Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
НИИ медицинской генетики СО РАМН
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.
Актуальность: сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются лидирующей причиной смертности в экономически развитых странах. Общим компенсаторным механизмом практически всех ССЗ является ремоделирование сердца. Ремоделированием называют изменения, описывающие перестройку всех структур органа, которые возникают в процессе биологической адаптации. Именно ремоделирование сердца определяет дальнейший прогноз развития большинства ССЗ.
Ген PPP3R1 кодирует субъединицу B кальцинеурина - белка относящегося к семейству серин/треониновых фосфатаз [1]. Данный фермент принимает непосредственное участие в деятельности сердечной мышцы посредством регуляции уровня кальция. Показано, что колебания уровня Са2+, а именно его увеличение, является важным фактором внутриклеточной регуляции формирования гипертрофии кардиомиоцитов [2]. Многие механические и гуморальные факторы, приводящие к гипертрофии сердца, оказывают свое действие через изменение уровня внутриклеточного Са2+[3].
Цель: изучение связи несинонимичной замены rs11692815 гена PPP3R1 с ремоделированием сердца различного генеза (гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) при эссенциальной гипертонии (ЭГ), ГЛЖ при артериальной гипертонии в сочетании с сахарным диабетом типа 2 (АГ и СД2), изменение функциональных характеристик миокарда ЛЖ при ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материалы и методы: генотипирование проводили методом Taq-man проб с использованием реактивов Applied Biosystems.
Контрольную группу составили 212 человек, отобранных из общей популяционной выборки по нормальными ЭхоКГ показателям. В группу больных с ЭГ вошло 110 человек, в выборку с АГ и СД2 - 88 человек, ИБС - 185 человек. Все больные были обследованы в НИИ кардиологии СО РАМН.
Результаты: частоты генотипов и аллелей по полиморфизму rs11692815 гена PPP3R1 не отличались между выборками - в контрольной группе были зафиксированы со следующими частотами: гомозиготы АА- 21,7%, гетерозиготы AG- 50,9%, гомозиготы GG- 27,4%. Среди больных с АГ и СД2 распределение генотипов было следующее: AA - 18,2%, AG - 40,9%, GG - 40,9%. В выборке с ЭГ частоты генотипов составили: AA - 16,4%, AG - 47,3%, GG - 36,3%; в выборке с ИБС: AA - 24,9%, AG - 43,8%, GG - 31,3%. Распределение генотипов соответствовало равновесию Харди-Вайнберга.
При изучении подгрупп больных с АГ и СД2 имеющих и не имеющих ГЛЖ было показано, что генотип GG ассоциирован с наличием ГЛЖ (р=0,030 для различий по частотам генотипов). Генотип GG был связан более высокими значениями массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) и индекса ММЛЖ по-сравнению с генотипами AA и AG (Табл. 1).
В выборке пациентов с ИБС анализировали такие параметры как фракция выброса ЛЖ (ФВ) и тип ремоделирования (бессимптомное, адаптивное, дезадаптивное и отсутствие ремоделирования). Генотип GG rs11692815 гена РРР3R1 связан с более низкими значениями ФВ по сравнению с генотипами AG и AA: 45,20 / 48,92 / 53,24 %, соответственно (р=0,045). Данный вариант гена РРР3R1 был также связан с типом ремоделирования при ИБС.
|
Таблица 1.
Ассоциация величины ММЛЖ и ИММЛЖ у больных с АГ в сочетании с СД2 с полиморфизмом rs11692815 гена PPP3R1.
|
| Генотип |
n |
Ср. значение ММЛЖ, г |
Ср. значение ИММЛЖ, г/м2 |
| AA |
16 |
208,47±19,33 |
109,65±8,77 |
| AG |
36 |
217,84±12,88 |
115,64±5,84 |
| GG |
36 |
270,76±12,88 |
132,97±5,84 |
Примечание: ММЛЖ – масса миокарда левого желудочка, ИММЛЖ – индекс массы миокарда левого желудочка, данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка.
Выводы: полученные данные свидетельствуют о том, что несинонимичная замена в гене РРР3R1 rs11692815 ассоциирован с величиной ММЛЖ и ИММЛЖ и наличием ГЛЖ при сочетании АГ и СД2. Показана роль данного полиморфного варианта при ИБС (ассоциация с ФВ и типом ремоделирования левого желудочка). Таким образом, показана важная роль гена PPP3R1 в процессах ремоделирования сердца различного генеза.
Список литературы:
1. Wang M.G., Yi H., Guerini D. et al. Calcineurin A alpha (PPP3CA), calcineurin A beta (PPP3CB) and calcineurin B (PPP3R1) are located on human chromosomes 4, 10q21 q22 and 2p16 p15, respectively // Cytogenet. Cell. Genet. 1996. V. 72. P. 236-241.
2. Molkentin J.D., Dorn II G.W. Cytoplasmic signaling pathways that regulate cardiac hypertrophy // Annu. Rev. Physiol. 2001. V. 63. P. 391-426.
|
