Санкт-Петербургская Государственная Педиатрическая Медицинская Академия

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Проблемы и перспективы современной науки» (выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

Происхождение фолликулярных клеток яичника млекопитающих и человека до настоящего времени трактуется различными авторами по-разному. В отечественной литературе в последние 10 лет стала преобладать точка зрения о мезонефрогенном происхождении названных клеток (Волкова, Боровая, 1999; Боровая, Волкова, 2001), несмотря на их гомологичность поддерживающим клеткам яичка. Последние развиваются из клеточного материала первичных половых тяжей индифферентной гонады, которые, в свою очередь, происходят из целомического эпителия полового валика.
Целью данной работы было еще раз проследить развитие фолликулярных клеток эмбрионального яичника человека и проанализировать полученные результаты в контексте литературных данных последних лет. Зародыши человека от 6 до 11 недель внутриутробного развития были исследованы на светооптическом и электронномикроскопическом уровне. Морфологическая дифференцировка пола гонад начинается на 7-й неделе эмбриогенеза. В случае развития яичника клетки поверхностного целомического эпителия активно пролиферируют, образуя участки ложномногорядной структуры. Данный факт указывает на формирование клеточного резерва для последующих морфогенетических процессов. Начиная с 8-й недели эмбриогенеза, происходит массивное врастание эпителиальных клеток вглубь зачатка. Базальная мембрана в местах данных врастаний теряет целостность, что выявляется и при электронномикроскопическом исследовании. Таким образом, идет формирование эмбриональной коры яичника, представленной большим количеством клеток целомического эпителия и первичных ооцитов, некоторые из которых находятся на стадии прелептотены, а некоторые вступают в лептотену. У зародышей 9-й недели развития начинается разделение формирующейся коры на несколько секторов мезенхимными прослойками. Некоторые клетки эпителиального происхождения окружают первичные ооциты, вступая в контакт с последними. На всех описанных стадиях вплоть до 10-й недели развития не выявлено врастаний в формирующуюся кору яичника клеток из мезонефроса.
Данные факты хорошо согласуются с результатами работ последнего десятилетия, выполненных с использованием современных методик исследования. Экспериментально подтверждено, что действительно происходит миграция клеток мезонефроса в формирующуюся эмбриональную гонаду. Однако, это имеет место лишь в случае развития яичка: перитубулярные миоидные клетки, клетки Лейдига, стромальные клетки и эндотелиоциты капилляров происходят из мезенхимных клеток мезонефроса (Buehr et al., 1993; Martineau et al., 1997). В опытах с трансгенными мышами (в качестве маркера использовался трансген β-галактозидазы) было доказано, что миграция клеток мезонефроса имеет место только в эмбриональную гонаду ХY, а в гонаде ХХ миграция клеток мезонефроса не происходит (Martineau et al., 1997). Такие же результаты были получены Capel et al. (1999), Capel (2000), использовавших в качестве трансгена Sry (sex determing region Y) – ключевой ген дифференцировки пола по мужскому типу. Было показано, что только присутствие данного гена вызывает миграцию клеток мезонефроса в формирующуюся гонаду (что имеет место лишь при развитии яичка, но не яичника). Что касается стероидпродуцирующих элементов (тека-клетки) развивающихся из клеток мезонефроса, то они мигрируют в индифферентную гонаду либо до морфологической дифференцировки пола яичника, либо по ее завершению (Martineau et al., 1997).
Ген Sry эксклюзивно экспрессируется в эпителиальных клетках полового валика и эмбриональных клетках Сертоли. В опытах на трансгенных мышах Sry-EGFP, где в качестве маркера использовался зеленый флюоресцирующий белок (GFP), а по его обнаружению определялась экспрессия Sry, последняя была выявлена как в клетках Сертоли, так и в клетках фолликулярного эпителия яичника (Albrecht & Eicher, 2001). Были также получены экспериментальные данные о том, что половые клетки, вступающие в мейоз (именно это происходит в формирующейся гонаде ХХ), препятствуют миграции мезонефрогенных клеток в эмбриональный яичник (Yao et al.,2003). В пользу общего происхождения фолликулярных клеток и клеток Сертоли говорят и результаты экспериментов  Guidon et al. (2005). Их исследование показало, что в случае гибели первичных ооцитов примордиальных фолликулов крысы при γ-облучении, фолликулярные клетки начинают пролиферировать и приобретают морфологические характеристики клеток Сертоли: удлиненная цитоплазма, базальная локализация ядра, специфические контакты и эктоплазматическая специализированная зона. Таким образом, морфологические данные были подтверждены на качественно новом методическом уровне, что с большой определенностью доказывает происхождение клеток Сертоли и клеток фолликулярного эпителия яичника из единого источника – целомического эпителия полового валика.

Литература.
1.    Боровая Т.Г., Волкова О.В. Женская половая система. Глава в Руководстве по гистологии, Т.2., СПб СпецЛит, 2001, С. 392 – 426
2.    Волкова О.В., Боровая Т.Г. Морфогенетические основы развития и функции яичников. М., 1999.
3.    Albrecht K.H., Eicher E.M. Evidence that Sry is expressed in pre-sertoli cells and sertoli and granulosa cells have a common precursor. Devel.Biol., 2001, 240, 92 – 107.
4.    Buehr. M., Gu. S., and McLaren.A., Mesonephric contribution to testis differentiation in the fetal mouse. Development, 1993, 117, 273 – 281
5.    Capel B. The battle of the sexes. Mech.Dev., 2000, 92, 89 – 103
6.    Capel B., Albrecht K.H., Washburn et al. Migration of mesonephric cells into the mammalian gonad depends on Sry. Mech.Dev., 1999, 84, 127 – 131
7.    Guigon C.J., Coudouel N., Mazaud-Guittot S., et al. Follicular cells acquire Sertoli cell characteristics after oocyte loss. Endocrinology, 2005, 146 (7), 2992 - 3004
8.    Martineau J., Nordqvist K., Tilmann C. et al. Male-specific cell migration into  the developing gonad. Curr.Biol. 1997, 7, 958 – 968
9.    Yao H. H.-C., DiNapoli L. and Capel B. Meiotic germ cells antagonize mesonephric cell migration and testis cord formation in mouse gonads. Development, 2003, 130, 5895 – 5902