Шизофрения (от лат. shizo — разделять, раскалывать, phren — разум) это сложное психическое заболевание неустановленной этиологии и патогенеза, протекающее с полиморфной симптоматикой и приводящее к особому дефекту личности. Заболевание поражает в среднем около 1% взрослого населения. Основным способом лечения данного заболевания является нейролептическая терапия. Нейролептики улучшают долгосрочный прогноз шизофрении, даже несмотря на серьёзные побочные эффекты, включающие метаболические, сердечнососудистые и двигательные нарушения, в частности позднюю (тардивную) дискинезию. Тардивная дискинезия выражается в ненормальных и неконтролируемых движениях возникает у 2-20% больных через несколько лет после начала лечения нейролептиком [1], и длительно персистирует после его отмены. В связи с этим, представляется важным выявление предикторов ответа на нейролептики и побочных эффектов в лечении шизофрении для повышения эффективности и качества фармакотерапии.

Целью данного исследования являлось изучение ассоциаций различных полиморфных аллельных вариантов генов CYP 1A2 и CYP 2D6 системы цитохромов с развитием двигательных нарушений у больных шизофренией, получающих нейролептики.
Проведено комплексное клиническое обследование 105 пациентов с верифицированным диагнозом шизофрения, получающих нейролептики и имеющие признаки тардивной дискинезии. Степень выраженности тардивной дискинезии определялась по шкале AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale) [1]. Группа сравнения состояла из 114 больных шизофренией получающих нейролептики, но не имеющих поздней дискинезии.

Контрольная группа была представлена 53 психически и соматически здоровыми добровольцами сопоставимыми по полу и возрасту с исследуемой группой. У обследуемых лиц брали кровь из локтевой вены. Выделение геномной ДНК проводилось из ядросодержа-щих клеток венозной крови сорбентным методом с использованием набора реактивов ООО «Лаборатория МЕДИГЕН» по предложенной схеме. Определение аллельных вариантов гена CYP 1A2 проводили методом полимеразноцепной реакции в реальном времени со специфическими праймерами (U - GCAGTGGTGCGATCTTGG R-ATTAGCTGGGCGTGATGG) результат детектировали с помощью флюоресцентных Taq-man зондов комплиментарных полиморфному участку ДНК (pA⁵'-FAM-CCGCCTCTCAGATTCAAGC-BHQ pG⁵' -R6G-CGCCTCTCGGA TTCAAGC-BHQ-3'). Определение аллельных вариантов гена CYP 2D6 проводили методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР) со специфическими праймерами (allele*3 CYP2D6*3-U-GGATGAGCTGCTAACTGAGCСC CYP 2D6*3-R-CCCAAATGACCTCCAATTCTGC Allele*4 U-ATTTAGCTTCAC CTGGGATC R-CTGTAAGTGGTTTCTCAGGAAGC) с последующей рестрикцией прдуктов ПЦР реакции специфическими рестриктазами (CYP2D6*3- Mspl (CCGG) CYP2D6*4 - BamHI (GGATCC)) Результат детектировали электрофорезом в 7% полиакриламидном геле.
Распределение генотипов по исследованным полиморфным локусам проверяли на соответствие равновесию Харди-Вайнберга с помощью критерия %2. Для оценки связи качественных признаков с исследуемыми генетическими маркерами использовали критерий %2 Пирсона с поправкой Иейтса.

В результате проведенных исследований выявлено, что частота встречаемости аллеля 163С и генотипов CYP1A2*F CC и CA гена CYP1A2 в исследуемой группе больных с тардивной дискинезией несколько выше чем аналогичные частоты в группе сравнения и контрольной группе, данные различия являются статистически значимыми (р=0,05), что позволяет говорить о наличии ассоциации между этим аллелем и риском развития двигательных нарушений в результате приема нейролептиков. Но следует отметить, что данная ассоциация является слабой (р=0,047). Наличие слабой ассоциации (р=0,048) с двигательными расстройствами можно также отметить для аллеля 1846 А и генотипа CYP2D6*4-AA гена CYP2D6. При анализе частот встречаемости аллельного варианта CYP2D6*3 получены сходные данные относительно аллеля риска 2549delA, но они статистически недостоверны.