НИИ медицинской генетики, НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, СГМУ, г. Томск

Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов /Под ред. Л.М. Огородова, Л.В. Капилевич. – Томск, СГМУ.- 2002.-254 с.

Скачать сборник целиком

В последние десять лет появилось новое активно развивающееся направление биомедицинских исследований - биология оксида азота (NO) [1]. Регуляторное действие МО в организме обеспечивается тремя изоформами синтаз оксида азота (NOS): нейрональной, индуцибельной и эндотелиальной (nNOS, iNOS, eNOS), кодируют которые соответствующие гены: NOS1, NOS2 и NOS3. Данные гены локализованы на различных хромосомах и экспрессируются в различных клеточных линиях [2].
Целью данного исследования явилось изучение распространения миссенс-мутаций С774Т, G894T и VNTR полиморфизма гена NOS3 у больных сердечно-сосудистой патологией: эссенциальной гипертензией (ЭГ) (n=120), коронарным атеросклерозом (КА) (n=50), идиопатической гипертрофической кардиомиопатией (ИГКМП) (n=25) и нарушением сердечной проводимости (НСП) (n=70). Контрольную группу составили 130 неродственных индивидов, сходного с больными возраста и не имеющих признаков сердечно-сосудистых нарушений, что подтверждалось данными клинического обследования, опросников и электрокардиографии. Для генотипирования индивидов использовали образцы ДНК из банка НИИ медицинской генетики. Детекцию указанных полиморфизмов осуществляли современными молекулярно-генетическими методами анализа с использованием опубликованной структуры праймеров [3]. Сравнение распределения частот аллелей и генотипов в обследованных группах проводили с помощью точного теста Фишера. Статистически достоверными считали различия при p<0.05.
Распределение частот аллелей и генотипов показало отклонение от равновесия Харди-Вайнберга (р<0.001) по полиморфизму G894T и С774Т у больных КА, по полиморфизму С774Т в группе с НПС и G894T у больных ИГКМП. Частота аллеля G894 варьировала от 56% в группе контроля до 81% у больных КА, которые имели достоверные различия (р=0,00003). Частота аллеля С774 в группе контроля составила 73%, у больных она варьировала от 69% (КА) до 84% (ИГКМП). Показаны ассоциации VNTR полиморфизма гена NOS3 с некоторыми патогенетически значимыми признаками: эхокардиографическими значениями гипертрофии левого желудочка, увеличенными значениями уровня триглицеридов, холестерином в составе липопротеинов высокой плотности у больных ЭГ; вариабельностью индекса Кетле, показателями перекисного окисления липидов, уровнем циркулирующих иммунных комплексов, содержанием CD8+, CD16+ позитивных клеток в крови больных КА.
Таким образом, задача установления причинно-следственных взаимосвязей между полиморфными вариантами гена NOS3 и различными патологическими фенотипами, представляется весьма актуальной. А поскольку оксид азота имеет отношение ко многим физиологическим процессам, есть все основания полагать, что исследовательские работы в этой области помогут решать не только фундаментальные биологические задачи, но и прикладные, в частности медицинские.

Литература
1.    Горрен А.К.Ф., Майер Б. // Биохимия. - 1998 - Т. 63. - Вып. 7. С.870-880.
2.    Fostermann U., Boissel J.-P., Kleinert H. // The FASEB Journal - 1998. -Vol. -12. - Juli. - P. 773-790.
3.    Novoradovsky A., Brantly M. L., Waclawiw M. A. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 1999. - Vol. 20. - P. 441-447.