechnology', США). Активность пероксидазы в лизате эозинофильных гранулоцитов оценивали по методу Sato (1928) в модификации Quaglino (1958). Результаты исследования обрабатывали с использованием стандартного пакета программ Statistica 6.0.

Результаты. Эозинофильные гранулоциты презентируют на своей поверхности toll-подобные рецепторы типа 2 (TLR-2) и γδT-клеточный рецептор, посредством которых они взаимодействуют с M. tuberculosis, в результате чего происходит высвобождение α-дефензинов и эозинофильной пероксидазы, обладающих выраженным бактерицидным действием. В ходе проведенного нами исследования было установлено снижение активности пероксидазы эозинофильных гранулоцитов у всех больных ТЛ (по сравнению с нормой). Данные изменения могут являться следствием активации эозинофильных клеток, обладающих повышенной чувствительностью к различным эндо- и экзогенным стимулам, что обусловливает их дегрануляцию.

Эозинофилы способны подавлять рост микобактерий также путем фагоцитоза. Известно, что эозинофильные гранулоциты поглощают бактерии с последующим их расщеплением путем генерации высокотоксичных супероксидных и нитроксидных радикалов, инициирующих процессы перекисного окисления мембранных липидов. По результатам настоящего исследования было зарегистрировано увеличение содержания фагоцитирующих эозинофилов у больных ТЛ с эозинофилией и без таковой, что может опосредовать эффективную элиминацию возбудителя. Однако, учитывая способность особо вирулентных М. tuberculosis снижать бактерицидный потенциал эффекторных клеток, высока вероятность формирования незавершенного фагоцитоза, в результате чего эозинофилы могут являться дополнительным резервуаром персистенции микобактерий.

Выводы.

1. У пациентов с ТЛ вне зависимости от наличия эозинофильной реакции крови установлено усиление фагоцитарной функции эозинофилов на фоне сниженной активности эозинофильной пероксидазы.

2. У больных ТЛ с эозинофилией активность эозинофильной пероксидазы выше, чем у больных ТЛ без эозинофилии.