ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (г. Томск) 

Целью работы явилось изучение взаимосвязи содержания стабильных метаболитов оксида азота с коллаген-индуцированной агрегационной активностью тромбоцитов у больных с сочетанием сахарного диабета типа 2 и артериальной гипертензии.

Материал и методы: Было обследовано 24 больных с сочетанием сахарного диабета типа 2 и артериальной гипертензии и 16 здоровых лиц. Агрегационную активность обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП) и изолированных тромбоцитов исследовали турбодиметриче-ским методом на двухканальном лазерном анализаторе. Для индукции агрегации использовали коллаген (Sigma) в конечной концентрации 2 мг/мл. Тромбоциты выделяли из периферической венозной крови как описано [СЫа I.E., 2005]. Содержание стабильных метаболитов оксида азота (нитритов и нитратов) в депротеинизированной плазме крови измеряли с использованием наборов фирмы R&D Systems (Англия). Анализировали содержание суммарных метаболитов NO, нитритов (NO2) и нитратов (NO3).

Результаты: У обследованных больных обнаружено снижение суммарного содержания стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови по сравнению со здоровыми донорами. В группе больных отмечалось достоверное повышение концентрации нитрат-ионов и снижение концентрации нитрит-ионов в плазме крови по сравнению со здоровыми донорами. У больных обнаружено увеличение коллаген-индуцированной агрегации изолированных тромбоцитов и в обогащенной тромбоцитами плазме по сравнению со здоровыми донорами. В группе больных найдена отрицательная корреляционная зависимость между степенью и скоростью коллаген-индуцированной агрегационной активности изолированных тромбоцитов и в обогащенной тромбоцитами плазме по кривой светопропускания и суммарным содержанием стабильных метаболитов оксида азота плазмы крови (-0,67 p=0,024 и -0,73 р=0,01; -0,58 p=0,034 и -0,6 p=0,034 ), у здоровых доноров подобные взаимосвязи отсутствовали. Известно, что коллаген является важным тромбогенным компонентом субэндотелия.

 

При воздействии на эндотелий различных повреждающих факторов (избыточное количество АФК, про-воспалительные цитокины) коллаген является с одной стороны субстратом для адгезии тромбоцитов, а с другой стороны индуцирует агрегацию тромбоцитов. В модуляции агрега-ционной активности тромбоцитов, вызванной коллагеном, согласно данным литературы, важную роль играют оксид азота как внутритромбоцитарного происхождения, так и образующийся за счет NO- синтазы других клеток. Известно, что NO короткоживущая молекула. В физиологических условиях NO быстро и эффективно взаимодействует с молекулярным кислородом с образованием двуокиси азота, в водных растворах разлагающейся на стабильные нитрит- и нитрат-анионы. Считается, что многие биологические эффекты NO могут быть опосредованы другими, более стабильными соединениями азота с кислородом. Обнаруженные отрицательные корреляционные зависимости между параметрами коллаген-индуцированной агрегацией и суммарным содержанием стабильных метаболитов оксида азота свидетельствуют в пользу того, что при диабете, стабильные метаболиты оксида азота (нитраты и нитриты) наряду с оксидом азота способствуют снижению агрегационной активности тромбоцитов. По-видимому, у больных с сахарным диабетом 2 типа изменение метаболизма NO в сторону снижения биодоступности оксида азота может обусловливать усиление агрегационной активности тромбоцитов.