Коптяева Ю.В.*, Брагина Е.Ю.**, Фрейдин М. Б.**, Кобякова О.В.*
*Сибирский государственный медицинский университет **НИИ Медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии» (2004 год, выпуск 1), под редакцией проф., д.м.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника

Исследования последних лет показали, что изменения функционирования  системы детоксикации ксенобиотиков приводят к повышенной чувствительности организма к воздействию чужеродных веществ  и к увеличению риска возникновения некоторых заболеваний, в том числе аллергических. Установлено,  что ферменты биотрансформации ксенобиотиков также участвуют в биосинтезе и метаболизме некоторых лейкотриенов и простагландинов и являются транспортными белками для стероидных гормонов. Индивидуальные особенности работы системы биотрансформации  определяются уникальным для каждого человека сочетанием полиморфных вариантов генов ферментов этой системы .
Целью данной работы является изучение полиморфизма генов глутатион-S-трансфераз μ1 и τ1, обусловленного наличием протяженной делеции,  у больных атопической бронхиальной астмой детей города Томска, а также оценка связи данного полиморфизма с тяжестью течения заболевания. Было обследовано 64 больных атопической бронхиальной астмой (БА) детей в возрасте от полутора до пятнадцати лет, средний возраст ± S.D. составил  8,6 ± 2.9 лет. Все дети не родственны между собой. Клиническое обследование и сбор материала осуществили сотрудники Областной детской больницы. Всем больным было проведено комплексное обследование, включающее оценку семейного анамнеза, мониторирование клинических симптомов и функции лёгких. Подтверждение атопического статуса проведено с помощью кожных аллергопроб (КАП) и исследования уровня IgE в сыворотке крови. Для диагноза бронхиальная астма и установления степени тяжести заболевания использовали критерии документа GINA 2002.
Статистическая обработка включала сравнение частот генотипов в различных группах с помощью критерия χ2 ¬¬Пирсона.
В исследованной выборке больных атопической БА г. Томска генотипы GSTМ1 0/0 и GSTТ1 0/0 встречены с частотой 76.6 и 34.4% соответственно. Частоты различных сочетаний генотипов по обоим генам составили 14.1% (GSTM1+ GSTT1+), 51.6% (GSTM1 0/0 GSTT1+), 9.4% (GSTM1+ GSTT1 0/0) и 24.9% (GSTM1 0/0 GSTT1 0/0).
 Была изучена связь между носительством «нулевых» аллелей данных генов GSTT1, GSTM1 и степенью тяжести течения БА. Все больные были разделены на три группы по степени тяжести заболевания: 1 – лёгкая; 2 – среднетяжёлая; 3 – тяжёлая. Для анализа больные со среднетяжёлой и тяжёлой астмой объединены в одну группу.
В обследованной выборке показано статистически значимое повышение частоты генотипа GSTM1 0/0 у больных с более тяжёлым течением астмы (71,4 % в группе с тяжелой и среднетяжелой БА, 28.6% в группе с легкой формой заболевания; χ2=6,506, df = 1, р=0,039). Для «нулевого» генотипа GSTT1 статистически значимых различий в сравниваемых группах не выявлено (66.7% и 33.3% соответственно; χ2=0,377, р=0,828).
Исследованные гены GSTM1 и GSTT1 кодируют две различные формы глутатион-S-трансфераз – μ1 и τ1, участвующие в фазе детоксикации ксенобиотиков, следующей за стадией активации. Так как глутатион-S-трансфераза μ1 является важными компонентом системы детоксикации, то гомозиготность по «нулевому» аллелю данного гена может быть связана с повышенной восприимчивостью организма к вредным внешнесредовым воздействиям и, как следствие, приводить к более тяжёлому течению астмы.