|
Полное название:
ИССЛЕДОВАНИЕ ОСОБЕННОСТИ МЕХАНИЗМА АДРЕНЭРГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ СОКРАТИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК ЛЕГОЧНЫХ АРТЕРИЙ КРОЛИКА
СГМУ, г. Томск
Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов /Под ред. Л.М. Огородова, Л.В. Капилевич. – Томск, СГМУ.- 2002.-254 с.
Скачать сборник целиком
В настоящее время весьма актуальным является исследование механизмов регуляции тонуса сосудов малого круга кровообращения. Гладкомышечные клетки (ГМК) ветвей легочной артерии участвуют в обеспечении адекватных перфузионно-вентиляционных отношений, нарушение которых является одним из ведущих симптомов бронхиальной астмы и других заболеваний аппарата внешнего дыхания. В литературе присутствует ряд указаний на существенные различия в физиологических реакциях кровеносных сосудов малого и большого круга кровообращения.
Объектом исследования служили изолированные гладкомышечные сегменты долевых и сегментарных ветвей легочной артерии кроликов. При необходимости эндотелий удаляли механически. Для исследования сократительной активности сегменты термостатировали при 37о С в условиях постоянной перфузии аэрируемым раствором Кребса. Механическое напряжение (МН) сегментов регистрировали в режиме, близком к изометрическому. Эффект тестирующих препаратов на механическое напряжение гладкомышечных сегментов оценивали в процентах от амплитуды предсокращения гиперкалиевым раствором Кребса (40 мМ KCl), последняя принималась за 100 %. Полученные данные обрабатывали методами вариационной статистики.
Агонист р-адренорецепторов изадрин в концентрациях 0,1-1 мкМ вызывал расслабление всех сегментов, но на воздействие препарата в концентрации от 10 до 100 мкМ все сегменты отвечали сокращением. Амплитуда этого сокращения достигала 150,2 ± 4,8 % (n=12, p<0,05). В доступной литературе мы не обнаружили сообщений о р-адренергических контрактильных эффектах в ГМК сосудистой стенки.
В гладких мышцах сосудов большого круга кровообращения активация р-адренорецепторов стимулирует аденилатциклазу, которая обеспечивает наработку циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Последний активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу, которая за счет фосфорилирования киназы легких цепей миозина потенциирует расслабление гладкомышечных клеток.
Возможно, что в ГМК легочных артерий имеют место особенности оперирования и регуляторного воздействия цАМФ-зависимой сигнальной системы. Для проверки данного предположения мы провели эксперименты с использованием блокаторов фосфодистеразы (ФДЭ) кавинтона (0,1—100 мкМ) и теофиллина (0,1—100 мкМ). Поскольку ФДЭ разрушает циклические нуклеотиды, воздействие блокаторов ФДЭ позволяет потенциировать эффекты цАМФ-зависимой сигнальной системы.
Было установлено, что при воздействие кавинтона в концентрации 10 мкМ в 50% случаев наблюдался прирост механического напряжения до 132,5+3,7% (n=10, p<0,05). от величины предсокращения. Сократительная реакция продолжалась до 5 минут, после чего сегменты расслаблялись. На воздействие теофиллина в концентрациях 0,1 —10 мкМ также наблюдалось сокращение сегментов, расслабления в данном случае не наблюдалось.
Принципиальной особенностью адренергической регуляции гладких мышц легочной артерии являются зарегистрированные р-адренергические контрактильные эффекты в ГМК сосудистой стенки. Активация цАМФ-зависимой сигнальной системы в гладких мышцах ЛА способна оказывать констрикторный эффект. Возможно (по аналогии с миокардиоцитами), здесь играет роль цАМФ-зависимое фосфорилирование белка кальциевых каналов кальцидуктина (calciductin), что приводит к активации кальциевой проводимости мембраны. Можно предположить, что в гладких мышцах сосудов малого круга кровообращения при определенных условиях этот эффект становится превалирующим.
|
