Уральская государственная медицинская академия, г. Екатеринбург
Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2006 год, Том 3, выпуск 3), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника
Аквакомплекс глицеросольвата титана (препарат тизоль) применяется в клинической практике в качестве местного радиопротектора для защиты тканей от радиационного воздействия, в частности, при лучевой терапии. Атом титана является комплексообразующим центром для составляющих молекулу препарата фрагментов: глицерина и воды, содержание микроэлемента титан в препарате составляет 2 %.
Исследования, проведенные на кафедре фармакологии УГМА, показали отсутствие токсичности, мутагенного, канцерогенного и аллергенного эффектов при транскутанном, энтеральном и парентеральном введении тизоля. По данным Фармакологического комитета РФ и Департамента Государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники, препарат тизоль обладает радиопротекторным, противовоспалительным и противоотечным действием. Тизоль как радиопротектор для парентерального введения не применялся.
Цель исследования - оценить динамику элиминации энтероцитов слизистой оболочки тонкой кишки путем апоптоза после воздействия ионизирующего излучения и парентерального введения препарата тизоль в различных терапевтических дозах.
Материалы и методы.
Исследование было проведено на 32 крысах линии Wistar, подвергшихся тотальному гамма облучению в дозе 3 Гр. Животным вводились: тизоль в дозах 2,5; 1,0; 0,1 г/кг, физиологический раствор 1 мл (контрольная группа) внутрибрюшинно. Аутопсия участка тощей кишки осуществлялась через 24 часа после введения препаратов. Анализировался апоптотический индекс энтероцитов при окраске гистологических препаратов Annexin-V FITC и акридином оранжевым.
Результаты исследования.
В дозе 2,5 г/кг препарат тизоль проявил выраженное антиапоптогенное действие (АИ 9,44+-0,63 при P<0,05 по сравнению с контролем, где АИ составил 13,49+-0,81). Достоверное снижение количества энтероцитов с выявляемым признаком апоптоза (наличие фосфатидилсерина в наружном липидном слое цитоплазматической мембраны) было отмечено и при введении 1 г/кг тизоля (АИ 11,39+-0,99 при P<0,05). Применение препарата тизоль в дозе 0,1 г/кг не оказало эффекта на элиминацию клеток кишечного эпителия путем апоптоза (АИ 13,63+-0,79). Механизм антиапоптогенного действия аквакомплекса глицеросольвата титана, вероятно, связан с ингибированием цитохром с-зависимого пути активации апоптоза на ранних этапах процесса. В настоящее время проводятся эксперименты по изучению данного феномена.
Резюме.
Таким образом, аквакомплекс глицеросольвата титана (препарат тизоль) обладает антиапоптогенным действием на клетки эпителия энтеродермального типа после воздействия ионизирующего излучения. Выраженность эффекта пропорциональна дозе препарата.