|
ГУ НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы IX конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М.
Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2008. – 135 с.
Посмотреть обложку сборника
Скачать сборник целиком
Для РМЖ практически не существует предсказательных критериев для оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ), что значительно затрудняет назначение НАХТ. В последних исследованиях было показано, что наличие и уровень лимфоцитарной инфильтрации опухоли молочной железы коррелирует с эффективностью НАХТ [1,4]. Рекрутирование моноцитов и лимфоцитов из кровообращения в опухоль молочной железы вызывают хемокины: MIP-1a, MIP-1P, MСP-2, а также RANTES, и иммуногистохимически показана их экспрессия в 74 % опухолей РМЖ [2,3]. Чувствительность иммунных клеток к действию этих хемокинов определяется наличием на их поверхности специфического рецептора CCR5.
Мы изучили взаимосвязь экспрессии мРНК рецептора ССR5 и хемокина RANTES в лейкоцитах крови больных раком молочной железы до лечения с эффективностью НАХТ.
Материалы и методы. В работе обследовано 75 больных c операбельной формой рака молочной железы, находящихся на лечении в клинике ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, с морфологически верифицированным диагнозом (^^No^Mo). Экспрессия генов ССR5 и RANTES оценивалась с помощью метода обратно-транскриптазной ПЦР в режиме реального времени в процентах по отношению к гену-рефери GAPDH (glyceraldehydes-3-phosphate de-hydrogenase). После 2-3 курсов НАХТ по схемам СMF, CAF или СА кселода по уменьшению опухолевого узла оценивалась эффективность НАХТ (%) и гистологически - степень пато-морфоза. Для выборок определяли коэффициент корреляции Спирмена, статистические различия оценивали с помощью t критерия Стьюдента в программе Statistica 6.0.
Результаты. Уровень экспрессии гена ССR5 в лейкоцитах крови больных РМЖ до лечения колебался от 4 до 178 % и средний уровень составил 60,79±4,27%. Уровень экспрессии RANTES колебался от 0 до 128 % и средний уровень составил 53,31±10%. Не установлена зависимость уровня экспрессии CCR5 до лечения от размера первичной опухоли и лимфо-генного метастазирования. Напротив, для RANTES установлена зависимость уровня экспрессии от размера опухолевого узла (но не от метастазирования), у больных РМЖ Т4 уровень RANTES достоверно в 1,4 раза выше, чем у больных Т1-2. Мы показали, что уровень экспрессии CCR5 в лейкоцитах крови больных РМЖ до лечения достоверно коррелировал с эффективностью (%) НАХТ (r=0,49 при p<0,05). Экспрессия RANTES также коррелировала с эффективностью НАХТ, однако коэффициент корреляции был отрицательным (r=-0,42 при р<0,05.). Экспрессия CCR5 статистически значимо выше в группе с эффектом НАХТ более 50% (полная и частичная регрессия) по сравнению с группой с эффектом менее 50% (стабилизация и прогрессия). Данные с взаимосвязи экспрессии CCR5 и RANTES с эффективностью НАХТ подтверждаются взаимосвязью со степенью патоморфоза. У больных РМЖ с 1-2 степенью патоморфоза опухоли после НАХТ экспрессия CCR5 ниже (p=0,035), чем у больных с 3-4 степенью (53,61±6,112% и 74,53±6,98% соответственно). Экспрессия RANTES у больных с 1-2 степенью патоморфоза после НАХТ составила 72,52±4,84%, с 3-4 степенью -5,33±2,72% (р=0,017).
Таким образом, полученные данные показывают перспективность дальнейших исследований уровня экспрессии CCR5 и RANTES в лейкоцитах крови у больных РМЖ до лечения в плане возможности использования в качестве предсказательного фактора эффективности НАХТ.
Список литературы:
1. Stewart T. H. M., Heppner G. H. Immunological enhancement of breast cancer. Parasitology, 115: S141-S153, 1997. [Medline]
2. Niwa Y., Akamatsu H., Niwa H., Sumi H., Okazi Y., Abe A. Correlation of tissue and plasma RANTES levels with disease course in patients with breast or cervival cancer. Clin. Cancer Res., 7: 285-289, 2001. [Abstract/Free Full Text]
3. Ueno T., Toi M., Saji H., Muta M., Bando H., Kuroi K., Koike M., Inadera H., Matsu-shima K. Significance of macrophage chemoattractant protein-1 in macrophage recruitment, angiogenesis, and survival in human breast cancer. Clin. Cancer Res., 6: 3282-3289,
2000. [Abstract/Free Full Text]
4. Субботина А.А., Летягин В.П., Тупицын Н.Н., Высоцкая И.В., Ким Е.А. Исследование опухолевого фенотипа в процессе индукционной химиотерапии первичного рака молочной железы// Маммология - 2006.- №1.-С.77-79.
Читайте также:
АПОПТОЗ ЛЕЙКОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ЛИЦ С АДДИКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ В ДИНАМИКЕ ТЕРАПИИ
КОМПЬЮТЕРНЫЙ
МОРФОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РАЙОНОВ ЯДРЫШКОВОГО ОРГАНИЗАТОРА МОНОНУКЛЕАРНЫХ
КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ЛЕЙКОВОРИНА
ИЗМЕНЕНИЯ КОЛОНИЗАЦИОННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ЗЕВА ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ КРОПАНОЛА
ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО IL-4A2 С РЕЦЕПТОРАМИ IL-4R I И IL-4R II IN SILICO
ИЗУЧЕНИЕ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ТРАНСЛОКАЦИИ T(9;22) У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ЛЕЙКОЗОВ
|
