Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - широко распространенное неуклонно прогрессирующее заболевание бронхолегочной системы, которое приводит к существенному снижению качества жизни, обуславливает раннюю ивалидизацию и высокую смертность больных. Болезнь поражает наиболее трудоспособную часть населения, формируясь в возрасте 29-39 лет. Не смотря на социальную значимость, рост данной патологии не только не снижается, но растет, и по прогнозам специалистов, будет продолжать расти как в развитых, так и в развивающихся странах. Так за десять лет, в период с 1990 по 1999 г. количество больных ХОБЛ увеличилось на 25% у мужчин и на 69% у женщин. По данным ВОЗ в настоящее время во всем мире страдают ХОБЛ приблизительно 600 млн. человек, а 2020 г. их число удвоится и будет занимать 3 место среди других болезней. Причем заболеваемость среди мужчин увеличиться примерно в 1,5 раза, а у женщин в 2,5 раза [1].

Известно, что ХОБЛ представляет собой мультифакториальное заболевание, в развитии которого наряду с внешнесредовыми факторами, важную роль играет наследственная предрасположенность [1].
Ведущим фактором риска возникновения заболевания на текущий момент признано курение. Именно с увеличением распространенности курения эксперты связывают рост заболеваемости и смертности у больных ХОБЛ. Однако, в ряде исследований было доказано, что не смотря на то, что хронический бронхит имеет место практически у каждого курильщика, ХОБЛ развивается лишь у 14-20% курящих [1]. Данный факт указывает на наличие определенных наследственных факторов, модифицирующих влияние курения у каждого конкретного индивидуума. Логично предположить, что у лиц с определенным генотипом, пролонгированное воздействие такого агрессивного фактора, как никотин, приводит к срыву защитных механизмов и формированию ХОБЛ. Таким образом, поиск генетических маркеров предрасположенности к формированию ХОБЛ является актуальной задачей современной пульмонологии и медицинской генетики.

Изучение наследственной компоненты ХОБЛ проводится уже более 10 лет. Описано более 60 генов-кандидатов данного заболевания. Однако, полученные на сегодняшний день результаты исследований неоднозначны, а порой противоречивы [2]. Среди большого количества генов-кандидатов ХОБЛ на наш взгляд интересным представляется изучение генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и генов антиоксидантной системы. Исследования последних лет показывают, что свободно радикальное окисление играет ключевую роль в патогенезе многих заболеваний легких. В норме в системе оксиданты-антиоксиданты сохраняется равновесие. Нарушение этого баланса в пользу оксидантов приводит к развитию оксидативного стресса. Легкие наиболее уязвимы в отношении оксидативного повреждения, так как непосредственно подвергаются действию кислорода, а также воздействию оксидан-тов, образующихся при курении. Это, в итоге, приводит к нарастанию вязкости бронхиальной слизи и снижению скорости мукоцилиарного клиренса, что способствует развитию обострений ХОБЛ и прогрессированию заболевания.

Основу антиоксидантной ферментной защитной системы составляют супероксиддисмута-за, каталаза, гемм-оксигеназа и глутатион^-трансфераза. К главному антиоксиданту в легких относится внеклеточная супероксиддисмутаза, которая является секреторным гликопро-теидом, сконцентрированным в интерстициальном пространстве. Глутатионовая антиокси-дантная система эффективно защищает клетки от оксидативного стресса. Глутатион-S-трансферазы - мультигенное семейство соответствующих ферментов, которое участвует в детоксикации большого числа электрофильных ксенобиотиков путем их коньюгации с глу-татионом. Синтез глутатион^-трансфераз контролируется различными генами, для каждого из которых описано большое количество полиморфизмов. Наличие того или иного аллельно-го варианта может как определять значительные различия в метаболизме экзогенных соединений, так и рассматриваться в качестве фактора предрасположенности к заболеваниям.

На сегодняшний день проведен ряд работ по изучению роли генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты в развитии ХОБЛ [2,3], однако полученные данные не позволяют сделать однозначные заключения о значимости полиморфных вариантов изученной группы генов в формировании ХОБЛ. В рамках рассматриваемой проблемы мы проводим исследование, которое позволит оценить роль генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты в формировании хронических болезней легких в ответ на курение, что позволит расширить понимание патогенетических механизмов развития ХОБЛ. Кроме того, полученные данные помогут в разработке рекомендаций по профилактике и лечению данной патологии.