Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра биохимии и молекулярной биологии и кафедра терапии ФПК и ППС
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.
Актуальность: на сегодняшний день регулярные гемотрансфузии у пациентов с заболеваниями системы крови остаются единственным способом поддерживающего и жизнеспасающего лечения [1]. Многократные и продолжающиеся в течение многих лет переливания крови приводят к перегрузке организма железом, поскольку у человека отсутствует физиологический механизм удаления избытка железа. Несмотря на определенные успехи, достигнутые в области применения хелатирующией терапии, накопление железа может вызвать поражение жизненно важных органов, главным образом, сердца, печени и эндокринной системы, что значительно увеличивает показатели смертности пациентов с данными гематологическими заболеваниями [2].
Основным местом хранения железа является печень, при избыточном накоплении в клетках печени железо откладывается в виде гемосидерина. Накопление железа вызывает повреждение гепатоцитов и развитие в печени соединительной ткани через инициацию свободнорадикального окисления биологических мембран и активацию звездчатых клеток с повышением синтеза коллагена, а также усиливает токсическое действие алкоголя или вирусов и способствует ускорению фиброза [3]. У пациентов, получающих трансфузионную терапию, портальный фиброз развивается уже через 2 года после первой трансфузии, а цирроз печени может развиться в течение первых десяти лет жизни, если не проводится терапия перегрузки железом [5].
Цель: изучение показателей порфиринового обмена и процессов образования соединительной ткани у пациентов, получающих длительную гемотрансфузионную терапию.
Материалы и методы: в исследование были включены 19 онкологических больных (8 женщин и 11 мужчин), средний возраст 53+5 лет. Среди обследованных у 13 пациентов пациентов был выявлен острый миелолейкоз (ОМЛ), у 6 - миелодиспластический синдром (МДС). Определяли содержание порфобилиногена, копропорфирина, дельта-аминолевулиновой кислоты (АЛК) в моче, фракций гидроксипролина и коллагенолитической активности сыворотке крови, содержание железа в слюне. Статистическую обработку данных полученных при выполнении работы осуществляли с помощью пакета программ «Microsoft Office Excel» и SРSS 16.0 for Windows. Пороговый уровень значимости был принят равным 0,05.
Результаты: у пациентов с МДС и ОМЛ выявлено достоверное увеличение содержание продукта метаболизма гема – АЛК в 6,0 раз и 6,5 раз, соответственно. Повышенное выделение АЛК с мочой может свидетельствовать о нарушение синтеза гема клетками печени (85 % гемоглобина синтезируется костным мозгом и 15 % клетками печени) и интоксикации организма при синдроме перегрузки железом. При исследовании другого показателя порфиринового обмена – копропорфирина в моче не выявлено достоверно значимых отличий в сравнении с группой контроля, но отмечается тенденция к повышению показателя.
У пациентов с заболеваниями крови обнаружены существенные изменения со стороны показателей синтеза и распада коллагена – фракций гидроксипролина – маркерной аминокислоты коллагеновых волокон. При МДС наблюдается снижение всех фракций гидроксипролина в сыворотке крови по сравнению с группой контроля: свободной фракции в 16,6 раза, пептидной фракции в 3,2 раза и белковой фракции в 7,3 раза. У пациентов с ОМЛ также наблюдалось снижение свободной пептидной фракции и белковой фракции относительно контрольных значений.
Выводы: полученные результаты свидетельствуют о снижении метаболизма коллагена, что также подтверждается низкой активностью коллагеназы плазмы крови пациентов с ОМЛ и МДС. Кроме того показано, что у пациентов с миелодиспластическим синдромом и острым миелолейкозом на фоне длительной гемотрансфузионной терапии происходит накопление железа, о чем свидетельствует резкое увеличение содержания железа в слюне. В целом при регулярной гемотрансфузии происходит накопление железа в организме увеличивается содержание дельта-аминолевулиновой кислоты, снижается метаболизм коллагена. Определение содержания железа в слюне больных можно использовать как дополнительный неинвазивный метод оценки накопления железа в организме.
Список литературы:
1. Nguyen, P.L. The myelodysplastic syndromes[text] // P. L. Nguyen // Hematology. – 2009. – Vol. 23. –P. 675 - 682.
2. Bonkovsky, H. L. Iron in liver diseases other than hemochromatosis [text] / H. L. Bonkovsky, B. F. Banner, R.W. Lambrecht, R. B. Rubin // Semin. Liver. Dis. – 1996. – Vol. 16(1). - P. 65–82.
3. Fischer, R. Monitoring long-term efficacy of iron chelation therapy by deferiprone and desferrioxamine in patients with beta-thalassaemia major: application of SQUID biomagnetic liver susceptometry [text] / R. Fischer, F. Longo, P. Nielsen, et al. // Br. J. Haematol. – 2003. – Vol. 121(6). – P. 938-48.
4. Kamble, R. T. Iron overload manifesting as apparent exacerbation of hepatic graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation [text] / R. T. Kamble, G. B. Selby, M. Mims, M. A. Kharfan-Dabaja, H. Ozer, J. N. George // Biol. Blood. Marrow. Transplant. – 2006. – Vol. 12. – P. 506–510.
5. Thakerngpol, K. Liver injury due to iron overload in thalassemia: histopathologic and ultrastructural studies [text] / K. Thakerngpol, S. Fucharoen, P. Boonyaphipat, et al. // Biometals. – 1996. – Vol. 9(2). – P. 177-83.
|
