В последнее десятилетие наблюдается значительный рост заболеваемости и смертности от туберкулеза легких в связи с увеличением количества остропрогрессирующих форм и повышением устойчивости возбудителя к химиопрепаратам. Развитие и прогрессирование туберкулезной инфекции напрямую зависит от организации межклеточного взаимодействия в процессе иммунного ответа, основными медиаторами которого являются цитокины [2,3]. В ранее проведенных исследованиях показано, что у больных туберкулезом легких отмечаются признаки дисбаланса про- и противовоспалительных цитокинов [1].

Целью настоящего исследования явилась оценка продукции трансформирующего фактора роста в (TGF-в) и интерлейкина-2 (IL-2) мононуклеарными лейкоцитами периферической крови в условиях in vitro у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких.

Материалы и методы. Обследовано 15 пациентов (10 мужчин и 5 женщин) с впервые выявленным фиброзно-кавернозным туберкулезом (ФКТЛ) легких в возрасте от 18 до 55 лет. Больные были разделены на две группы: 1 -ю группу составили 8 больных, выделяющих M. tuberculosis, чувствительные к основным противотуберкулезным препаратам, во вторую группу вошли 7 пациентов, выделяющих M. tuberculosis с первичной лекарственной устойчивостью. Контрольную группу составили 10 здоровых доноров с аналогичными характеристиками по полу и возрасту.

Материал и методы. Материалом для исследования служили мононуклеарные лейкоциты периферической крови, выделенные из цельной крови методом градиентного центрифугирования. Культивирование клеток проводили в полной питательной среде. Для стимуляции секреторных способностей клеток в пробы вносили вакцинный штамм BCG в дозе 50 мкг/мл.
Определение содержания TGF-в и IL-2 в супернатантах культуральных суспензий проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа, согласно инструкциям, прилагаемым к тест-системам («BioSource Europe S.A.», Бельгия; «Протеиновый контур», Россия). Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы Statistica 6,0.

Результаты. Проведенное исследование показало, что у больных как с лекарственно-чувствительным (ЛЧ), так и лекарственно-устойчивым (ЛУ) ФКТЛ базальная секреция TGF-в в 1,6 и 3,1 раза соответственно превышала аналогичный показатель у здоровых доноров (табл. 1). При этом при ЛУ форме ФКТЛ концентрация TGF-P была в 1,9 раза больше, чем при ЛЧ ФКТЛ (табл. 1). Спонтанная продукция мононуклеарными клетками IL-2 у пациентов с ЛЧ и ЛУ ФКТЛ была ниже, чем у здоровых лиц в 2,0 и 2,6 раза соответственно (табл. 1). Добавление в культуры клеток вакцинного штамма BCG сопровождалось увеличением продукции IL-2 только в группе больных с ЛУ ФКТЛ (в 2,1 раза (р<0,05)) по сравнению с её базальным уровнем, однако данная концентрация была значительно ниже BCG-индуцированной продукции IL-2 в контрольной группе. Изменение BCG-индуцированной продукции TGF-(3 отмечались только у пациентов с ЛЧ вариантом ФКТЛ: секреция мононуклеарными клетками TGF-P была в 1,9 раза ниже её базального уровня (табл. 1). Анализируя результаты исследования, можно заключить, что при ФКТЛ имеет место угнетение IL-2-продуцирующей способности ТЫ-лимфоцитов, что служит ключевым фактором несостоятельности клеточного иммунного ответа. Снижение продукции цитокина при действии BCG отражает снижение реактивности антигенспецифических клонов Тhl-клеток, т.е. их функциональное истощение. Кроме того, это может быть следствием реализации иммуносупрессорных механизмов, о чем свидетельствует гиперсекреция TGF-P in vitro. При этом отсутствие прироста продукции TGF-P при действии BCG также характеризует снижение функционального резерва TGF-P-секретирующих клонов Т-хелперов (в том числе Т-регуляторных клеток), т.е. комплексное нарушение секреции как про-, так и противовоспалительных цитокинов при ФКТЛ.