Современное поколение молодых людей в 0,1% случаев(1 из1000) имеют в анамнезе онкологическое заболевание (1). Большинство из них перенесли цитостатическую химиотерапию. К числу ее неблагоприятных последствий является генотоксическое действие антибла-стомных средств на половые клетки [2]. Данные клинических и экспериментальных исследований показывают, что в потомстве родителей, один из которых получал противоопухолевые препараты, отмечается увеличение частоты выявления патологических изменений [3]. В связи с этим важным является вопрос о том, могут ли эти патологические изменения быть объектом фармакологической коррекции. Известно, что одним из путей снижения побочных эффектов цитостатических препаратов является использование антитоксических модификаторов с антиоксидантной активностью [4], В настоящее время у многих фармакологических средств, обладающих антиоксидантной активностью, выявлены антимутагенные свойства [2].

Целью настоящей экспериментальной работы явилось изучение возможности коррекции генетических нарушений у потомства, вызванных цитостатическим воздействием. Патологические изменения в состоянии потомства вызывали введением крысам-самцам противоопухолевого препарата этопозида. В качестве корректора был выбран препарат «облепиховое масло», обладающего антиоксидантной, антимутагенной и противоопухолевой активностью [5].

Эксперименты проведены на 30 крысах-самцах популяции Вистар в количестве массой 250 г (возраст 2 мес.). Этопозид (вепезид, "Тева", Израиль) вводили животным (n=20) внутривенно в максимально переносимой дозе. Крысам контрольной группы (n=10) вводили эк-виобъемное количество растворителя Части животным (n=10), получавшим этопозид, за 5 дней до цитостатического воздействия и 5 дней после него вводили масляный раствор облепихи крушиновидной (Hippophae rhamnoides) в дозе 2,5 мг/кг (внутрижелудочно). Через 3 и 6 мес после введения препарата крыс-самцов опытных и контрольной групп подсаживали к интактным самкам. В результате скрещивания было получено потомство от интактных животных (контроль), от интактных самок и самцов, получавших этопозид (опыт 1) и интакт-ных самок и самцов, получавших сочетанное введение препаратов (опыт 2). Корректорные свойства модификатора оценивались критерии, по которым ранее были выявлены патологические нарушения в состоянии потомства интактных самок и самцов, получавших этопозид Боровская. Состояние внутренних органов изучалось по методу Вильсона, процессов осси-фикации - по методу Доусона, скорость формирования сенсорно-двигательных рефлексов изучалась - по тестам «мышечная сила», адаптивное поведение - по методу Хандерсона, способность к обучению выявлялась в тесте УРПИ. При статистической обработке был использован критерий Вилкоксона- Манна- Уитни.

Тестирование крысят первой опытной группы подтвердило, установленные ранее факты появления патологических изменений у потомства интактных-самок и самцов, получавших этопозид.
При анализе состояния потомства второй опытной группы было установлено, что оно характеризовалось меньшим числом патологических нарушений по сравнению с таковым первой опытной группой. Так, количество плодов с гидроцефалией снижалось в 2 раза (Р< 0,05) и не отличалось от такового в контроле (скрещивание через 3 мес после начала опыта). У плодов этой же группы наблюдалось менее выраженное замедление процессов оссификации. Крысята интактных самок и самцов, получавших сочетанную терапию, характеризовались нормальным мышечным тонусов, в то время как время удерживания крысят первой опытной группы на горизонтальной веревочке на 5-й день жизни было достоверно снижено по сравнению с контролем. При изучение способности к обучению (в тесте УРПИ) было установлено, что крысята второй опытной группы (скрещивание через 3 мес после начала эксперимента) по времени пребывания в светлой камере во второй день опыта практически не отличались от контрольных. В то время как способность к обучению у крысят первой опытной группы была снижена по сравнению с контролем (Р< 0,05). Изучение способности крысят избегать стресс ситуацию (тест Хандерсона) показал, что скорость выполнения безусловного рефлекса в потомстве интактных самок и самцов, получавших сочетанную терапию, была повышенной по сравнению с крысятами группы сравнения и практически не отличалась не отличалось от таковой в контроле (скрещивание через 6 мес после начала опыта).

Полученные данные свидетельствуют о возможности фармакологической коррекции генетически обусловленных нарушений у потомства крыс-самцов, получавших этопозид, с помощью модификатора биологических реакций - масляного раствора облепихи крушиновидной.