Кафедра иммунологии и аллергологии

Актуальность. Рост заболеваемости, хроническое, с частыми рецидивами течение, недостаточная эффективность существующих методов лечения и профилактики ставят атопический дерматит (АтД) в ряд наиболее актуальных проблем современной медицины. Представляет интерес изучение у пациентов с мутациями в гене филаггрина при АтД содержание ключевых цитокинов основных субпопуляций Т-лимфоцитов на местном уровне (IFN-г, IL-4, IL-10, IL-17 соответственно для Th1, Th2, Тr1, Th17). Исследование количественного состава данных клеток у пациентов с мутациями в гене филаггрина позволит оценить являются ли мутации в гене филаггрина фактором ремоделирования кожи у пациентов при АтД. Важность детального изучения патогенетического значения нарушенной барьерной функции кожи, вызванной мутациями в гене филаггрина, в развитии АтД создает предпосылки для более точного понимания тех биологических механизмов, которые лежат в основе патологического процесса. Это является важным фактором для последующего развития более эффективных методов контроля АтД, разработки новых подходов к диагностике и может оказаться концептуальной основой для новых направлений  терапии.

Цель. Исследовать концентрацию цитокинов в экссудатах «кожного окна» и оценить содержание антигенпредставляющих клеток в коже у больных с АтД в сочетании с мутациями в гене филаггрина.

Материал и методы. Было обследовано 143 человека (мужчины и женщины) в возрасте от 9 до 47 лет с установленным диагнозом АтД. Кожное скарификационное аллерготестирование было проведено у 109 обследуемых, а у остальных пациентов данные были взяты из первичной медицинской документации. На первом этапе исследования всем пациентам было проведено генотипирование на наличие мутаций R510Х и 2282del4 в гене филаггрина. Материалом для исследования служила венозная кровь пациента.

На следующем этапе исследования для определения уровня цитокинов на местном уровне были использованы бесклеточные фракции экссудата, полученные методом «кожного окна» у пациентов с АтД. Исследование проводилось в период обострения, а также в период ремиссии АтД. Контрольную группу составили 20 практически здоровых доноров-добровольцев в возрасте 17-24 лет. Обследование контрольной группы включало постановку «кожного окна» у 10 практически здоровых лиц и иссечение биоптатов кожи с передней поверхности предплечья у других 10 доноров-добровольцев.

Результаты. По результатам генотипирования мутации 2282del4 и R501X в гене филаггрина были обнаружены у 17 человек, что в процентном отношении соответствует 11,8%.Превалирующей мутацией была делеция 2282del4,а низкая частота встречаемости мутации R501X в выборке больных с АтД в популяции. Предположительно, что частота той или иной мутации в гене филаггрина связана с этнической принадлежностью. На втором этапе научной работы было проведено изучение цитокинового профиля (IL-4, IFN-г, IL-10 и IL-17) на местном уровне у пациентов при АтД. Пациенты с мутациями в гене филаггрина составили основную группу, а пациенты без мутаций в гене филаггрина вошли в группу сравнения.

Выводы.

1. Частота мутаций 2282del4 и R501X в гене филаггрина в обследованной популяции больных АтД составила 9,1% и 2,1%. Пациенты c АтД с мутациями в гене филаггрина имеют клинические особенности по сравнению с пациентами без мутаций, заключающиеся в более выраженном шелушении кожи и документально подтвержденными частыми осложнениями вторичной инфекции, что обусловлено нарушениями барьерной функции кожи.

2. В периоды обострения и ремиссии АтД в обеих группах пациентов выявлено однонаправленное достоверное повышение в кожных экссудатах по отношению к контролю содержания IL-4 и IL-10, а в стадию ремиссии - снижение IFN-г.

3. В период обострения  АтД у пациентов обеих групп отмечается достоверное повышение CD1a+ клеток Лангерганса в эпидермисе и CD68+ клеток в дерме по сравнению со здоровыми лицами, что отражает высокий уровень распределения антигенпредставляющих клеток в коже и процессов её ремоделирования при АтД.