РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ В ПОДВЕРЖЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

Автор М.И. Петровская

01.10.2009 г.

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Кафедра медицинской генетики

Кафедра факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 67-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2008 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.

Посмотреть титульный лист сборника

Скачать сборник целиком (1,2 мб)

Важнейшими участниками воспаления при БА являются провоспалительные цитокины интерлейкин-4 (IL-4) и IL-5, биологические эффекты которых связаны с регуляцией синтеза иммуноглобулина Е (IgE) и поддержанием эозинофильного воспаления в респираторном тракте [2, 3]. Особое значение в становлении подверженности к БА отводится полиморфизму генов глутатион S- трансфераз GSTMl и GSTТl, ферментов второй фазы биотрансформации, облегчающих экскрецию молекул ксенобиотиков и эндогенных медиаторов воспалительных реакций [4].

Цель: установить значение полиморфизмов -703С/Т гена IL5, 551Q/R гена IL4RA, генов биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, GSTТ1), а также комбинации изучаемых генотипов в формировании подверженности к БА у детей, страдающих атопическим дерматитом.

Материалы и методы исследования. Исследование осуществлялось на базе областного Центра клинической иммунологии и аллергологии и НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН. Под наблюдением находились пациенты с АД (n=72; средний возраст 9,40,28 лет ) и больные БА в сочетании с АД (n=68; средний возраст 7,5±0,7 лет), здоровые дети (n=147; средний возраст 9,9±0,42 лет ). Диагноз АД и БА устанавливался на основании критериев, изложенных в национальных согласительных документах [1]. Молекулярно-генетический анализ включал исследование полиморфизмов -703С/Т гена IL5, 551Q/R гена IL4RA, GSTM1 и GSTТ1 c использованием методом ПЦР. Статистическая обработка полученных данных проводилась при помощи пакета программ «STATISTICA for Windows 6.0». Сравнение изучаемых групп по распространенности генотипов и частоте аллелей проводили с помощью двустороннего точного критерия Фишера. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

При исследовании распространенности генотипов по маркеру -703С/Т гена IL5 обнаружено преобладание гомозигот –703СС в группе больных АД и БА в сравнении с контролем. Анализ частот встречаемости аллелей в изучаемых группах позволил выявить преобладание носителей аллеля –703С среди пациентов, страдающих БА и АД, в сравнении со здоровыми лицами (OR=1,73; p=0,013). Таким образом, носительство аллеля -703С гена IL5 является фактором риска формирования БА, но не АД. В процессе исследования установлено сцепление полиморфизма 551Q/R гена IL4RA с аллергическими заболеваниями, поскольку распределение генотипов в группах больных АД и больных сочетанной патологией было схожим и достоверно отличалось от такового у детей группы контроля (OR=1,61; p<0,05). Среди больных аллергическими заболеваниями было относительно больше обладателей генотипа 551RR (p<0,05). У представителей контрольной выборки (жителей г. Томска) частота «нулевого» генотипа для генов GSTT1 и GSTM1 составила 21,8% и 36,1%, соответственно. Исследование распределения частоты генотипов по полу в группе больных БА позволило выявить преобладание носителей делеции гена GSTM1 среди девочек (р=0,05), что позволяет рассматривать данный генный маркер как фактор подверженности к БА у лиц женского пола. При анализе изучаемых генотипов обнаружено значительное различие в частотах –703СС / 551RR в группе больных с БА и АД и в контрольной выборке, что указывает на рисковую значимость данного сочетания генотипов в развитии БА у детей с АД (19,4% и 7,1% соответственно, OR=3,15; p=0,015). Проводили также изучение возможного взаимовлияния генов в различных комбинациях генотипов данного маркера, а также GSTT1 и GSTM1. Так, комбинация генотипов -703CT / GSТТ1 0/0 встречалась статистически значимо реже у больных БА в сравнении со здоровыми детьми (OR=0,15; p=0,049).

Выводы: установлена ассоциация аллеля -703С полиморфизма -703С/Т гена IL5 и сочетания генотипов -703СС / 551RR с высоким риском развития БА у больных АД. Генотип 551RR гена IL4RA связан с атопией, для комбинации -703CT / GSТТ1 0/0 выявлено протективное значение в отношении развития БА.

Список литературы:

1. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Диагностика, лечение и профилактика». – М., 2004. – 56 с.

2. Atopy and the human IL-4 receptor alpha chain / K. Izuhara, Y. Yanagihara, N. Hamasaki et al. // J. Allergy Clin. Immunol. – 2000. – Vol. 106. – P. 65-71.

3. Mordvinov, V. A. Regulation of IL-5 expression / V. A. Mordvinov, C. J. Sanderson // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). – 2001. – Vol. 49(5). – P. 345-51.

4. Glutathione S-transferase gene polymorphisms (GSTT1, GSTM1, GSTP1) as increased risk factors for asthma / L. Tamer, M. Calikoglu, N. A. Ates et al. // Respirology. – 2004. – Vol. 9. - N 4. – P. 493-498.

Добавить комментарий

« Пред.		След. »

Вернуться