РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

05.01.2011 г.

ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (г. Томск)

Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы IX конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2008. – 135 с.

Посмотреть обложку сборника

Скачать сборник целиком

Ведущую роль в формировании воспаления при БА играют провоспалительные цитокины интерлейкин-4 (IL-4) и IL-5, регулирующие синтез иммуноглобулина Е (IgE) и поддерживающие эозинофильное воспаление в респираторном тракте [1-2]. Особое внимание в формировании подверженности к развитию атопических заболеваний, в том числе и БА, уделяется изучению роли полиморфизма генов глутатион S- трансфераз GSTMl и GSТТ1, ферментов второй фазы биотрансформации, катализирующих конъюгацию глутатиона с электро-фильными соединениями и облегчающих экскрецию молекул ксенобиотиков и эндогенных медиаторов воспалительных реакций [3].

Цель: установить роль полиморфизмов -703С/Т гена IL5, 551Q/R гена IL4RA, генов биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, GST^) и комбинаций изучаемых генотипов в формировании подверженности к БА у детей, больных атопическим дерматитом.

Материалы и методы исследования. Программа осуществлялась на базе областного центра клинической иммунологии и аллергологии (Областная детская больница, г. Томск) и НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН. Под наблюдением находились пациенты с АД (n=72; средний возраст 9,4 ± 0,28 лет ) и больные БА в сочетании с АД (n=68; средний возраст 7,5±0,7 лет), здоровые дети (n=147; средний возраст 9,9±0,42 лет ). Диагноз АД и БА выставлялся в процессе клинического и функционального обследования пациентов в соответствии с критериями, изложенными в национальных регламентирующих документах [4-5]. Молекулярно-генетический анализ включал исследование полиморфизмов -703С/Т гена IL5, 551Q/R гена IL4RA, GSTM1 и GST^ c использованием метода ПЦР. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью пакета прикладных программ «STATISTICA for Windows 6.0» и «Microsoft Exel 97». Сравнение изучаемых групп по распространенности генотипов и частоте аллелей проводили с помощью двустороннего точного критерия Фишера. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

При исследовании распространенности генотипов по маркеру -703С/Т гена IL5 обнаружено преобладание гомозигот -703СС в группе больных АД и БА в сравнении с контрольной группой. При анализе частот встречаемости аллелей в изучаемых группах было выявлено преобладание носителей аллеля -703С среди пациентов, страдающих БА и АД в сравнении со здоровыми лицами (OR=1,73; p=0,013). Таким образом, носительство аллеля -703С гена IL5 является фактором риска формирования БА, но не АД. Поскольку распределение генотипов в группах больных АД и больных сочетанной патологией было схожим и достоверно отличалось от такового у детей группы контроля (OR=1,61; p<0,05), было установлено сцепление полиморфизма 551Q/R гена IL4RA с аллергическими заболеваниями Среди больных аллергическими заболеваниями было относительно больше обладателей генотипа 551RR (p<0,05). Среди контрольной выборки (жителей г. Томска) частота «нулевого» генотипа для генов GSTT1 и GSTM1 составила 21,8% и 36,1%, соответственно. В ходе исследования распределения частоты генотипов по полу в группе больных БА выявлено преобладание носителей делеции гена GSTM1 среди девочек (р=0,05). Этот факт позволяет рассматривать данный генный маркер как фактор подверженности к БА у лиц женского пола. При анализе изучаемых генотипов обнаружено значительное различие в частотах -703СС / 551RR в группе больных с БА и АД и в контрольной выборке, что указывает на рисковую значимость данного сочетания генотипов в развитии БА у детей с АД (19,4% и 7,1% соответственно, OR=3,15; p=0,015). Проведено также изучение возможного взаимовлияния генов в различных комбинациях генотипов данного маркера, а также GSTT1 и GSTM1. Так, комбинация генотипов -703CT / GS^1 0/0 встречалась статистически значимо реже у больных БА в сравнении со здоровыми детьми (OR=0,15; p=0,049).

Выводы: установлена ассоциация аллеля -703С полиморфизма -703С/Т гена IL5 и сочетания генотипов -703СС / 551RR с высоким риском развития БА у больных АД. Генотип 551RR гена IL4RA связан с атопией, комбинация -703CT/ GS^1 0/0 оказывает протективное значение в отношении развития БА.

Список литературы:
1. Atopy and the human IL-4 receptor alpha chain / K. Izuhara, Y. Yanagihara, N. Hama-saki, T. Shirakawa, J.M. Hopkin // J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 106. - P. 6571.
2. Mordvinov V.A., Sanderson C.J.Regulation of IL-5 expression. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2001;49(5):345-51.
3. Tamer L., Calikoglu M., Ates N. A. et al. Glutathione S-transferase gene polymorphisms (GSTT1, GSTM1, GSTP1) as increased risk factors for asthma // Respirology. - 2004. - V. 9. - № 4. - P. 493-498.
4. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Диагностика, лечение и профилактика» / М., 2004.
5. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика: научно-практическая программа / союз педиатров России, международный фонд охраны здоровья матери и ребенка. - М., 2000. - 76 с.

Последнее обновление ( 06.01.2011 г. )

Добавить комментарий

« Пред.		След. »

Вернуться