Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

НИИ медицинской генетики СО РАМН, г. Томск

Лаборатория популяционной генетики

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с. 

Скачать сборник (MS Word, 1 мб)

Скачать программу конференции  

Актуальность. Нарушение слуха является наиболее распространённым во всём мире врожденным сенсорным расстройством. Распространенность тугоухости составляет 1:300 - 1:1000 новорождённых. Примерно половина случаев нарушений слуха имеет наследственную этиологию. В тоже время, молекулярно-генетическая основа патологии у большинства больных остается неясной. Это обусловлено несколькими причинами. Во-первых, отсутствием ассоциированных клинических признаков у 70-80% больных с несиндромальными формами патологии. Во-вторых, генетическая гетерогенность заболевания. В связи с этим, при молекулярно-генетическом обследовании больных с врожденной нейросенсорной тугоухостью представляется актуальным использовать микрочиповые технологии, которые позволяют одновременно проанализировать большое количество мутаций целого ряда генов.

Цель. Оценить спектр и распространенность 197 мутаций в генах коннексина 26 (GJB2), коннексина 30 (GJB6), коннексина 31 (GJB3), пендрина (SLC26A4), престина (SLC26A5) и митохондриальных генов (MTRNR1 и MTTS1) с использованием микрочипов у больных с врожденной нейросенсорной тугоухостью в популяции г. Томска.

Материал и методы. Было обследовано 19 больных с врожденной нейросенсорной тугоухостью различной степени тяжести. Их возраст составил 4-26 лет. Все индивиды принадлежали к славянской этнической группе. Для выделения ДНК из лейкоцитов периферической крови использовался стандартный метод обработки протеиназой К и фенол-хлороформной экстракции. Молекулярно-генетическое обследование проводили с использованием микрочипа 'Sensorineural Hearing Loss APEX' (Genorama, Эстония), согласно стандартному протоколу производителя. Для подтверждающего исследования применялось секвенирование на приборе ABI Prism 3130х с помощью реактивов и в соответствии с протоколом производителя (Applied Biosystems, США).

Результаты. Из 19 обследованных индивидов у 7 (36,8%) больных идентифицированы мутации в гене GJB2. Причем 4 человека имели мутацию 35delG в гомозиготном состоянии (35delG/35delG), а остальные три были компаундными гетерозиготами с генотипами 35delG/314-327del14, 35delG/269T>C и 35delG/101T>C, соответственно. Наиболее частой мутацией была 35delG. Она регистрировалась на 11 (78,6%) из 14 выявленных мутантных аллелей. На трех других аллелях встретились мутации 314-327del14, 269T>C и 101T>C. Других мутаций, представленных на микрочипе, у больных не выявлено.

Выводы. При врожденной нейросенсорной тугоухости молекулярно-генетическое обследование представляет собой необходимый этап в процессе консультирования семей и в разработке тактики ведения данной категории больных. Установлено, что в группе больных из популяции г. Томска мутация 35delG гена GJB2 является 'мажорной'. Это характерно для большинства европейских популяций. Для увеличения диагностической ценности микрочипа необходимо расширить спектр тестируемых мутаций в генах, связанных с патологией.