В настоящее время проблема вирусных гепатитов стала очень актуальной. Остается открытым вопрос о ранних сроках диагностики вирусных гепатитов из-за длительного латентного течения инфекции. В среднем период от предполагаемого инфицирования до установления диагноза составляет 13,1±11,6 года. Коварством этой инфекции является способность вируса «ускользать» от иммунной системы хозяина и вызывать тяжелее осложнения в виде цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.
Известно, что в зависимости от разных факторов скорость развития цирроза может широко варьировать (по некоторым данным от полугода до 40 лет). К таким факторам можно отнести пол, возраст к моменту инфицирования, злоупотребление алкоголем, коинфекция, особенности генома вируса, а так же генетическая предрасположенность хозяина к хронизации вирусной инфекции и повышенному образованию соединительной ткани.

В настоящее время большое внимание уделяется изучению генетических особенностей человека, которые могут оказывать влияние на течение и исход заболевания. Одним из «кан-дидатных», рассматривают ген TNFa, продукт которого относится к классу противовоспалительных цитокинов, играющих значимую роль в развитии воспалительных реакций, подготавливающих почву для активного формирования соединительной ткани и способствующих индукции некроза и апоптоза гепатоцитов. Показано значительное повышение TNFa при вирусных гепатитах, которое приводит к апоптозу моноцитов с экспрессированной на их поверхности молекулой СD95 - рецептора индукции апоптоза. То есть вирусы гепатита использует апоптоз моноцитов для своего выживания в организме хозяина, т. к. нарушается процесс представления вирусных антигенов.

В исследованиях разных авторов получены неоднозначные результаты о влиянии полиморфных вариантов гена TNFa на гистологическую тяжесть заболевания. С одной стороны, имеются данные об отсутствии ассоциаций между полиморфными вариантами гена TNFa (308, -238) и стадией заболевания [1], с другой - предполагают наличие влияния этих полиморфизмов на риск развития цирроза у больных ХВГС [2]. Например, для европеоидов показано значимое уменьшение частоты аллеля «А» в группе больных с биллиарным циррозом печени по сравнению со здоровыми донорами[3].
В связи с этим, целью настоящего исследования является оценка ассоциации полиморфного варианта генов TNFa (G-308A) с особенностями течения хронического вирусного гепатита, определяемого степенью фиброза и с количественными признаками, влияющими на фиброобразование в ткани печени.

Для оценки ассоциаций полиморфных вариантов генов со стадией фиброза, больные ХВГ (130 человек) были разделены на 3 подгруппы. В первую подгруппу (I) отнесены пациенты (44 человека) со слабой степенью фиброза (стадия фиброза I). Вторую (II) (64 человека) - составили пациенты с умеренным и выраженным фиброзом (стадии фиброза - II и III, соответственно). В третью группу (III) (22 человека) отнесены пациенты с циррозом печени (стадия фиброза - IV). Для сравнения частот аллелей и генотипов между исследуемыми группами использовали критерий X с поправкой Йетса на непрерывность при числе степеней свободы равным 1, а также точный тест Фишера. Выделение ДНК из лейкоцитов крови проводилось по стандартной неэнзиматической методике. Генотипирование проводилось путем ПДРФ-анализа [4].
Распределение частот генотипов и аллелей гена TNFa (G-308A) ХВГ не отличалось от контрольной группы. Частота редкого аллеля «А» у больных и здоровых находилась на уровне 14,8% и 11,2% соответственно (р=0,224). В группах пациентов с различными стадиями фиброза при ХВГ были выявлены различия в частотах аллеля «А», за счет снижения частоты данного аллеля по мере нарастания стадии фиброза: слабовыраженный (I-24,5%), умеренный и выраженный (П-13,4%), цирроз (Ш-8,7%) (I и II р= 0,041; I и III р=0,045). Группа больных со слабой степенью фиброза (I), кроме этого, отличалась по частотам генотипов от контрольной группы. Различия происходили за счет увеличения частот генотипов, содержащих аллель «А» (GA+AA) (р=0,017) в группе больных.

Аллель «А» гена TNFa (G-308A), по данным ряда авторов, связан с более высоким уровнем продукции фактора некроза опухолей как in vitro, так и in vivo [5]. Исходя из этого, можно предположить, что аллель «А» гена TNFa (G-308A) должен быть ассоциирован с высокой скоростью фиброобразования и прогрессирования заболевания. Однако по результатам настоящего исследования установлено, что носители аллеля «А» в случае заболевания вирусным гепатитом будут характеризоваться слабым фиброзом печени. Именно при I стадии хронизации у пациентов выявлено накопление «патологического» аллеля. Самая низкая частота «патологического» аллеля выявлена у пациентов с циррозом печени. Таким образом, показано, что аллель «А» гена TNFa (G-308A) ассоциированный со слабым фиброзом, обуславливает благоприятное течения хронического вирусного гепатита.