Аутоиммунные заболевания щитовидной железы занимают центральное место в тиреоидной патологии, одним из наиболее распространенных является аутоиммунный тиреоидит (АИТ). Исходом АИТ как правило является гипотиреоз.
В осуществлении иммунного ответа основную роль играют лимфоциты. От их функциональной активности зависит реализация полноценного иммунного ответа. В то же время функциональная активность лимфоцитов обусловлена их метаболизмом.
Четкая зависимость синтетических и энергетических процессов лимфоцитов от гормонального статуса организма позволяет использовать иммунокомпетентные клетки периферической крови в качестве объекта исследования нарушений внутриклеточного обмена веществ при АИТ. Таким образом, целью данного исследования явилось выявление особенностей активности метаболических ферментов лимфоцитов крови при АИТ.
Обследовано 109 женщин, больных АИТ, в возрасте 20-45 лет. В качестве контроля - 86 здоровых женщин такого же возраста. Для определения активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ применялись биолюминесцентные методы. Проверку гипотезы о статистически достоверном различии двух выборок проводили с помощью непараметрического критерия Манн-Уитни.
Обнаружено, что у женщин с АИТ в лимфоцитах крови снижена анаэробная реакция лактатдегидрогеназы (ЛДГ). В связи с этим, можно предположить ингибирование терминальных реакций гликолиза. При этом, даже повышение активности глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (Г3ФДГ), осуществляющей перенос продуктов липидного катаболизма на реакции гликолиза, не компенсирует субстратную недостаточность анаэробного пути окисления глюкозы. Кроме того, метаболическое состояние иммунокомпетентных клеток ухудшается за счет снижения активности малик-фермента (НАДФМДГ), что позволяет предположить пониженный уровень липидного анаболизма. Так же в лимфоцитах больных АИТ наблюдается сниженная активность глутатионредуктазы, что ведет к снижению антиоксидантной и пролиферативной активности клеток.
Также выявлены изменения активности ферментов митохондриального компартмента. Так, у больных АИТ обнаружено повышение активности НАД-зависимой изоцитратдегидрогеназы (НАДИЦДГ) и снижение уровня малатдегидрогеназы (МДГ). Кроме того, установлен повышенный перенос субстратов через НАД-зависимую реакцию глутаматдегидрогеназы на реакции цикла Кребса и понижение оттока через НАД(Ф)Н-зависимые реакции глутаматдегидрогеназ. Подобное состояние дополнительно стимулирует реакции цикла трикарбоновых кислот. Однако, уровень аэробных процессов в иммунокомпетентных клетках крови у женщин с АИТ также определяется пониженной активностью аэробной реакции ЛДГ.
Таким образом, у женщин с АИТ в лимфоцитах выявлено значительное нарушение протекания ключевых окислительно-восстановительных реакций цитоплазматического и митохондриального компартментов, отражающих состояние энергетических и пластических процессов. Подобное метаболическое состояние иммунокомпетентных клеток определяет снижение их реактивности и отражается на функционировании иммунной системы в целом.